Safety profile of trastuzumab originator vs biosimilars: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials.

PURPOSE: In the last decade trastuzumab biosimilars became more and more frequent. Among their uses, from several years, they have been available in Europe for the treatment of HER2-positive metastatic breast cancer, as an alternative to Herceptin®. METHODS/PATIENTS: This meta-analysis aimed to analyze the available literature with particular focus on phase 3 randomized clinical trials (RCTs) comparing adverse events between trastuzumab biosimilar and originator. A systematic review was conducted in Pubmed and Scopus to include all phase 3 RCTs related to trastuzumab in patients with HER2-positive breast cancer and published up to July 31, 2023. Of the 508 records identified, 14 articles were meta-analyzed for safety information, including serious treatment emergent adverse events, death-related adverse events, neutropenia, leukopenia, infections, increased ALT, increased AST, anti-drug antibody, and neutralizing antibody. RESULTS: Included patients had an early breast cancer (N=2,877) or a metastatic breast cancer (N=2,603). No significant difference in death-related adverse events was found for trastuzumab biosimilar and originator when evaluated for an early breast cancer in the neoadjuvant phase (Risk Ratio [RR], 1.30; 95% confidence interval [CI], 0.47-3.59; I2 = 0%; p = 0.57) and overall (RR, 0.43; 95%CI, 0.11-1.66; I2 = 20%; p = 0.26), and for metastatic breast cancer (RR, 0.61; 95%CI, 0.30-1.26; I2 = 0%; p = 0.85). CONCLUSIONS: No difference was also observed for all other safety outcomes as in accordance with clinical studies necessary for the registration and approval of a biosimilar at a European level.

Síndrome de Guillain-Barré. Experiencia de doce años / Guillain-Barré syndrome. Twelve years of experience

Introducción: el diagnóstico y el tratamiento temprano del síndrome de Guillain-Barré (SGB) es importante para reducir la morbimortalidad de la enfermedad, por lo cual es capital conocer las manifestaciones clínicas iniciales y el rendimiento de las pruebas diagnósticas. Objetivos: describir las características de los pacientes menores de 15 años hospitalizados por SGB en el Centro Hospitalario Pereira Rossell entre el 1 de enero de 2000 al 31 de diciembre de 2011. Método: estudio descriptivo, retrospectivo, en base a revisión de historias clínicas. Resultados: se incluyeron 82 pacientes, 52 eran de sexo masculino. La mediana de edad fue de 6 años. 59 pacientes requirieron internación en unidad de cuidados intensivos. El síntoma más frecuente fue la paresia de miembros inferiores (80 pacientes), seguido del dolor en miembros inferiores (64 pacientes). El 29% de nuestra serie se presentó clínicamente como variantes atípicas de SGB. La mitad de los pacientes presentó un Hughes 4 en el nadir de la enfermedad. A 77 pacientes se les realizó estudio del líquido cefalorraquídeo, reiterándose en 17 pacientes, mostrando disociación albúmino citológica en 19/53 (36%) de los estudios realizados en los primeros 7 días de evolución, y en 39/41 (95%) de los estudios realizados luego de los 7 días. Conclusiones: se destacan las diversas manifestaciones clínicas del SGB y la baja sensibilidad del estudio del líquido cefalorraquídeo en la primera semana de evolución.

Introduction: early diagnosis and treatment of Guillain-Barré is important to reduce morbimortality of the condition and thus, it is essential to learn about initial clinical presentations and the yield of diagnostic tests. Objectives: to describe the characteristics of patients under 15 years of age who were hospitalized due to Guillain-Barré syndrome at the Pereira Rossell Hospital Center from January 1, 2000 through December 31, 2011. Method: descriptive, retrospective study based on a review of the clinical records. Results: eighty two patients were included, 52 of them were male. Fifty nine patients required to be admitted to the intensive care unit. The most frequent symptom was paresia of the lower limbs (80 patients), followed by pain in the lower limbs (64 patients). Twenty nine percent of our series evidenced clinical presentations that were not typical of Guillain-Barré syndrome. Half of the patients presented disease severity at nadir grade 4 by Hughes. Seventy seven patients underwent a study of the spinal fluid, and this was repeated in 17 patients, what showed albuminocytologic dissociation in 19 out of 53 (36%) of the tests performed in the first seven days of evolution, and in 39 out of 41 (95%) of the tests performed after seven days. Conclusions: we point out the diverse clinical presentations of the Guillain-Barré syndrome and the low sensitivity of the spinal fluid in the first week of evolution.

