RESUMO
Polymorphism and particle size distribution can impact the dissolution behaviour and, as a consequence, bioavailability and bioequivalence of poorly soluble drugs, such as Efavirenz (EFV). Nevertheless, these characteristics do not explain some failures occurring in in vitro assays and in in vivo studies. EFV belongs to Class II and the High Activity Antiretroviral Therapy (HAART) is considered the best choice in the treatment of adults and children. EFV is a drug that needs bioequivalence studies for generic compounds. In this work, six raw materials were analyzed and two of them were utilized with human volunteers (in vivo assays or bioequivalence). All the routine pharmaceutical controls of raw materials were approved; however, the reasons for the failure of the bioequivalence assay could not be explained with current knowledge. The aim of this work was to study microstructure, a solid-state property of current interest in the pharmaceutical area, in order to find an explanation for the dissolution and bioequivalence behaviour. The microstructure of EFV raw materials was studied by Whole Powder Pattern Modelling (WPPM) of X-ray powder diffraction data. Results for different EFV batches showed the biorelevance of the crystalline domain size, and a clear correlation with in vitro (dissolution tests) and in vivo assays (bioequivalence).
Assuntos
Fármacos Anti-HIV/química , Benzoxazinas/química , Modelos Biológicos , Inibidores da Transcriptase Reversa/química , Alcinos , Fármacos Anti-HIV/farmacocinética , Fármacos Anti-HIV/uso terapêutico , Benzoxazinas/farmacocinética , Benzoxazinas/uso terapêutico , Disponibilidade Biológica , Varredura Diferencial de Calorimetria , Ciclopropanos , Contaminação de Medicamentos , Liberação Controlada de Fármacos , Humanos , Cinética , Microscopia Eletrônica de Varredura , Estrutura Molecular , Tamanho da Partícula , Difração de Pó , Pós , Reprodutibilidade dos Testes , Inibidores da Transcriptase Reversa/farmacocinética , Inibidores da Transcriptase Reversa/uso terapêutico , Espectroscopia de Infravermelho com Transformada de Fourier , Propriedades de Superfície , Síncrotrons , Equivalência TerapêuticaRESUMO
Um método analítico utilizando espectroscopia no ultravioleta (UV) foi desenvolvido e validado para quantificar o fármaco captopril em comprimidos de liberação prolongada. Os parâmetros utilizados no processo de validação foram: especificidade, linearidade e intervalo, precisão, exatidão e robustez. A linearidade no intervalo de 5.0 40.0 µg/mL apresentou um coeficiente de correlação de 0, 9998. Os excipientes das formulações não interferiram com a análise e a recuperação da amostra foi de 100, 20 ± 0,28 porciento. Todos os resultados foram satisfatórios e o método provou ser adequado para quantificar o captopril nos comprimidos de liberação prolongada
Assuntos
Captopril , Espectrofotometria , ComprimidosRESUMO
Knowing the characteristics of raw materials in pharmaceutical practice is both important and useful. Firstly, evaluating the physical-chemical properties of the substances that will be used must be the primary step for quality control in the pharmacy industry. This work aims at analyzing the physical-chemical characteristics of two nimodipine samples I and II derived from distinct laboratories through thermal analysis (DSC and TG/DTG), HPLC, crystallography, and microscopy. Thermal analysis showed that sample II was more unstable than I. Morphological differences concerning shape, size, and crystallinity of particles were visualized by scanning electron microscopy (SEM) and X-ray powder diffraction. To sum up, the techniques used in this study can be said to have been efficient in the characterization and evaluation of quality control of the raw material.
Assuntos
Bloqueadores dos Canais de Cálcio/química , Nimodipina/química , Varredura Diferencial de Calorimetria , Cromatografia Líquida de Alta Pressão , Cristalização , Estabilidade de Medicamentos , Microscopia Eletrônica de Varredura , Difração de Pó , Controle de Qualidade , Termogravimetria , Temperatura de Transição , Difração de Raios XRESUMO
O estudo teórico e tecnológico de fármacos de liberação prolongada vem se difundido, principalmente nas últimas quatro décadas, o que pode ser confirmado pelo número de trabalhos publicados desde então. Medicamentos de liberação prolongada são utilizados com o objetivo de estender o período de ação farmacológica de uma substância terapêutica e/ou para liberar o fármaco em determinada local do organismo. A liberação estendida melhora a posologia de diversos fármacos otimizando a adesão ao tratamento. No entanto, nem todos fármacos são bons candidatos a este tipo de formulação, devendo este possuir características físico-químicas adequadas. Várias alternativas para o desenvolvimento e avaliação de apresentações de liberação prolongada são disponíveis. O objetivo deste trabalho é apresentar uma revisão acerca dos métodos utilizados na avaliação do mecanismo de liberação de fármacos a partir de sistemas de liberação prolongada. Para tanto modelos de análise dependentes e independentes são apresentados, bem como modelos estatísticos
