Fingolimod: efectividad y seguridad en la práctica clínica habitual. Estudio observacional, retrospectivo y multicéntrico en la provincia de Alicante / Fingolimod: effectiveness and safety in routine clinical practice. An observational, retrospective, multi-centre study in the province of Alicante

INTRODUCCIÓN: Los estudios postautorización son importantes para confirmar si los resultados de los ensayos clínicos se reproducen en la práctica clínica habitual. OBJETIVO: Evaluar la efectividad y seguridad del fingolimod en la práctica clínica en la provincia de Alicante. PACIENTES Y MÉTODOS: Estudio multicéntrico retrospectivo de pacientes con esclerosis múltiple remitente tratados con fingolimod. Se recogen las características demográficas, clínicas y farmacológicas. Se describe la efectividad del fármaco -tasa anualizada de brotes (TAB) y porcentaje de pacientes libres de brotes- al año y a los dos años de tratamiento en relación con el año previo y datos de efectos secundarios. RESULTADOS: Se incluyó a 89 pacientes. El tratamiento previo fue inmunomodulador (interferón beta o acetato de glatiramero) en 54 pacientes y natalizumab en 32. Cincuenta pacientes cambiaron por fracaso con el inmunomodulador y 31 por serología positiva del virus JC (VJC+). La TAB global disminuyó el 67,3% el primer año (p < 0,0001) y el 84,1% el segundo (p = 0,0078). Disminuyó en los pacientes con fracaso del inmunomodulador (el 85,6% el primer año, p < 0,0001; el 88,9% el segundo año, p = 0,0039) y aumentó de forma no significativa en los pacientes VJC+ en el primer año. El porcentaje de pacientes libres de brotes en la población global aumentó del 32,6 al 68,1% en el primer año (p < 0,0019) y al 82,6% en el segundo (p = 0,0215). Este aumento no se observó en los pacientes VJC+. Trece pacientes tuvieron efectos secundarios, que obligaron a la retirada del fármaco en dos de ellos. CONCLUSIÓN: En la práctica clínica de la provincia de Alicante, el fingolimod mostró una efectividad y una seguridad ligeramente superiores a las de los ensayos clínicos

INTRODUCTION: Post-authorisation studies are important to confirm whether the outcomes of clinical trials are reproduced in usual clinical practice. AIMS: To evaluate the effectiveness and safety of fingolimod in clinical practice in the province of Alicante. PATIENTS AND METHODS: A retrospective multi-centre study was conducted with remitting multiple sclerosis patients treated with fingolimod. Demographic, clinical and pharmacological data were collected. We report on the effectiveness of the drug -annualised relapse rate (ARR) and percentage of patients free from attacks- at one and at two years after treatment in relation to the previous year, and data concerning side effects are also provided. RESULTS: The sample consisted of 89 PATIENTS: Previous treatment was with immunomodulators (interferon beta or glatiramer acetate) in 54 patients and natalizumab in 32. Fifty patients changed due to failure with the immunomodulator and 31 owing to positive serology for JC virus (JCV+). Overall ARR decreased by 67.3% the first year (p < 0.0001) and by 84.1% the second (p = 0.0078). It diminished in patients with immunomodulator failure (85.6% the first year, p < 0.0001; 88.9% the second year, p = 0.0039) and increased in a non-significant manner in JCV+ patients in the first year. The percentage of patients free from relapses in the overall population increased from 32.6% to 68.1% in the first year (p < 0.0019) and to 82.6% in the second (p = 0.0215). This increase was not observed in JCV+ PATIENTS: Side effects were reported by 13 patients, which led to the drug being withdrawn in two of them. CONCLUSIONS: In clinical practice in the province of Alicante, levels of effectiveness and safety of fingolimod proved to be slightly higher than those found in clinical trials (AU)

Aproximación al 'impacto' de las revistas biomédicas en ciencias neurológicas: estudio de los indicadores bibliométricos en el Journal Citation Reports-Science Citation Index 2006 / Approximation to the impact of biomedical journals in neurological sciences: Study of bibliometric indicators in the journal citation reports-science citacion indez 2006

