Assessing the relationship between single nucleotide polymorphisms in Wingless signaling pathway genes and sella turcica morphology.

Sella turcica development involves molecular factors and genes responsible for ossification. It is possible that single nucleotide polymorphisms (SNPs) in key genes are involved in morphological variation of sella turcica. Genes belonging to the WNT signaling pathway are involved in the ossification process and are candidates of sella turcica morphology. This study aimed to evaluate if SNPs in WNT6 (rs6754599) and WNT10A (rs10177996 and rs3806557) genes are associated with the calcification and patterns of the sella turcica. Nonsyndromic individuals were included in the research. Cephalometric radiographs were examined and the sella calcification was evaluated and classified according to the calcification of the interclinoid ligament (no calcification, partial calcification, and incomplete calcification) and sella turcica pattern (normal sella turcica, bridge type A-ribbon-like fusion, bridge type B-extension of the clinoid processes, incomplete bridge, hypertrophic posterior clinoid process, hypotrophic posterior clinoid process, irregularity in the posterior part, pyramidal shape of the dorsum, double contour of the floor, oblique anterior wall, and oblique contour of the floor). DNA samples were used to evaluate SNPs in the WNT genes (rs6754599, rs10177996, and rs3806557) using real-time PCR. Chi-square test or Fisher's exact test were used to compare the allele and genotype distributions according to sella turcica phenotypes. The alpha was set as 5% for all comparisons. A total of 169 individuals were included, 133 (78.7%) present sella turcica partially or completely calcified. Sella turcica anomalies were found in 131 individuals (77.5%). Sella turcica bridge type A (27.8%), posterior hypertrophic clinoid process (17.1%), and sella turcica bridge type B (11.2%) were the most prevalent morphological patterns observed. Individuals carrying the TT genotype in rs10177996 (TT vs. CT + CC) had higher chance to present a partially calcified sella turcica (p = 0.047; Odds ratio = 2.27, Confidence Interval 95% 1.01-5.13). In conclusion, the SNP in WNT10A is associated with the calcification phenotype of the sella turcica, the pleiotropic effect of this gene should be taken into consideration in future studies.

DO THE IMMUNOSUPPRESSIVE DRUGS AFFECT THE HYPOTHALAMIC NUCLEI INVOLVED IN THE REGULATION OF FOOD INTAKE? AN EXPERIMENTAL STUDY. / DROGAS IMUNOSSUPRESSORAS AFETAM OS NÚCLEOS HIPOTALÂMICOS ENVOLVIDOS NA INGESTÃO ALIMENTAR ? ESTUDO EXPERIMENTAL.

PURPOSE: Immunosuppressive drugs are essential for reducing the rejection risk in post-transplant patients, which is commonly associated with this procedure. However, side effects of those drugs on the hypothalamic nuclei involved in the food intake regulation, excessive weight gain, and also associated comorbidities are still unknown. The purpose of this study was to analyze possible changes in the neuronal morphology and cell density in the paraventricular nuclei, lateral hypothalamic area, dorsomedial nuclei, and ventromedial and arcuate nuclei in Wistar rats submitted to immunosuppressive treatment with tacrolimus (TAC) or mycophenolate mofetil (MMF). METHODS: Adult male Wistar rats were randomly assigned to the following groups according to the oral treatment administered for 14 weeks: control, sham (placebo), TAC (1 mg/kg of weight), and MMF (30 mg/kg of weight). After treatment, the animals were sacrificed and their brains fixed for later histological staining. Subsequently, the slides were photodocumented for stereological analysis of the hypothalamic nuclei. RESULTS: All experimental groups showed a weight gain throughout the study. There was no significant difference in neuronal density/number of cells in the hypothalamic nuclei between groups. Morphological changes were not detected in the hypothalamic neurons. CONCLUSION: Treatments with immunosuppressants could not modify the morphological and cell density aspects of the hypothalamic nuclei during this supplementation period.

OBJETIVO: Drogas imunossupressoras são indispensáveis para pacientes pós-transplante, diminuindo, significativamente, os riscos de rejeição inerentes a este tipo de procedimento. No entanto, seus efeitos colaterais sobre os núcleos hipotalâmicos envolvidos na regulação da ingestão de alimentos e o efeito no excessivo ganho de peso e suas comorbidades associadas são desconhecidos. Analisar a ocorrência de alterações morfológicas dos núcleos paraventricular, área hipotalâmica lateral, dorsomedial, ventromedial e arqueado em ratos Wistar submetidos ao tratamento imunossupressor com Tacrolimus (TAC) ou Micofenolato Mofetil (MMF). MÉTODOS: Foram utilizados Ratos Wistar machos adultos distribuídos, randomicamente, em quatro grupos de acordo com o tratamento oral utilizado por 14 semanas: Controle; Sham (Placebo); Tacrolimus (TAC 1mg/kg peso) e Micofenolato Mofetil (MMF 30mg/kg peso). Ao final do tratamento, os animais foram eutanasiados e seus encéfalos fixados para o processamento histológico. Posteriormente, as lâminas foram fotodocumentadas para o desenvolvimento da análise estereológica dos corpos celulares dos neurônios dos núcleos hipotalâmicos, tendo como parâmetros a densidade neuronal e no número de neurônios. RESULTADOS: Todos os grupos estudados mostraram curva de ganho de peso ponderal durante todo o período de experimento. Não houve diferença significativa na densidade neuronal e no número de neurônios hipotalâmicos dos núcleos hipotalâmicos entre os grupos estudados. Não foram detectadas alterações morfológicas dos corpos celulares dos neurônios hipotalâmicos capazes de serem imputadas ao uso dos imunossupressores envolvidos no estudo. CONCLUSÃO: O tratamento dos animais experimentais com os imunossupressores não evidenciou alterações no número e densidade dos corpos celulares dos neurônios dos núcleos hipotalâmicos estudados.

