RESUMO
O objetivo do presente trabalho é avaliar a eficácia do tratamento do florfenicol na dose tradicional de 20mg/kg, administrado por via intramuscular e intravenosa, no tratamento de pneumonia por Pasteurella multocida e Mannheimia haemolytica, utilizando o modelamento farmacocinético/farmacodinâmico (PK/PD). Para isso, foi realizada uma simulação de Monte Carlo dos parâmetros farmacocinéticos e farmacodinâmicos, em seguida, efetuou-se o modelamento PK/PD para determinar as taxas de eficácia no tratamento dessa infecção bacteriana, segundo o valor da concentração inibitória mínima (CIM) das bactérias, considerando o intervalo de 0,125 - 4µg/mL. Pela via intramuscular, a probabilidade de se atingir o índice de erradicação bacteriológica foi de 100%, com a CIM de até 0,25µg/mL, efeito bactericida de 100% com CIM até 0,5µg/mL e efeito bacteriostático de 100% com CIM até 1µg/mL. Já pela via intravenosa, a probabilidade de erradicação bacteriológica foi de 100% com CIM até 0,5µg/mL e efeito bacteriostático com probabilidades de 100% e 83% com CIMs de 2 e 4µg/mL, respectivamente. O tratamento com florfenicol na dose de 20mg/kg, via intramuscular, diminuiu de forma significativa para infecções causadas por microrganismos com CIM superior a 0,5µg/mL, porém, pela via intravenosa, os efeitos antibacterianos foram eficientes para CIMs maiores, como as de 2 e 4µg/mL (p < 0.01). Este estudo evidencia a necessidade de se incorporar no protocolo terapêutico o isolamento bacteriológico e levar em consideração a via de administração para que haja a otimização da dose tradicional, a fim de evitar falhas na terapia antimicrobiana, potencializando uma resistência microbiana.
The objective of the present work is to evaluate the efficacy of the treatment of florfenicol in the traditional dose of 20mg/kg administered intramuscularly and intravenously, in the treatment of pneumonia by Pasteurella multocida and Mannheimia haemolytica, using pharmacokinetic / pharmacodynamic modeling (PK/PD). A Monte Carlo simulation of the pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters was carried out, and then the PK / PD modeling was performed to determine the efficacy rates in the treatment of this bacterial infection, according to the minimum inhibitory concentration (MIC) value of the bacteria, considering the range of 0.125 - 4µg/mL. Through the intramuscular route, the probability of reaching the bacteriological eradication rate was 100%, with the MIC up to 0.25µg/mL; bactericidal effect of 100% with MIC up to 0.5µg/mL and bacteriostatic effect of 100% with MIC up to 1µg/mL. Intravenously, the probability of bacteriological eradication was 100% with MIC up to 0.5µg/mL and bacteriostatic effect with probabilities of 100% and 83% with MICs of 2 and 4µg/mL, respectively. Treatment with florfenicol at a dose of 20mg/kg, intramuscularly, decreased significantly for infections caused by microorganisms with MIC greater than 0.5µg/mL, however, intravenously the antibacterial effects were efficient for MICs larger than those of 2 and 4µg/mL (p < 0.01). This study highlights the need to incorporate bacteriological isolation into the therapeutic protocol and take into account the route of administration in order to optimize the traditional dose in order to avoid flaws in antimicrobial therapy, enhancing microbial resistance.