In vitro release of diclofenac diethylamine from gels: evaluation of generic semisolid drug products in Brazil

In order for the pharmacological action of a topical dermal drug product to occur, the drug must first be released from the vehicle to be available to penetrate the skin layers and reach the site of action. Drug release is mainly dependent on the characteristics of the formulation. Currently, to register a generic or a similar drug product in Brazil performance testing of topical drug products for local action is not required. In this context, this aim of this study was to evaluate the in vitro release of commercial diclofenac diethylamine gel products available on the Brazilian pharmaceutical market, using the vertical diffusion cell method. Factors which may influence the test, such as the type of membrane used, and the effect of the formulation characteristics on the diffusion rate were evaluated. Brazilian legislation currently allows generic drug products to contain excipients other than the reference drug, which may affect the drug release from the vehicle. Only one of the four generic drug products tested could be considered equivalent to the reference Cataflam Emulgel®. The cellulose acetate and polyethersulfone membranes tested were found to be interchangeable in the in vitro release studies carried out on this product.

Para exercer ação farmacológica, medicamentos tópicos de aplicação cutânea precisam, primeiramente, liberar o fármaco do veículo, para que desta forma ele se torne disponível para penetração nas camadas da pele, até atingir seu local de ação. A liberação do fármaco do veículo depende principalmente das características da formulação. Até a presente data, para registrar um medicamento genérico ou similar no Brasil não se exigem testes de desempenho para produtos tópicos de ação local. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a liberação in vitro de especialidades farmacêuticas de diclofenaco dietilamônio gel do mercado farmacêutico brasileiro, usando o sistema de célula de difusão vertical. Avaliaram-se fatores que influenciam o teste como o tipo de membrana usada nos ensaios de liberação e características da formulação que impactam a velocidade de difusão. A legislação vigente no País permite que medicamentos genéricos contenham excipientes diferentes do medicamento referência. Esta diferença afetou a liberação do fármaco do veículo. Dos quatro medicamentos genéricos testados apenas um seria considerado equivalente ao medicamento referência Cataflam Emulgel®. As membranas de acetato de celulose e polietersulfona testadas apresentaram-se intercambiáveis nos estudos de liberação desse produto.

Influence of cosmetics vehicles on 4-methylbenzylidene-camphor's skin penetration, in vitro

The aim of this work was to compare the skin penetration of 4-methylbenzylidene-camphor (4-MBC) in two vehicles, an oil-in-water (O/W) emulsion and an alcoholic gel. The penetration of this UVB filter through these vehicles was determined in vitro (Franz cells) using pig ear skin. The 4-MBC permeated through the skin both with the emulsion o/w as the alcoholic gel. However, with the alcoholic gel, 5 h after application of the product, the 4-MBC was found in the receptor fluid, while with the emulsion o/w, 24 h after it was detected. In both vehicles, the 4-MBC was present in the viable epidermis, dermis but most part of it, was found in the stratum corneum, being more remarkable for alcoholic gel. The right choice of the vehicle could decrease the potential toxicological risk and increase the efficacy of sunscreens products.

O objetivo deste estudo foi avaliar a influência de diferentes veículos cosméticos na permeação cutânea da 4-metilbenzilideno cânfora através de experimento in vitro utilizando células de difusão de Franz. Os veículos avaliados foram um gel alcoólico e uma emulsão não iônica O/A. Durante o experimento, foi doseada a presença da 4-MBC no fluido receptor em µg/cm², desde o tempo 0 h até 24 h após a aplicação dos veículos, bem como sua concentração na superfície cutânea, estrato córneo e [epiderme sem estrato córneo + derme]. No estudo realizado com o gel alcoólico, a partir de 5 h após o início do experimento, já foi detectada a presença da 4-MBC no fluido receptor, ao passo que, utilizando a emulsão O/A, a 4-MBC foi detectada apenas após 24 h. Em ambos os veículos a 4-MBC estava presente na [epiderme sem estrato córneo + derme] não havendo diferença estatística entre eles. A maior concentração de 4-MBC foi detectada na superfície cutânea, estando em maior quantidade quando utilizada a emulsão O/A como veículo. Já no estrato córneo, a concentração de 4-MBC foi maior na utilização do gel alcoólico. Analisando os resultados obtidos, observa-se que a penetração e a retenção cutânea da 4-metilbenzilideno cânfora são dependentes da natureza do veículo utilizado.

