Ophthalmic genetics in South America.

South America comprises of heterogeneous topographies, populations, and health care systems. Therefore, it is not surprising to see differences among the countries regarding expertise, education, and practices of ophthalmic genetics for patients with rare eye diseases. Nevertheless, common challenges such as limited genetics training in medical schools and among ophthalmologists, scarcity of diagnostic tools for phenotyping, and expensive genetic testing not covered by the public healthcare systems, are seen in all of them. Here, we provide a detailed report of the current status of ophthalmic genetics, described by the personal views of local ophthalmologists from Brazil, Colombia, Argentina, and Chile. By reporting our strengths and weaknesses as a region, we intend to highlight the need for guidelines on how to manage these patients aligned with public health policies. Our region contributes to research worldwide, with thousands of well diagnosed patients from a number of unique and genetically diverse populations. The constant expansion of ophthalmic genetics and molecular diagnostics requires us to join forces to collaborate across South America and with other countries to improve access to next-generation diagnostics and ultimately improve patient care.

Clinical, ophthalmological, imaging and genetic features in Brazilian patients with ARSACS.

BACKGROUND: Autosomal recessive spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay (ARSACS) is an important form of inherited ataxia with a varied clinical spectrum. Detailed studies of phenotype and genotype are necessary to improve diagnosis and elucidate this disorder pathogenesis. OBJECTIVE AND METHODS: To investigate the clinical phenotype, retinal architecture, neuroimaging features and genetic profile of Brazilian patients with ARSACS, we performed neurological and ophthalmological evaluation in thirteen Brazilian patients with molecularly confirmed ARSACS, and examined their mutation profiles. Optical coherence tomography protocol (OCT) consisted in peripapillary retinal nerve fiber layer (RNFL) measurement and qualitative analysis of perifoveal scans. Neuroimaging protocol accessed the frequency of atrophy in cerebellum, corpus callosum and parietal lobe, brainstem signal abnormalities, and posterior fossa arachnoid cysts. We reviewed the literature to delineate the ARSACS phenotype in the largest series worldwide. RESULTS: All patients had ataxia and spasticity, and 11/13 had peripheral neuropathy. Macular microcysts were present in two patients. Peripapillary striations, dentate appearance of inner retina and papillomacular fold were found in eleven cases. All individuals exhibited thickening of RNFL in OCT. The most frequent radiological signs were cerebellar atrophy (13/13), biparietal atrophy (12/13), and linear pontine hypointensities (13/13). Genetic analysis revealed 14 different SACS variants, of which two are novel. CONCLUSION: Macular microcysts, inner retina dentate appearance and papillomacular fold are novel retinal imaging signs of ARSACS. Ophthalmological and neuroimaging changes are common findings in Brazilian patients. The core clinical features of ARSACS are ataxia, spasticity and peripheral neuropathy with onset predominantly in the first decade of life.

Spectral-domain optical coherence tomography for macular edema.

Optical coherence tomography (OCT) is a rapid noncontact method that allows in vivo imaging of the retina and it has become an important component in clinical practice. OCT is a useful ancillary tool for assessing retinal diseases because of its ability to provide cross-sectional retinal images and quantitatively analyze retinal morphology. The introduction of spectral-domain OCT provided major improvements in image acquisition speed and image resolution. Future studies will address how these major technologic advances will impact the use of OCT in research and clinical practice.

Síndrome de Wolfram: relato de caso / Wolfram syndrome: case report

A síndrome de Wolfram consiste na associação de diabetes mellitus e atrofia óptica. Outros achados comuns são surdez neurossensorial, alterações do trato urinário e distúrbios neurológicos. Tem padrão de herança autossômico recessivo com penetrância incompleta e expressividade variável. O objetivo deste relato é apresentar paciente que apresenta todas as características da síndrome de Wolfram (ou síndrome DIDMOAD). JFP, negro, 23 anos, apresenta diabetes mellitus e insipidus, atrofia óptica, surdez neurossensorial, polineuropatia periférica, neuropatia autonômica, bexiga neurogênica, dilatação do trato urinário, infecções repetidas do trato urinário e azoospermia. Os exames clínico-oftalmológico, retinografia, angiografia fluoresceínica, eletrorretinografia (ERG) e potencial visual evocado (PVE) mostram padrão de normalidade retiniana e de atrofia de nervos ópticos. A síndrome de Wolfram deve ser lembrada em casos de atrofia óptica associados a diabetes, poliúria, polidipsia ou a qualquer uma das alterações apresentadas.