Trastornos del sueño en una población de niños sanos de Montevideo: Primer estudio descriptivo

Los trastornos del sueño son una consulta frecuente y pueden generar alteraciones en el desarrollo infantil. Se estima que 30% de los niños padecen alteraciones del sueño. En Uruguay no hay estudios epidemiológicos publicados al respecto. Con el objetivo de estimar la frecuencia de trastornos del sueño en una población de niños sanos de Montevideo se realizó un estudio descriptivo utilizando la escala de trastornos del sueño de Bruni en niños entre 2 y 15 años que concurrieron a control pediátrico en el sistema público y mutual. Se realizaron en total 169 cuestionarios. El 31% de los niños encuestados presentó algún trastorno del sueño. Los desórdenes del arousal fueron los más frecuentes, seguido por los problemas respiratorios y las alteraciones de la transición vigilia/sueño. En los niños que se atienden en el sistema público los problemas respiratorios y la hiperhidrosis del sueño fueron los más frecuentes. En el sistema mutual predominaron los desórdenes del arousal y las alteraciones de la transición vigilia-sueño. En preescolares la frecuencia de trastornos del sueño fue de 33%, predominando la hiperhidrosis del sueño y los problemas respiratorios. En escolares la frecuencia fue de 26%, predominando los desórdenes del arousal, y en los adolescentes de 40% siendo la somnolencia excesiva el más frecuente. El 16% de los niños presentaban sueño inquieto. Se sospechó síndrome de apnea obstructiva del sueño en 5% de los niños. La alta frecuencia de los trastornos del sueño en niños hace que sea importante insistir en su pesquisa durante la consulta pediátrica.

Sleep disorders can be associated with disturbances in child development and are commonly seen in outpatient clinics. Although it is estimated that 30% of children suffer from sleep disorders, no epidemiological studies have been reported in Uruguay. To determine the frequency of sleep disorders in healthy children of the city of Montevideo, we used the Bruni´s Sleep Disturbance Scale for Children. We analyzed children between 2 and 15 years of age attending public and private health care systems. Out of a 169 questionnaires, we observed sleep disorders in 31% of cases. Arousal disorders were the most common, followed by respiratory problems and alterations in the wake-sleep phase. In children attending public hospitals, breathing problems and sleep hyperhidrosis were most frequent; in the private care system, arousal disorders and alterations in sleep-wake phase were most common. In the preschool population the frequency of sleep disorders was 33%. In this group, sleep hyperhidrosis and respiratory problems were the most common findings. In 26% of school age children, arousal disorders were observed, in contrast 40% of adolescents showed excessive sleepiness. While 16% of the population under study showed restless sleep, obstructive sleep apnea syndrome was suspected in only 5% of cases. The high frequency of sleep disorders in children justifies further studies in this cohort of individuals.

Evaluación saturométrica y polisomnográfica de prematuros con y sin displasia broncopulmonar / Pulse oximetry and polysomnography evaluation of premature with or without bronchopulmonary dysplasia

Objetivo: determinar la necesidad de oxígeno suplementario en diferentes estados de comportamiento en una población de recién nacidos prematuros. Pacientes y método: este es un estudio prospectivo, descriptivo, longitudinal. Recién nacidos prematuros consecutivos cumplieron con los criterios de inclusión: edad gestacional 32 semanas y/o peso al nacer 1.500 g. Se estudiaron 105 prematuros con o sin DBP a las 36 semanas de edad gestacional. Las oximetrías se realizaron a las 36 semanas de edad gestacional. Resultados: el grupo de BPD presentó menor edad gestacional, peso al nacer, perímetro craneal y el número de controles médicos durante el embarazo que en el grupo sin DBP. Los principales hallazgos fueron las caídas de saturación durante el sueño y en algunos casos durante la alimentación. Discusión: las diferencias en las variables clínicas entre ambos grupos se han reportado en diferentes estudios. A pesar de que oximetrías patológicas son más frecuentes en los pacientes con DBP, algunos prematuros sin DBP también mostraron resultados anormales. Conclusión: los beneficios reales de medir la saturación de oxigeno a las 36 semanas de edad gestacional se reflejan en una mejor gestión del aporte de oxigeno suplementario en los prematuros con y sin DBP. Igualmente la estimulación de las funciones de la oro-faringe conducen a una mejor oxigenación durante la alimentación. Ambos hechos tienden a optimizar el crecimiento y desarrollo de estas poblaciones.