Permeação cutânea in vitro do ácido kójico / Kojic acid in vitro percutaneous penetration study

Desordens no processo melanogênico podem causar as hiperpigmentações, sendo a de maior freqüência o melasma. O ácido kójico é um dos despigmentantes tópicos utilizados no tratamento destas hipercromias. A ação de um produto dermatológico deve ser tópica, não devendo atingir níveis sistêmicos. Um dos fatores que pode definir o nível de ação, tópica ou sistêmica, são os excipientes das formulações. Neste contexto, o presente trabalho teve por objetivo avaliar o grau de permeação cutânea in vitro, utilizando célula de FRANZ modificada, de uma formulação em relação a uma solução tampão pH 7,4, ambas contendo ácido kójico na concentração de 2 por cento. A quantificação do ácido kójico permeado e retido na membrana foi realizada por método espectrofotométrico no ultravioleta. O estudo in vitro mostrou que a absorção do ácido kójico da formulação apresentou cinética de pseudo 1ª ordem (no intervalo de 1 a 8 horas) e, conseqüentemente, menor fluxo através da membrana natural (pele da orelha de porco) e maior retenção cutânea, enquanto que o ácido kójico da solução tampão pH 7,4 apresentou cinética de ordem zero e, conseqüentemente, maior fluxo e menor retenção. Este resultado indicou que a formulação desenvolvida mostrou-se adequada para a veiculação do ácido kójico, tendo em vista que o órgão alvo é a pele.

Disorder of the tirosinase biosynthesis process can result on hiperpigmentations, like the frequently found melasma. The kojic acid is one of the depigmenting topic agent utilized in the handling of these hipercromies. The action of a dermatologic product should be topic, should not reach systemic levels. One of the factors that is able to defined the level of action, topic or systemic, is the vehicle. In this contest, the present work had for objective evaluate the rank of in vitro cutaneous permeation, in the cell of FRANZ modified, of a formulation regarding a buffered solution 7.4, both containing kojic acid (2 percent). The kojic acid percutaneous penetration and retention was quantified by a spectrophotometric in the ultraviolet method. The in vitro study showed that the absorption of kojic acid from the formulation presented kinetic of pseudo 1st order (in the break from 1 to 8 hours) and consequently smaller stream through the natural membrane (skin from the ear of pig) and bigger cutaneous retention, while the kojic acid from the buffered solution pH 7.4 presented kinetic of zero order and consequently bigger stream and smaller retention. This result indicated that the formulation developed can be used as a vehicle for kojic acid, having in mind that the target tissue is the skin.

Estudo da estabilidade de uma formulaçäo na forma gel, veiculando o extrato fluido de Casearia sylvestris Sw., Flacourtiaceae ("guaçatonga") / Stability study of a formulation in gel status, introducing the fluid extract of Casearia sylvestris Sw., Flacourtiaceae (\"guaçatonga\")

A Casearia sylvestris Swartz, da família Flacourtiaceae, popularmente conhecida como "guaçatonga" é extremamente difundida na medicina popular, atribuindo-lhes propriedades medicinais como anti-sépticas, anti-virais, anti-úlcera e cicatrizantes. Atualmente é uma planta que vem sendo amplamente estudada, do ponto de vista botânico, fitoquímico e farmacológico, na tentativa de encontrar respaldo científico para este emprego diversificado. Esta planta está oficializada na Farmacopéia Brasileira de 1929, com a sinonímia de "herva de bugre", e os dados constantes säo as descriçöes macroscópicas e microscópicas da folha. Devido ao principal emprego terapêutico ser a nível tópico, o presente trabalho desenvolveu um medicamento fitoterápico compatível à esta via, escolhendo-se, deste modo, a forma gel. Os estudos iniciaram-se no controle farmacognóstico da droga, matéria-prima, associados aos estudos dos componentes intermediários da formulaçäo, até o produto acabado, priorizando-se as normas atuais vigentes no Brasil, para os medicamentos fitoterápicos, a Portaria SVS nº 06 de 31.01.95...

Parâmetros para o controle da qualidade de folhas de Casearia sylvestris SW. - Guaçatonga / Parameters to control the quality of leaves of Casearia sylvestris SW. - Guaçatonga

O objetivo deste trabalho foi estabelecer parâmetros farmacognósticos de Casearia sylvestris Sw., Flacourtiaceae, conhecida na medicina popular como guacatonga, para melhorar o controle de qualidade da droga. A espécie é oficializada na Farmacopéia Brasileira I, onde estão descritas apenas as características macroscópicas e microscópicas. São sugeridos novos parâmetros para determinação de resíduo de incineração, extrato seco e doseamento de taninos, como também um perfil cromatográfico em camada delgada.

The aim of this work was to establish pharmacognostic parameters of Casearia sylvestris Swartz, known in the folk medicine as guaçatonga, to improve the quality control of the drug. The species is official in the Farmacopéia Brasileira I, where only macroscopic and microscopic characters are described. We suggest new parameters for ash content, water extract and evaluation of tannins, as well as its profile in thin layer chromatography.