Classificação diagnóstica dos portadores de doenças degenerativas de retina, integrantes dos grupos Retina São Paulo e Retina Vale do Paraíba / Diagnostic classification of retinal degenerative diseases São Paulo and Vale Retina groups

OBJETIVO:Organizar um banco de dados regional de todos os indivíduos portadores de doenças degenerativas da retina, com o objetivo de classificar cada paciente de acordo com o tipo de distrofia e padräo de herança. MÉTODOS: Durante o encontro do Grupo Retina Säo Paulo no dia 5 de maio de 2001, duzentas e quarenta e três pessoas foram registradas, sendo que parte forneceu dados de antecedentes oculares, pessoais e familiares e árvore genealógica. Noventa e três pacientes foram questionados quanto a idade, origem, tipo de distrofia, história familiar e árvore genealógica, tipo de herança, outras anomalias sistêmicas e exames complementares. Foram classificados quanto ao diagnóstico e padrão de herança. RESULTADOS: Dos duzentos e quarenta e três pacientes registrados, as distrofias encontradas foram retinose pigmentária, doença de Stargardt, síndrome de Usher, amaurose congênita de Leber e coroideremia. Quanto à divisäo por doença dos 93 pacientes argüidos, havia 62 pacientes com retinose pigmentária, 13 com doença de Stargardt, 13 com síndrome de Usher, três com amaurose congênita de Leber e dois com coroideremia. Dos pacientes com retinose pigmentária, o padräo de herança detectado foi autossômico dominante em quatro casos (7 por cento), autossômico recessivo em vinte casos (32 por cento), ligado ao cromossomo X recessivo em sete casos (11 por cento), caso isolado em vinte e nove (47 por cento) e padräo indeterminado em dois (3 por cento). Para a doença de Stargardt três indivíduos (23 por cento) seguiam o padräo de herança autossômico recessivo e dez (77 por cento) eram casos isolados. Dos treze pacientes com síndrome de Usher, oito (61,5 por cento) apresentavam herança autossômica recessiva, quatro (31 por cento) eram casos isolados e um (7,5 por cento) tinha o padräo de herança indeterminado. Os dois pacientes com coroideremia seguiam o padräo de herança ligado ao X recessivo. Para amaurose congênita de Leber, um paciente (33,5 por cento) tinha padräo autossômico recessivo de herança e dois (66,5 por cento) eram casos isolados. CONCLUSÄO: Destaca-se assim a importância desta classificaçäo como a primeira referência nacional dos padrões de hereditariedade das distrofias retinianas do país. Este é o primeiro passo para se proceder em seguida a classificação genético-molecular baseada no seqüenciamento de cada gene responsável por cada um dos padrões de herança. A freqüência de cada tipo específico é semelhante à encontrada em outros trabalhos...

Córnea plana congênita: relato de caso e revisäo de literatura / Congenital cornea plana: case report

Objetivo: Descrever os casos de dois irmäos com diagnóstico de córnea plana congênita bilateral e alta hipermetropia, uma vez que näo temos, no Brasil, conhecimento de referências anteriores sobre famílias afetadas por tal entidade. Relato dos casos: Dois irmäos com grave aplanamento corneal, "esclerizaçäo" limbar, opacidade estromal central, achatamento da câmara anterior, elevada hipermetropia e pseudo-ptose. Discussäo: Córnea plana congênita é uma entidade extremamente rara, característica desta entidade que neste caso, ao lado da distribuiçäo familiar, corrobora com o diagnóstico de córnea plana congênita com herança autossômica recessiva. Chama-se a atençäo para o erro de refraçäo e prevençäo do glaucoma, cuja incidência está aumentada nestes casos.

