Assuntos
Amônia/sangue , Ornitina Carbamoiltransferase/genética , Idade de Início , Substituição de Aminoácidos , Sequência de Bases , Criança , Pré-Escolar , Saúde da Família , Evolução Fatal , Feminino , Humanos , Recém-Nascido , Íntrons/genética , Masculino , Doença da Deficiência de Ornitina Carbomoiltransferase , Mutação Puntual , Deleção de SequênciaRESUMO
Retinitis pigmentosa (RP) is a group of progressive hereditary disorders of the retina in which various modes of inheritance have been described. Here, we report on X linked RP in nine families with constant and severe expression in carrier females. In our series, however, the phenotype was milder and delayed in carrier females compared to hemizygous males. This form of X linked RP could be regarded therefore as partially dominant. The disease gene maps to chromosome Xp2.1 in the genetic interval encompassing the RP3 locus (Zmax=13.71 at the DXS1100 locus). Single strand conformation polymorphism and direct sequence analysis of the retinitis pigmentosa GTPase regulator (RPGR) gene, which accounts for RP3, failed to detect any mutation in our families. Future advances in the identification of X linked RP genes will hopefully help to elucidate the molecular basis of this X linked dominant RP.
Assuntos
Proteínas de Transporte/genética , Proteínas do Olho , Ligação Genética , Heterozigoto , Retinose Pigmentar/genética , Cromossomo X , Adolescente , Adulto , Arginina , Criança , Pré-Escolar , Mapeamento Cromossômico , Feminino , Marcadores Genéticos , Humanos , Isoleucina , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Linhagem , Polimorfismo Genético , Polimorfismo Conformacional de Fita SimplesAssuntos
Amônia/sangue , Erros Inatos do Metabolismo/genética , Família Multigênica , Ornitina Carbamoiltransferase/genética , Mutação Puntual , Idade de Início , Feminino , Humanos , Recém-Nascido , Fígado/enzimologia , Masculino , Erros Inatos do Metabolismo/sangue , Ornitina Carbamoiltransferase/metabolismo , Deleção de SequênciaAssuntos
Amônia/sangue , Coma/etiologia , Éxons , Ornitina Carbamoiltransferase/genética , Deleção de Sequência , Adolescente , Idade de Início , Coma/genética , Feminino , Ácido Glutâmico , Humanos , Masculino , Doença da Deficiência de Ornitina Carbomoiltransferase , Linhagem , Reação em Cadeia da Polimerase , Fases de LeituraRESUMO
Ornithine transcarbamylase (OTC) deficiency is an X-linked disorder of the urea cycle mapped to chromosome Xp21.1. Here, we show that apparent segregation of null alleles at the OTC locus and flanking polymorphic loci mimicked false maternity or false paternity in three affected families. Based on these observations, we suggest giving consideration to gene deletion when dealing with segregation of null alleles in OTC deficiency.
Assuntos
Alelos , Amônia/sangue , Deleção de Genes , Doença da Deficiência de Ornitina Carbomoiltransferase , Ornitina Carbamoiltransferase/genética , Feminino , Humanos , Recém-Nascido , Masculino , Linhagem , Cromossomo XAssuntos
Erros Inatos do Metabolismo dos Aminoácidos/genética , Éxons , Ornitina Carbamoiltransferase/genética , Mutação Puntual , Idade de Início , Erros Inatos do Metabolismo dos Aminoácidos/enzimologia , Erros Inatos do Metabolismo dos Aminoácidos/epidemiologia , Sequência de Aminoácidos , Amônia/sangue , Sequência de Bases , Criança , DNA de Cadeia Simples/genética , Evolução Fatal , Genes , Humanos , Lactente , Cinética , Fígado/enzimologia , Masculino , Dados de Sequência Molecular , Conformação de Ácido Nucleico , Doença da Deficiência de Ornitina Carbomoiltransferase , Polimorfismo Genético , Alinhamento de SequênciaRESUMO
Juvenile retinoschisis (RS) is an X linked recessive vitreoretinal disorder for which the basic molecular defect is unknown. The gene for RS has been previously localised by linkage analysis to Xp22.1-p22.2 and the locus order Xpter-DXS16-(DXS43, DXS207)-RS-DXS274-DXS41-Xcen established. To improve the resolution of the genetic map in the RS region, we have isolated a highly polymorphic microsatellite at DXS207, which displays at least nine alleles with a heterozygosity of 0.83. Using this microsatellite and four other Xp22.1-p22.2 marker loci, DXS16, DXS43, DXS274, and DXS41, we performed pairwise and multilocus linkage analysis in 14 kindreds with RS. The microsatellite was also typed in the CEPH (Centre d'Etude du Polymorphisme Humain) reference families. Tight linkage was found between RS and DXS207 (Z(theta) = 14.32 at theta = 0.0), RS and DXS43 (Z(theta) = 8.10 at theta = 0.0), and DXS207 and DXS43 (Z(theta) = 40.31 at theta = 0.0). Our linkage results combined with data previously reported suggest that the DXS207-DXS43 cluster is located less than 2 cM telomeric to the RS locus. The microsatellite reported here will be a very useful marker for further linkage studies with retinoschisis as well as with other diseases in this region of the X chromosome.
