Overview of New Treatments with Immunotherapy for Breast Cancer and a Proposal of a Combination Therapy.

According to data from the U.S. National Cancer Institute, cancer is one of the leading causes of death worldwide with approximately 14 million new cases and 8.2 million cancer-related deaths in 2018. More than 60% of the new annual cases in the world occur in Africa, Asia, Central America, and South America, with 70% of cancer deaths in these regions. Breast cancer is the most common cancer in women, with 266,120 new cases in American women and an estimated 40,920 deaths for 2018. Approximately one in six women diagnosed with breast cancer will die in the coming years. Recently, novel therapeutic strategies have been implemented in the fight against breast cancer, including molecules able to block signaling pathways, an inhibitor of poly [ADP-ribose] polymerase (PARP), growth receptor blocker antibodies, or those that reactivate the immune system by inhibiting the activities of inhibitory receptors like cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (CTLA-4) and programmed death protein 1 (PD-1). However, novel targets include reactivating the Th1 immune response, changing tumor microenvironment, and co-activation of other components of the immune response such as natural killer cells and CD8+ T cells among others. In this article, we review advances in the treatment of breast cancer focused essentially on immunomodulatory drugs in targeted cancer therapy. Based on this knowledge, we formulate a proposal for the implementation of combined therapy using an extracorporeal immune response reactivation model and cytokines plus modulating antibodies for co-activation of the Th1- and natural killer cell (NK)-dependent immune response, either in situ or through autologous cell therapy. The implementation of "combination immunotherapy" is new hope in breast cancer treatment. Therefore, we consider the coordinated activation of each cell of the immune response that would probably produce better outcomes. Although more research is required, the results recently achieved by combination therapy suggest that for most, if not all, cancer patients, this tailored therapy may become a realistic approach in the near future.

Indución a la producción de interferón endógeno en humanos e inhibición de la replicación in vitro de adenovirus tipo 6, virus herpes simple tipo 1 y virus sincitial respiratorio utilizando un ARN de transferencia / Induction of endogenous interferon production in humans and inhibition of the in vitro replication of type 6 adenovirus, type I herpes simplex virus, and respiratory syncytial virus using a transfer RNA

El interferón (IFN) es una linfocina con actividad inmunomoduladora, antitumoral y antiviral; por esta razón en numerosos laboratorios se trabaja intensamente en la búsqueda de nuevas moléculas capaces de inducir su producción de manera natural en el organismo humano, y de este modo utilizarlas contra diferentes padecimientos (virales y tumorales). Con este fin, en el presente trabajo se evaluó la capacidad de un ARN de transferencia (ARNt) de origen fúngico, como agente inductor de la síntesis de interferón tanto in vivo como in vitro. Para ésto, se aplicaron por vía intramuscular 200 mg del inductor a siete sujetos clínicamente sanos; a cada uno de ellos se les tomó dos muestras de sangre para obtener el plasmo, una antes de la aplicación del ARNt y otra 2 horas después. A las muestras de plasma se les determinó el nivel de interferón mediante la técnica de inhibición del efecto citopático utilizando el virus de la estomatitis vesicular. Los niveles de interferón en los plasmas variaron de 10 a 320 unidades internacionales (UI) por mL, antes de la aplicación y de 80 a 1,280 UI/mL 2 horas después de la misma, al realizar el análisis estadístico las diferencias encontradas fueron significativas. Para valorar la capacidad del ARNt en la protección contra las infecciones virales in vitro, se incubaron células Vero con diferentes concentraciones del ARNt durante 24 h, posteriormente se infectaron con adenovirus tipo 6 (AV-6), virus de herpes simple tipo 1 (VHS-1) o virus sincitial respiratorio (VSR), los cultivos se incubaron cinco días adicionales y se cuantificó el efecto del inductor sobre la multiplicación viral. Los cultivos incubados previamente con el ARNt de origen fúngico, e infectados posteriormente con uno de los virus mencionados, presentaron menor daño citopático que los cultivos usados como controles virales; dicha reducción del efecto citopático fue dependiente de la dosis. Los resultados indican que el ARNt utilizado es capaz de estimular la síntesis de IFN in vivo e in vitro, lo cual abre la posibilidad de utilizarlo en el tratamiento de las infecciones virales, sólo en el tratamiento de las infecciones virales, sólo o en combinación con antivirales ya conocidos