Genética molecular em atrofia óptica autossômica dominante, tipo Kjer / Molecular genetic of autosomal dominant optic atrophy, Kjer type

A atrofia óptica autossômica dominante, tipo Kjer ou juvenil, (MCKUSICK 1994; OMIM #l65500, OPAL) é uma neuropatia óptica hereditária que causa perda de acuidade visual, anormalidades da visão de cores e defeitos do campo visual, caracterizada por palidez do disco óptico. O gene desta doença foi mapeado por análise de ligação genética em um intervalo de 1O cM no cromossomo 3q28-qter (EIBERG et al., 1994). Posteriormente o intervalo de ligação da doença foi refinado para 1,4 cM entre os mercadores microssatélites D3S 3669 e D3S3562 (JONASDOTTIR et ai., 1997). Embora a maioria das famílias estudadas tenha mostrado ligação para a região cromossômica 3q28-29 (BONNEAU et al., 1995; LUNKES et ai., 1995; BROWN et aí., 1997; JOHNSTON et ai., 1997; STOILOVA et aí., 1997; VOTRUBA et ai., 1997), recentemente uma família foi mapeada no cromossomo l8ql 2.2-12.3 (KERRISON et aí., 1999). Este trabalho analisa a ligação da atrofia óptica em três famílias com mercadores polimórficos para os cromossomos 3q28-29 e l8ql2.2-12.3 e investigar genes candidatos nestes loci. Para tanto, cinqüenta e sete indivíduos de três famílias foram submetidos a exame oftamológico e coleta de sangue. O DNA foi extraído e amplificado em reações de PCR com mercadores polimórficos para os cromossomos 3q28-29 e l8ql2.2-12.3. Nas famílias onde se observou ligação, foram investigados os genes candidatos GAP43 e MBP que se localizam nestes loci. As três famílias apresentaram padrão de herança autossômico dominante com expressividade variável e alta penetrância. Na primeira família houve suspeita da atrofia óptica mapear para o cromossomo 3q28-29, mas sem significância estatística no valor do "lod score". Na segunda família B a atrofia óptica apresentou ligação para este locus. Os eventos de recombinação nesta família localizaram o gene num intervalo de 2 cM entre os mercadores D3S3669 e D3S2305. O lod score" máximo obtido foi de 3,56 no tetha de O,OO com o marcador D3S3669. A terceira família não apresentou ligação com no cromossomo 3q28-29 e nem no cromossomo l8ql2.2. A primeira família foi analisada com marcadores para o cromosssomo 12 próximos ao gene fenilanina hidroxiladse para esclarecer se havia relaçäo entre os casos de atrofia óptica, feniletonúria e retardo mental presentes nesta família. Esta análise exclui a associaçäo entre estas doenças nesta família. O fato da terceira família näo mapear para nenhum dos dois loci já descritos levou a conclusäo de que existe ...(au)

Estudo da etiologia genética do ceratocone / Genetics of keratoconus

Introduçäo: para se estudar a teoria genética da etiologia do ceratocone, este trabalho apresenta a avaliaçäo clínica e da topografia corneana dos indivíduos de 12 famílias nas quais o ceratocone estava presente. Pacientes e métodos: 87 familiares de 12 famílias nas quais o ceratocone era encontrado, foram submetidas a avaliaçäo oftalmológica clínica e análise da topografia corneana. Resultados: o diagnóstico de ceratocone foi confirmado em 15 pacientes, 12 (14 por cento) apresentaram ceratocone subclínico forem incluídos, esta incidência aumenta para mais de 33 por cento. Conclusöes: a análise dos heredogramas das famílias sugeriram um padräo de herança autossômico dominante com expressividade variável em 8 famílias. Entretanto a herança multifatorial näo pôde ser excluída. Este estudo acrescenta o fator alérgico como um possível fator ambiental, e ressalta a importância da avaliaçäo das crianças dessas famílias