Objective: determine the need for supplemental oxygen at different stages of behavior in a population of preterm infants. Patients and methods: this is a prospective, descriptive, and longitudinal study. Consecutive preterm infants met the inclusion criteria: gestational age 32 weeks and/ or birth weight 1,500 g. We studied 105 infants with or without BPD. Oximetries were performed at 36 weeks gestational age. Results: the BPD group had lower gestational age, birth weight, head circumference and the number of check-ups during pregnancy than in the group without BPD. The main findings were saturation drops during sleep and in some cases during feeding. Discussion: the differences in clinical variables between the two groups have been reported in different studies. Although pathological oximetry is more common in patients with BPD, some infants without BPD also showed abnormal findings. Conclusion: the real benefits of measuring oxygen saturation at 36 weeks gestational age are reflected in better management of the supply of supplemental oxygen in preterm infants with and without BPD. Also the stimulation of the oropharynx function leads to improved oxygenation during feeding. Both facts tend to optimize growth and development in these populations.

Locked-in syndrome in three children with Guillain-Barré syndrome.

Locked-in syndrome is a rare disorder in childhood. It resembles brain death, but patients are fully conscious, and incapable of communicating because of the complete paralysis of voluntary muscles. Although it can be caused by Guillain-Barré syndrome, it is rarely reported in pediatrics. We describe three pediatric cases of locked-in syndrome in patients with Guillain-Barré syndrome presenting acute tetraplegia, areflexia, cranial nerve involvement, and albuminocytologic dissociation in the cerebrospinal fluid. Electrophysiologic studies indicated acute motor axonal polyradiculoneuropathy in one patient, and acute motor sensory axonal polyradiculoneuropathy in the other two. Most Guillain-Barré syndrome patients with locked-in syndrome demonstrate nerve inexcitability in neurophysiologic studies, poor clinical outcomes, and increased risk of sequelae.

Tolosa-Hunt syndrome preceded by facial palsy in a child.

We report on a previously healthy 11-year-old boy with unilateral periorbital mild headache and facial nerve palsy, followed during the next 5 months by recurrent unilateral headaches and subsequent extrinsic paresis of the third cranial nerve and paresis of the sixth cranial nerve, each of which improved with steroids. Cranial magnetic resonance imaging revealed increased thickening of the left cavernous sinus and adjacent structures, with marked gadolinium enhancement. Eight months after the initial signs, he developed left retro-orbital headache that lasted 16 days and was relieved 24 hours after resuming steroid treatment. Recurrent multiple cranial neuropathies, neuroimaging findings, and long-lasting headache that responded to steroids indicated Tolosa-Hunt syndrome, further confirmed by extensive investigation and a long follow-up to exclude other causes. This patient illustrates the complexity of disorders with multiple cranial nerve palsies, and adds to the sparse literature on Tolosa-Hunt syndrome in children, describing the first pediatric case preceded by facial palsy.

Meningitis y encefalitis víricas en Uruguay. Relevamiento mediante técnicas de reacción en cadena de polimerasa aplicadas al líquido cefalorraquídeo de los grupos herpes, enterovirus y arbovirus como principalesagentes etiológicos: a propósito de 59 casos / Meningitis and viral encephalitis in Uruguay. Survey through polymerase chain reaction (PCR) on cerebrospinal fluid for herpesvirus, enterovirus and arbovirus as main etiological agents: 59 cases studied

Introducción: en nuestro país no existen trabajos sistemáticos relativos a la incidencia de virus que provoquen encefalitis y meningitis. Sí existen trabajos realizados en las décadas de1960 y 1970 sobre seroprevalencia de arbovirus y poliovirus. Mediante la técnica de reacción en cadena de polimerasa (PCR) aplicada al líquidocefalorraquídeo (LCR) hoy es posible realizar en un breve lapso de tiempo un diagnóstico de certeza sobre diversos agentes virales responsables de estas neurovirosis. Material y métodos: se exploró la incidencia de virus de la familia herpes, enterovirus y grupoarbovirus mediante técnicas de PCR aplicadas al LCR en pacientes VIH negativos. Resultados: este trabajo presenta a 59 pacientes VIH negativos que padecieron encefalitis ymeningitis de presumible etiología viral. Estos agentes son los responsables de la mayor cantidad de meningitis y encefalitis que suceden en nuestro continente. Conclusiones: el diagnóstico virológico final es posible realizarlo en más de la mitad de los casos presentados, predominando virus de la familia herpes tanto en niños como en adultos, no siendo despreciable la incidencia de enterovirus. No se detectó en este trabajo la presencia de arbovirus.(AU)