Introducción. Las ciencias neurológicas son un campo de estudio multidisciplinar que dispone de un amplio abanicode revistas científicas. El objetivo es realizar un análisis cienciométrico de las revistas neurológicas en el Journal Citation Reports-Science Citation Index (JCR-SCI) del año 2006. Materiales y métodos. Se han estudiado las tres áreas dedicadas a ciencias neurológicas (Neurosciences, Clinical neurology y Neuroimaging) en la edición de 2006 del JCR-SCI. Indicadores bibliométricos: revistas, artículos, citas, factor de impacto (FI), índice de inmediatez, vida media y revistas con mayor factor impacto en cada especialidad. Se realiza un análisis particular de las revistas neurológicas españolas en el JCR-SCI. Resultados. El área de Neurosciences engloba 200 revistas biomédicas, 27.157 artículos, 1.109.784 citas y un FI medio de 2,446; el mayor FI corresponde a Annu Rev Neurosci (28,533) y Nat Rev Neurosci (23,054); revistas españolas: Neurocirugía y Acta Esp Psiquiatr. El área de Clinical neurology engloba 147 revistas, 18.114 artículos, 540.364 citas y un FI medio de 1,848;el mayor FI corresponde a Lancet Neurol (9,479) y Ann Neurol (8,051); revistas españolas: Neurologia y Rev Neurol. El área de Neuroimaging engloba 13 revistas, 1.747 artículos, 49.210 citas y un FI medio de 1,298; el mayor FI corresponde a Neuroimage (5,559) y Hum Brain Mapp (4,888). Conclusiones. Se ha encontrado una amplia representación de revistas neurológicas sobre las 6.166 volcadas en el JCR-SCI 2006. Difieren las características bibliométricas, según se trate del área más clínica (Clinical neurology) o más experimental (Neurosciences). Aunque los indicadores bibliométricos de las cuatro revistas neurológicas españolas han mejorado lentamente en los últimos cinco años, aún ocupan lugares muy bajos en el JCR-SCI.Debido a las importantes limitaciones del FI, conviene analizarlo desde una perspectiva bibliométrica multidimensional y en el contexto de su área de investigación

Summary. Introduction. Neurological sciences form a multidisciplinary field that produces a wide range of scientific journals. The aim of this study was to perform a scientometric analysis of neurological science journals in the 2006 Journal Citation Reports-Science Citation Index (JCR-SCI) edition. Materials and methods.We study the three areas dedicated to neurological sciences (Neurosciences, Clinical Neurology and Neuroimaging) in the 2006 JCR-SCI edition. Bibliometric indicators used are: journals, articles, citations, impact factor (IF), immediacy index, half life and journals with the greatest IF in eachspeciality. We also perform a special analysis of Spanish neurological journals in JCR-SCI. Results. In the area of Neurosciences we find a total of 200 journals, 27.157 articles, 1.109.784 citations and an average IF of 2,446, the greatest IF belongingto Annu Rev Neurosci (28,533) and Nat Rev Neurosci (23,054); Spanish journals: Neurocirugía and Acta Esp Psiquiatr. The area of Clinical Neurology contains 147 journals, 18.114 articles, 540.364 citations and an average IF of 1,848, the greatest IF belonging to Lancet Neurol (9,479) and Ann Neurol (8,051); Spanish journals: Neurologia and Rev Neurol. The area ofNeuroimaging contains 13 journals, 1.747 articles, 49.210 citations and an average IF of 1,298, the greatest IF belonging to Neuroimage (5,559) and Hum Brain Mapp (4,888). Conclusions. We found out a broad representation of neurological journals from the 6,166 journals included in the 2006 JCR-SCI edition. Bibliometric characteristics differ in accordance tothe clinical (Clinical Neurology) or experimental (Neurosciences) nature of the area. Even though bibliometric indicators for the four Spanish neurological journals have gradually improve over the previous 5 years, they are still proportionally rankedlow in JCR-SCI. Due to significant limitations observed in the IF, we suggest conducting its analysis from a multidimensional bibliometric perspective, and always within its contextual research area

Redes de coautoría y colaboración institucional en Revista de Neurología / Coauthorship networks and institutional collaboration in revista de neurología