Preparaçäo, estabilidade e conservaçäo do fator tecidual ativador de plasminogênio (rt-PA) para uso oftalmológico / Preparation, stability and storage of tissue plasminogen activador for ophthalmolgical purpose

Introduçäo: o fator tissular ativador do plasminogênio, um componente do sistema fibrinolítico, ativa o plasminogênio em plasmina, que degrada a rede de fibrina. O t-PA recombinante (rt-PA) tem sido utilizado em oftalmologia para diminuir as complicaçöes fibrino-proliferativas pós-operatórias. A preparaçäo comercial excede a dose preconizada para uso oftalmológico e o custo por injeçäo poderia ser reduzido se o produto fosse dividido em doses. Objetivo: avaliar se o rt-PA, para uso cardiológico, pode ser utilizado em oftalmologia, se a atividade é mantida após estocagem e, eventualmente determinar quais os melhores métodos de estocagem e de utilizaçäo. Materiais e métodos: este trabalho estudou a atividade inicial do rt-PA em placa de fibrina, a atividade residual, após 6 meses de conservaçäo em freezer à 20§ e a -70§C; e ainda a esterilidade do material. Resultados: a atividade residual após 6 meses de conservaçäo em freezer à -70§C foi 40 p/cento da atividade inicial e em congelador de geladeira à -20§C foi 34 p/cento. Se descongelado e deixado à temperatura ambiente 24 h antes de ser testado a atividade residual cai para 27 p/cento. Conclusäo: O rt-PA deve ser portanto imediata após o descongelamento

Fator tecidual ativador de plasminogênio (rt-PA) em oftalmologia: casos clínicos / Tissue plasminogen activador in ophthalmology: cases report

Este trabalho apresenta e discute 10 casos clínicos em que o rt-PA foi injetado na câmara anterior na dose de 25mcg com a finalidade de dissolver as membranas de fibirina e diminuir as complicaçöes fibrinoproliferativas no pós-operatório de facectomias, cirurgias filtrantes e vitrectomias; acelerar a reabsorçäo de hifemas; e facilitar a retirada de membranas neovasculares sub-retinianas no per-operatório de vitrectomias. Todos os pacientes apresentavam membrana de fibrina na câmara anterior resistente ao tratamento máximo com antiinflamatórios. Dos 10 casos, 7 apresentaram bom resultado clínico (receberam a injeçäo do 6§ ao 20§ dia após a cirurgia, realizada nas seguintes situaçöes: vitrectomias, transplantes de córnea à quente, facoemulsificaçäo em uveíte, membranectomia subretiniana macular, trabeculectomia e facectomia em criança) e três näo apresentaram dissoluçäo da fibrina (receberam a injeçäo do 7§ ao 30§ dia, e nas seguintes indicaçöes: pós-sutura de córnea em trauma perfurante, pós facectomia em catarata traumática e por hifema pós-vitrectomia. Os resultados deste estudo confirmaram que o tempo de pós-operatório e as características biomicroscópicas da membrana säo importantes no efeito fibrinolítico do rt-PA na câmara anterior mostrou-se eficiente e sem efeito colateral

Distrofia reticular do epitélio pigmentário da retina: descriçäo de um caso / Reticular dystrophy of the retinal pigment epithelium: a case description

Este trabalho descreve uma menina, de 11 anos, com distrofia reticular, doença de herança autossônica dominante, com alteração do EPR com pouco ou nenhum acometimento da retina neurossenssorial. Esta doença pode ser detectada precocemente e tem progressão lenta. Na ausência de consangüinidade, a associação com outras malformações é casual. O prognóstico visual geralmente é bom. Ao estudo eletrofisiológico apresenta ERG normal e EOG subnormal. Os testes de adaptação ao escuro são subnormais. Uma revisão da literatura é apresentada.