Introduction: in our country there are no systematic studies on the incidence of virus as a cause of encephalitis and meningitis. However, some studies on the seroprevalence of arbovirus and poliovirus were carried out in the sixties and seventies. Today, the polymerasechain reaction (PCR) applied to cerebrospinal fluid technique allows us to obtain accurate diagnosis within a short time, on the different viral agents that cause these neuroviroses.Method: we explored the incidence of virus from the herpesvirus, enterovirus and arbovirus group through PCRtechniques applied to HIV negative patients. Results: this study included 59 HIV negative patients who suffered from encephalitis and meningitis of viral etiology. These agents are responsible for most of the cases of meningitis and encephalitis in our continent.Conclusions: the final viral diagnosis may be obtained in over half of the cases presented. The herpesvirus is themost frequent both in children and in adults, being it significant the incidence of enterovirus. No arbovirus wereidentified in this study.(AU)

Introdução: no nosso país não existem estudos sistemáticos relativos à incidência de vírus que provoquemencefalites e meningites. Existem trabalhos realizados nas décadas de 1960 e 1970 sobre a soroprevalência dearbovírus e de poliovirus. Utilizando a técnica de reação em cadeia da polimerase (PCR) no líquido cefalorraquidiano (LCR) é possível realizar, em pouco tempo, um diagnóstico de certeza sobre diversosagentes virais responsáveis por estas neuroviroses. Material e métodos: buscou-se determinar a incidênciade vírus das famílias herpes, enterovírus e grupo arbovírus pelas técnicas de PCR no LCR de pacientes VIH negativos.Resultados: este trabalho apresenta 59 pacientes VIH negativos que tiveram encefalite ou meningite com provável etiologia viral. Estes agentes são responsáveis pelo maior número de casos de meningite e encefalite nonosso continente. Conclusões: em mais da metade dos casos apresentadosfoi possível realizar o diagnóstico virológico final; registrou-se uma predominância dos vírus da família herpes tanto em crianças como em adultos sendo que a incidência de enterovírus não era desprezível. Não se detectou a presença de arbovirus.(AU)

Meningitis y encefalitis víricas en Uruguay. Relevamiento mediante técnicas de reacción en cadena de polimerasa aplicadas al líquido cefalorraquídeo de los grupos herpes, enterovirus y arbovirus como principalesagentes etiológicos: a propósito de 59 casos / Meningitis and viral encephalitis in Uruguay. Survey through polymerase chain reaction (PCR) on cerebrospinal fluid for herpesvirus, enterovirus and arbovirus as main etiological agents: 59 cases studied

Introducción: en nuestro país no existen trabajos sistemáticos relativos a la incidencia de virus que provoquen encefalitis y meningitis. Sí existen trabajos realizados en las décadas de1960 y 1970 sobre seroprevalencia de arbovirus y poliovirus. Mediante la técnica de reacción en cadena de polimerasa (PCR) aplicada al líquidocefalorraquídeo (LCR) hoy es posible realizar en un breve lapso de tiempo un diagnóstico de certeza sobre diversos agentes virales responsables de estas neurovirosis. Material y métodos: se exploró la incidencia de virus de la familia herpes, enterovirus y grupoarbovirus mediante técnicas de PCR aplicadas al LCR en pacientes VIH negativos. Resultados: este trabajo presenta a 59 pacientes VIH negativos que padecieron encefalitis ymeningitis de presumible etiología viral. Estos agentes son los responsables de la mayor cantidad de meningitis y encefalitis que suceden en nuestro continente. Conclusiones: el diagnóstico virológico final es posible realizarlo en más de la mitad de los casos presentados, predominando virus de la familia herpes tanto en niños como en adultos, no siendo despreciable la incidencia de enterovirus. No se detectó en este trabajo la presencia de arbovirus.

Introduction: in our country there are no systematic studies on the incidence of virus as a cause of encephalitis and meningitis. However, some studies on the seroprevalence of arbovirus and poliovirus were carried out in the sixties and seventies. Today, the polymerasechain reaction (PCR) applied to cerebrospinal fluid technique allows us to obtain accurate diagnosis within a short time, on the different viral agents that cause these neuroviroses.Method: we explored the incidence of virus from the herpesvirus, enterovirus and arbovirus group through PCRtechniques applied to HIV negative patients. Results: this study included 59 HIV negative patients who suffered from encephalitis and meningitis of viral etiology. These agents are responsible for most of the cases of meningitis and encephalitis in our continent.Conclusions: the final viral diagnosis may be obtained in over half of the cases presented. The herpesvirus is themost frequent both in children and in adults, being it significant the incidence of enterovirus. No arbovirus wereidentified in this study.

