Efeito analgésico residual do fentanil em pacientes submetidos a revascularização do miocárdio com circulação extracorpórea / Residual analgesic effect of fentanyl in patients undergoing myocardial revascularization with cardiopulmonary bypass

Justificativa e objetivos - Apesar do uso freqüênte do fentanil em altas doses para operações de grande porte, a contribuição da concentração plasmática residual desse fármaco sobre a analgesia pós-operatória merece maiores investigações. O objetivo deste estudo é avaliar o efeito analgésico do fentanil residual no primeiro e segundo dias após revascularização miocárdica, bem como quantificar sua concentração. Método - Foram investigados 11 pacientes submetidos a revascularização do miocárdio com circulação extracorpórea, sob anestesia geral empregando-se 50 µg.kgðû de fentanil, por via venosa. Avaliou-se a analgesia pela escala numérica verbal nos tempos zero (extubação), 70 minutos, 3, 5, 8 e 12 horas no primeiro dia e nos tempos zero (24 horas após extubação), 70 minutos 3, 5, 8 e 12 horas no segundo dia. A dor foi avaliada mediante tosse vigorosa e fisioterapia respiratória. A cada mensuração da dor, questionou-se sobre a necessidade de o paciente receber complementação analgésica. As amostras plasmáticas do fentanil foram coletadas nos tempos zero, 70 minutos, 3, 5, 8 e 12 horas do primeiro e segundo dia de pós-operatório e mensuradas pelo método de radioimunoensaio. Resultados - A intensidade da dor variou em média de 1,9 a 3,7 no primeiro dia e de 2,1 a 3,8 no segundo dia de pós-operatório. Os níveis plasmáticos de fentanil (> 1 ng/ml), evidenciaram sua contribuição na analgesia no primeiro dia após a operação. Conclusões - Apesar de não ter sido observada correlação entre a concentração plasmática residual de fentanil e a intensidade da dor, os pacientes apresentaram dor leve durante todo o período investigado

[Residual analgesic effect of fentanyl in patients undergoing myocardial revascularization with cardiopulmonary bypass.]. / Efeito analgésico residual do fentanil em pacientes submetidos a revascularização do miocárdio com circulação extracorpórea.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: In spite of the frequent use of high doses of fentanyl for major surgeries, the correlation of its residual plasma concentration to postoperative analgesia deserves further investigation. This study aimed at evaluating the residual analgesic effect of fentanyl in the first and second postoperative days of myocardial revascularization, as well as quantifying its concentration. METHODS: Participated in this study 11 patients undergoing myocardial revascularization with cardiopulmonary bypass under general anesthesia with 50 microg.kg-1 intravenous fentanyl. Analgesia was evaluated by a numeric verbal scale at moments zero (extubation), 70 min, 3, 5, 8 and 12 hours in the first day; and moments zero (24 h after extubation), 70 min, 3, 5, 8 and 12 hours in second post-operative day. Pain intensity to vigorous cough and respiratory physical therapy was evaluated. At every measurement, patients were asked about the need for analgesic complementation. Plasma samples were collected in moments zero (extubation), 70 min, 3, 5, 8 and 12 hours during the first and second postoperative days for fentanyl radioimmunoassay. RESULTS: Mean pain intensity varied from 1.9 to 3.7 in the first day and from 2.1 to 3.8 in the second postoperative day. Fentanyl plasma levels (> 1 ng/ml) evidenced its contribution to post-operative analgesia during the first postoperative day. CONCLUSIONS: In spite of the lack of correlation between residual fentanyl plasma concentration and pain intensity, patients referred only mild pain during the whole investigation period.

Disposicao cinetica da ciclosporina apos administracao de dose unica: estudo experimental em ratos / Kinetic disposition of the ciclosporin after single dose subcutaneous administration: experimental study in rats

A dose adequada de ciclosporina e aquela que apresenta satisfatorio efeito imunossupressor associado a baixa toxicidade. Na literatura, as doses utilizadas variam de 2,5 mg/kg a 25 mg/kg em trabalhos experimentais de alotransplantes de tecidos e orgaos. Preferencialmente sao administradas pelas vias subcutanea ou intra-muscular, com intervalos de 24,48 horas e ate sete dias. Neste estudo utilizou-se para a administracao de dose unica de ciclosporina A (CSA), a via subcutanea em 21 ratos que foram divididos em tres grupos com sete animais cada, recebendo 2,5 mg/kg (grupo 1), 5,0 mg/kg (grupo 2) e 10,0 mg/kg (grupo 3). Colheram-se amostras de sangue nos tempos 1, 4, 8, 12, 24, 48 e 72 apos a administracao da droga. Efetuou-se ciclosporinemia pelo metodo de radioimunoensaio, Kit SandimmunR monoclonal especifico...