Drogas imunossupressoras afetam os núcleos hipotalâmicos envolvidos na ingestão alimentar ? estudo experimental / Do the immunosuppressive drugs affect the hypothalamic nuclei involved in the regulation of food intake? an experimental study

RESUMO - RACIONAL: Drogas imunossupressoras são indispensáveis para pacientes pós-transplante, diminuindo, significativamente, os riscos de rejeição inerentes a este tipo de procedimento. No entanto, seus efeitos colaterais sobre os núcleos hipotalâmicos envolvidos na regulação da ingestão de alimentos e o efeito no excessivo ganho de peso e suas comorbidades associadas são desconhecidos. OBJETIVO: Analisar a ocorrência de alterações morfológicas dos núcleos paraventricular, área hipotalâmica lateral, dorsomedial, ventromedial e arqueado em ratos Wistar submetidos ao tratamento imunossupressor com Tacrolimus (TAC) ou Micofenolato Mofetil (MMF). MÉTODOS: Foram utilizados Ratos Wistar machos adultos distribuídos, randomicamente, em quatro grupos de acordo com o tratamento oral utilizado por 14 semanas: Controle; Sham (Placebo); Tacrolimus (TAC 1mg/kg peso) e Micofenolato Mofetil (MMF 30mg/kg peso). Ao final do tratamento, os animais foram eutanasiados e seus encéfalos fixados para o processamento histológico. Posteriormente, as lâminas foram fotodocumentadas para o desenvolvimento da análise estereológica dos corpos celulares dos neurônios dos núcleos hipotalâmicos, tendo como parâmetros a densidade neuronal e no número de neurônios. RESULTADOS: Todos os grupos estudados mostraram curva de ganho de peso ponderal durante todo o período de experimento. Não houve diferença significativa na densidade neuronal e no número de neurônios hipotalâmicos dos núcleos hipotalâmicos entre os grupos estudados. Não foram detectadas alterações morfológicas dos corpos celulares dos neurônios hipotalâmicos capazes de serem imputadas ao uso dos imunossupressores envolvidos no estudo. CONCLUSÃO: O tratamento dos animais experimentais com os imunossupressores não evidenciou alterações no número e densidade dos corpos celulares dos neurônios dos núcleos hipotalâmicos estudados.

ABSTRACT - BACKGROUND: Immunosuppressive drugs are essential for reducing the rejection risk in post-transplant patients, which is commonly associated with this procedure. However, side effects of those drugs on the hypothalamic nuclei involved in the food intake regulation, excessive weight gain, and also associated comorbidities are still unknown. PURPOSE: The purpose of this study was to analyze possible changes in the neuronal morphology and cell density in the paraventricular nuclei, lateral hypothalamic area, dorsomedial nuclei, and ventromedial and arcuate nuclei in Wistar rats submitted to immunosuppressive treatment with tacrolimus (TAC) or mycophenolate mofetil (MMF). METHODS: Adult male Wistar rats were randomly assigned to the following groups according to the oral treatment administered for 14 weeks: control, sham (placebo), TAC (1 mg/kg of weight), and MMF (30 mg/kg of weight). After treatment, the animals were sacrificed and their brains fixed for later histological staining. Subsequently, the slides were photodocumented for stereological analysis of the hypothalamic nuclei. RESULTS: All experimental groups showed a weight gain throughout the study. There was no significant difference in neuronal density/number of cells in the hypothalamic nuclei between groups. Morphological changes were not detected in the hypothalamic neurons. CONCLUSION: Treatments with immunosuppressants could not modify the morphological and cell density aspects of the hypothalamic nuclei during this supplementation period.

Valores hematológicos de búfalos em diferentes faixas etárias criados na região central do Rio Grande do Sul

Este trabalho teve como objetivo avaliar os parâmetros hematológicos em búfalos de diferentes faixas etárias criados emsistema extensivo no Rio Grande do Sul. Utilizaram-se 45 búfalos, separados em três grupos: grupo 1 (n=12) animais comseis meses de idade; grupo 2 (n=16) animais com 12 meses de idade e grupo 3 (n=17) animais com 24 meses de idade.Verificou-se diferença significativa entre os grupos nos seguintes parâmetros hematológicos: contagem de hemácias,concentração de hemoglobina, hematócrito, volume corpuscular médio (VCM), leucócitos totais, neutrófilos segmentados,eosinófilos, monócitos e fibrinogênio. Os resultados encontrados indicam que existem variações no hemograma de bubalinosconforme a idade analisada. Dessa forma, é necessário que médicos-veterinários tenham conhecimento desses valorespara que esses dados não sejam interpretados como indicativo de doença.