Introdução: no nosso país não existem estudos sistemáticos relativos à incidência de vírus que provoquemencefalites e meningites. Existem trabalhos realizados nas décadas de 1960 e 1970 sobre a soroprevalência dearbovírus e de poliovirus. Utilizando a técnica de reação em cadeia da polimerase (PCR) no líquido cefalorraquidiano (LCR) é possível realizar, em pouco tempo, um diagnóstico de certeza sobre diversosagentes virais responsáveis por estas neuroviroses. Material e métodos: buscou-se determinar a incidênciade vírus das famílias herpes, enterovírus e grupo arbovírus pelas técnicas de PCR no LCR de pacientes VIH negativos.Resultados: este trabalho apresenta 59 pacientes VIH negativos que tiveram encefalite ou meningite com provável etiologia viral. Estes agentes são responsáveis pelo maior número de casos de meningite e encefalite nonosso continente. Conclusões: em mais da metade dos casos apresentadosfoi possível realizar o diagnóstico virológico final; registrou-se uma predominância dos vírus da família herpes tanto em crianças como em adultos sendo que a incidência de enterovírus não era desprezível. Não se detectou a presença de arbovirus.

Acquired neuromyotonia in childhood: case report and review.

Recently characterized as an immune-mediated channelopaty, Isaacs' syndrome (also known as acquired neuromyotonia) was first described in 1961 in two men with persistent, generalized muscle stiffness, in addition to spontaneous, rapid discharges of motor-unit potentials on electromyography. In the peripheral nervous system, antibodies targeted to voltage-gated potassium channels induce hyperexcitability of motor axons, resulting in signs of muscle stiffness or of pseudomyotonia. A spontaneous burst of single motor-unit activity, and myokymic and neuromyotonic discharges, are the most characteristic features found in electromyography studies. This report describes Isaacs' syndrome in a child, in whom the diagnosis was made by clinical features of acquired, spontaneous muscle overactivity and typical electromyographic findings.

Muerte inesperada del lactante: diagnóstico de situación en la ciudad de Montevideo / Sudden infant death in Montevideo: a diagnostic evaluation

Objetivo: 1) Aplicar un protocolo de estudio uniforme a todos los lactantes fallecidos en forma inesperada en la ciudad de Montevideo. 2) Obtener el diagnóstico de situación en relación a las verdaderas causas de mortalidad infantil inesperada en la ciudad de Montevideo. 3) Realizar el diagnóstico de situación y posicionamiento real del síndrome de muerte súbita del lactante dentro de las muertes inesperadasMaterial y método: a los lactantes fallecidos inesperadamente en Montevideo, en el período comprendido entre octubre de 1998 y marzo de 2000 se les aplicó sistemáticamente: 1) Autopsia completa protocolizada, con fotografía, radiología, toma de muestras para enfermedades metabólicas, microbiología, toxicología y estudio bioquímico (ionograma del humor vítreo). 2) Se realizó histología completa de todos los órganos. 3.) Se investigaron las circunstancias que rodearon a la muerte y se revisó la historia clínica. 4) Se discutió cada caso en grupo multidisciplinario. Resultados: Se estudiaron 115 casos de los cuales 109 (95 por ciento) correspondieron a menores de un año y 6 a menores entre los 12 y 18 meses. En 65 por ciento de los casos se confirmó una causa de muerte. Correspondieron al grupo de Muerte Explicable. Dentro de este grupo la infección respiratoria baja, las causas cardíacas, la diarrea con deshidratación y la sepsis constituyeron las causas más importantes. El síndrome de muerte súbita del lactante representó el 20 por ciento de la muestra y la zona gris el 15 por ciento. Conclusiones: La realización sistemática de la autopsia protocolizada por patólogo pediatra y forense ha permitido conocer la verdadera causa de muerte en los lactantes de Montevideo que han fallecido inesperadamente. El desarrollo del programa Muerte Inesperada del Lactante ha permitido tomar un tema que en el Uruguay estaba limitado a los archivos judiciales y ponerlo en la mesa de discusión pediátrica para su aplicación en la docencia, investigación y planificación de políticas de salud, siguiendo los criterios actualmente sugeridos por la literatura internacional