Nível sanguíneo de ciclosporina e rejeiçäo aguda: método monoclonal específico / Cyclosporine blood level and acute rejection: specific monoclonal method

Os níveis sanguíneos de ciclosporina (CsA) determinados pelo Kit Monoclonal Específico Sandoz e sua correlaçäo com a presença ou näo de rejeiçäo aguda nos primerios 30 dias pós-transplante foram analisados em 40 pacientes. Consideramos, nos casos com rejeiçäo, aqueles níveis avaliados nos cinco dias que antecederam a crise. Todos os pacientes estavam recebendo esquema tríplice de imunossupressäo; o doador foi vivo relacionado em 14 casos, cadáver em 11 e vivo näo relacionado em 15 casos. Trinta e dois pacientes eram adultos e oito, crianças. Nas 18 ocasiöes em que houve rejeiçäo aguda, o nível de CsA foi inferior a 100ng/ml em 11 (61,1%), nos 38 casos sem rejeiçäo, o nível foi superior a 100ng/ml em 34(89,4%) (X* = 15.937; p = 0,0002). Quando consideramos o nível inferior a 160ng/ml, a rejeiçäo ocorreu em 14 (77,8%) dos 18 casos. A dose de CsA em mg/Kg de peso foi maior no grupo com rejeiçäo (7,7 ñ 2,2mg/Kg) do que no sem(6,5 ñ 1,7mg/Kg; p = 0,0276). O nível sanguíneo da CsA no grupo com rejeiçäo foi menor (134 ñ 129 ng/ml) do que no grupo sem (217 ñ 119ng/ml; p = 0,0208). Concluímos que o nível sanguíneo de CsA evidenciado pelo Kiot Monoclonal Específico acima de 100ng/ml protege da rejeiçäo. Näo houve correlaçäo entre a dose da droga ministada por Kg de peso nos grupos com e sem rejeiçäo, justificando a necessidade da dosagem do nível sanguíneo de CsA

Nível sanguíneo de ciclosporina: método policlonal e rejeiçäo aguda pós-transplante renal / Blood level of cyclosporine: polyclonal method and acute rejection after kidney transplantation

Os níveis sanguíneos de ciclosporina (CsA) determinados pelo Kit Policlonal Sandoz e sua correlaçäo com presença ou näo de rejeiçäo aguda nos primeiros 30 dias pós-transplante foram analisados em 34 paciente. Consideramos, nos casos de rejeiçäo, aqueles níveis avaliados nos sete dias que antecederam a crise. Todos os pacientes estavam recebendo esquema tríplice de imunossupressäo e o doador era relacionado em 17 casos, cadáver em 10 e vivo näo relacionado em sete. Vinte e seis pacientes eram adultos e oito, crianças. Nas ocasiöes em que houve rejeiçäo aguda, o nível de ciclosporina foi inferior a 300ng/ml em 20 casos (80%) e nas 45 vezes sem rejeiçäo o nível foi superior a 300 ng/ml em 19 casos (42,1%); X* = 3,523; p = 0,0572. Quando consideramos o nivel inferior a 400 ng/ml, houve diferença (X* = 1,921). A dose de CsA em mg por Kg de peso näo foi diferente nos pacientes com e sem rejeiçäo, 6,3 ñ 1,4 no 1§ grupo e 6,8 ñ 1,9 no 2§ grupo. O nível sanguíneo de CsA no grupo com rejeiçäo foi de 223 ñ 220ng/ml e no grupo sem rejeiçäo, 355 ñ 325ng/ml (p = 0,071). Concluímos que o nível sanguíneo de CsA medido pelo Kit Policonal acima de 300ng/ml é aquele que mais protege o rim da rejeiçäo e este näo precisa ser superior a 300ng/ml. Näo houve diferença entre a dose por Kg de peso nos dois grupos, com e sem rejeiçäo, justificando a necessidade de dosagem do nível sanguíneo de CsA

Nível sanguíneo de ciclosporina no terceiro dia do início da administraçäo: índice útil para adequaçäo da dose posterior / Blood cyclosporine level on the third day of administration: useful index for adjustment of posterior doses