La cooperación científica es fundamental para el avance de la ciencia. Los indicadores bibliométricosy el análisis de redes sociales permiten analizar la colaboración en las publicaciones científicas. El objetivo del presente trabajo es caracterizar la colaboración científica en Revista de Neurología a lo largo del período 2002-2006. Materiales y métodos.Se han identificado las coautorías y las relaciones de colaboración institucional, calculando el índice de firmas por trabajo, los patrones de colaboración de los autores e instituciones más productivas, se han cuantificado los tipos de colaboraciónentre instituciones y se han construido las redes de coautoría y colaboración institucional. Para la realización de estos procesos se han utilizado los programas Access y Pajek. Resultados. El índice de firmas por trabajo de los 1.983 trabajos analizadosse sitúa en 4,01. El 56,54% de los documentos presenta algún tipo de colaboración institucional. En relación con el número de colaboraciones, predominan las de centros del mismo país (52,7%) frente a las colaboraciones entre diferentes departamentos,servicios o unidades de una misma institución (40,47%) y las internacionales (6,83%). Se han identificado 45 clusters de autores de elevada intensidad de colaboración integrados por 149 investigadores, además de un gran núcleo de instituciones vinculadas entre sí conformada por 80 centros. Conclusiones. Revista de Neurología canaliza la producción científica de un elevado número de grupos de investigación. Se constata una evolución diacrónica positiva en la colaboración, si bien resulta fundamental incidir en el impulso de la cooperación interregional e internacional

Scientific cooperation is essential for the advance of science. Bibliometrics and social network analysisoffer evaluation indicators to analyse collaboration in scientific papers. The aim of this study is to characterize scientific collaboration patterns in Revista de Neurología between 2002 and 2006. Materials and methods. Coauthorships and institutionalrelationships of papers published in Revista de Neurología have been identified. Collaboration Index, the most productive authors’ and institutional collaboration patterns and the types of institutional collaborations have been quantified. Also, it hasbeen constructed the coauthorship networks and the institutional collaboration network. Networks have been identified and represented using Access and Pajek software tools. Results. The Collaboration Index was 4.01. 56.54% of papers involvedinstitutional collaboration. The collaboration between institutions of the same country prevails (52.7%), followed by collaborations between departments, services or units of the same institution (40.47%) and international collaboration (6.83%). 45 coauthorship networks involving 149 investigators with a high intensity of collaboration and a large institutional network involved 80 centres were observed. Conclusions. Revista de Neurología covers scientific production of a high number of research groups. It has been observed a positive evolution in the collaboration patterns over the time. Nevertheless, it isessential to encourage inter-regional and international collaboration

Análisis de género de los artículos publicados en Revista de Neurología durante el quinquenio 2002-2006 / Gender análisis of papers Publisher in Revista de Neurologia (2002-2006)

Introducción. Existe una creciente preocupación por promover la igualdad de género y la integración plena de la mujer en las actividades científicas. El objetivo de este trabajo es identificar las características bibliométricas de los artículos publicados en Revista de Neurología desde una perspectiva de género. Materiales y métodos. Se han descargado de la base de datos Science Citation Index-Expanded los registros correspondientes al quinquenio 2002-2006, para calcular las diferencias por sexos de las distribuciones por año de publicación, número y orden de firmas, tipología documental, número de colaboradores e índice firmas/trabajo, institucional y geográficamente. Resultados. Se ha identificado el sexo de 4.527 autores distintos, de los cuales 2.614 (57,74%) son hombres y 1.913 (42,26%) mujeres. La mayor participación de mujeres tuvo lugar en los artículos originales (39,01% de las firmas). El 44,5% de los autores con un trabajo son mujeres, mientras que las ‘grandes productoras’ (autoras con más de nueve trabajos) únicamente suponen el 16,67%. Se ha detectado una mayor productividad en los hombres y una mayor tasa de colaboración en las mujeres. Conclusiones. Los estudios sobre la actividad científica desagregados por sexo proporcionan una información imprescindible para establecer las bases de una política científica igualitaria. La evolución anual del número de autoras en Revista de Neurología no presenta un crecimiento que pretenda alcanzar la paridad en los próximos años. Se ha detectado una baja presencia de mujeres en posiciones de alta productividad, cuyas causas deberían identificarse