O objetivo do presente trabalho foi verificar se a determinaçäo do nível sanguíneo da ciclosporina (CsA) no terceiro dia do início da sua administraçäo oral em duas doses diárias, com intervalo de 12 horas ( dia do transplante nos casos de doador vivo), poderia fornecer dados sobre o nível efetivo da droga nos dias posteriores. O nível da CsA foi determinado no 3§, 5§, 8§ e 11§ dias após o início da sua administraçäo, por volta de 12 horas após a última dose em 26 pacientes submetidos a transplante renal em esquema tríplice de imunossupressäo. A dose inicial da CsA foi em torno de 8mg/Kg de peso e correlacionamos os níveis sanguíneos com a presença de crise de rejeiçäo. Observamos três tipos de comportamento dos níveis da CsA: grupo I - 15 pacientes (58%), com nível inicial adequado (acima de 100ng/ml) e manutençäo posterior desse nível, apresentando apenas três crises de rejeiçäo (20%), grupo II - oito pacientes (31% com nível inicial näo adequado (abaixo de 100ng/ml) e manutençäo deste, com seis crises de rejeiçäo em sete analisados (86%), e grupo III - três pacientes (11%), nos quais näo houve comportamento homogêneo. Näo houve diferença entre a dose oral em mg/Kg nos três grupos. A dosagem do nível da CsA no terceiro dia após o início da sua administraçäo é um excelente índice para posterior ajuste da dose, para se manter nível terapêutico adequado no pós-transplante imediato

Influência de um novo antagonista H2 sobre a disposiçäo cinética e efeitos hemodinâmicos da Nifedipina / Influence of a new H2 antagonist on cinetic disposition and hemodynamic effects of nifedipine

Num estudo placebo randomizado, 12 voluntários sadios foram tratados durante uma semana com nifedipina, 10mg 4 vezes ao dia, ou nifedipina, na mesma dose, associada à famotidina, 40mg o.i.d. O estudo farmacocinético demonstrou que as fases de distribuiçäo e eliminaçäo näo säo significativamente alteradas pela co-administraçäo deste antagonista H. Entretanto a fase absorçäo da nifedipina mostrou-se alterada se encontrando a mesma diminuida pela co-administraçäo da famotidina. Apesar das diferenças, os níveis plasmáticos da nifedipina näo mostraram alteraçöes significativas entre os dois grupos (placebo x famotidina). O intervalo de tempo sistólico mostrou que o período pré-ejeçäo (PEPc) e a razäo PEP/LVET foram significativamente reduzidos pela administraçäo da nifedipina + placebo. A associaçäo da famotidina à nifedipina entretanto demonstrou um aumento de PEPc e PEP/LVET. Após administraçäo oral isolada de famotodina constatou-se também um aumento de PEPc e da razäo PEP/LVET. Na cardiografía de impedância o volume ejetado e o débito cardíaco foram reduzidos pela famotidina, mas a freqüência cardíaca näo foi alterada. Portanto verificou-se que a famotidina exerce um efeito inotrópico negativo que poderá ser de relevância clínica, nos pacientes idosos ou com falha cardíaca. A sua associaçäo à nifedipina mostrou que näo há acúmulo digno de nota deste fármaco em pacientes sem comprometimento hepático ou hepato-renal

A monitorizaçäo plasmática das metilxantinas do guaraná e a importancia na agregaçäo plaquetária / The plasma monitoring of methylxanthines of guarana and its importance in platelet aggregation

Num estudo placebo randomizado, 14 voluntários sadios foram tratados durante dois dias com extrato bruto de Guaraná. A suspensäo aquosa foi administrada em doses de 4 e 8g, três vezes ao dia. Após um período de "wash out", seguiu-se o tratamento com placebo, no mesmo esquema anterior. Desenvolveu-se uma técnica de análise simultânea das metilxantinas envolvidas (teofilina, cafeína e teobromina) em cromatografia líquida de alta pressäo após extraçäo conveniente do plasma em meio ácido com solvente orgânico. O método proposto se mostrou sensível, linear, reprodutível, seletivo, específico e portanto adequado à análise destes compostos em plasma após ingestäo do componente terapêutico nas doses de 4 a 8g. A administraçäo do produto aos voluntários evidenciou níveis plasmáticos dose dependentes para as metilxantinas envolvidas. Verificou-se ainda que houve uma correlaçäo linear positiva apenas entre níveis plasmáticos da cafeína e a inibiçäo da agregaçäo plaquetária em sangue total, mas näo em plasma rico em plaquetas. Näo houve correlaçäo entre doses, efeito biológico e níveis plasmáticos das demais metilxantinas ou por estas näo exercem influência digna de nota sobre a agregaçäo plaquetária ou abtençäo de concentraçäo plasmática subterapêutica utilizando aquelas doses