Introduction. There is an ongoing interest in the society in promoting gender equality and in women integration in research activities. The purpose of this work is to identify from a gender perspective the bibliometric characteristics of articles published in Revista de Neurología journal during the 2002-2006 period. Materials and methods. Records were obtained from Science Citation Index database of ISI-Thomson platform. The following indicators were determined, disaggregated by gender: year of publication, type of document, number and order of signatures, number of collaborators, signature/papers index and in the institutional and geographical level. Results. 4527 authors were identified, 2614 (57.74%) men and 1913 (42.,26%) women. The highest women’s participation took place in original articles (39.01% of signatures). 44.5% of authors with one published article were women, while ‘big women producers’ (those with more than 9 articles) only were 16.67%. A greater productivity in men and a greater rate of collaboration in women has been detected. Conclusions. Scientific activity studies disaggregated by gender give an essential information in order to establish the basis of a scientific policy for promoting the woman as researcher. The evolution in the number of female authors in Revista de Neurología journal does not present an aiming growth to reach the parity in the next years. A low presence of women in positions of high productivity has been detected, whose causes should be identified

Rentabilidad del estudio diagnóstico de la demencia en una consulta extrahospitalaria de Neurología / Cost effectiveness of the diagnostic study of dementia in an extra-hospital neurology service

Objetivo. Analizar la rentabilidad de las pruebas complementarias en el diagnóstico de causas reversibles de demencia en una consulta extrahospitalaria de Neurología. Pacientes y métodos. Pacientes remitidos a la consulta de Neurología desde Atención Primaria con el diagnóstico de demencia según los criterios del DSM-III-R. Se realizaron las siguientes pruebas complementarias de manera rutinaria: 1. Analítica, que incluía hemograma, estudio bioquímico, concentración de vitamina B12 y ácido fólico, hormonas tiroideas y serología para sífilis; 2. Estudio de neuroimagen, consistente en tomografía axial computarizada o resonancia magnética craneal. Resultados. Se incluyó un total de 269 pacientes consecutivos diagnosticados de demencia. La edad media de los pacientes fue de 74,5 años (49-94 años) y el 61 por ciento era mujer. La causa más frecuente de demencia fue la enfermedad de Alzheimer (79,9 por ciento). Un total de 31 pacientes presentaba patologías potencialmente reversibles (11,5 por ciento); pero, si exceptuamos la depresión, la demencia fue reversible únicamente en un paciente (0,4 por ciento). Conclusiones. La proporción de pacientes con causas reversibles de demencia en el ámbito neurológico extrahospitalario es baja. El estudio diagnóstico debe individualizarse en función de la sospecha clínica (AU)

Aim. The purpose of this study was to analyse the cost effectiveness of the complementary tests in the diagnosis of reversible causes of dementia in an extra-hospital Neurology service. Patients and methods. Patients referred to the Neurology service from Primary Care with a diagnosis of dementia according to DSM-III-R criteria. The following routine complementary tests were performed: 1. Analyses, including blood count, biochemical study, vitamin B12 and folic levels, thyroid hormones, and syphilis serodiagnosis; 2. Neuroimaging study, consisting in computerised axial tomography or cranial magnetic resonance. Results. A total of 269 consecutive patients diagnosed as suffering from dementia were included in the study. The mean age of the patients was 74.5 years (49-94 years) and 61% were females. The most frequent cause of dementia was Alzheimer’s disease (79.9%). In all, 31 patients presented potentially reversible conditions (11.5%), but if we exclude depression, the dementia was only reversible in one patient (0.4%). Conclusions. The percentage of patients with reversible causes of dementia in the field of extra-hospital neurology is low. The diagnostic study must be individualised according to the clinical suspicion (AU)

Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible / A reversible posterior leukoencephalopathy syndrome

Introducción y desarrollo. El síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (SLPR) fue descrito por Hinchey et al, en 1996, en enfermos hospitalizados por distintos procesos causantes de hipertensión arterial e insuficiencia renal o que estaban en tratamiento con inmunosupresores. Clínicamente produce una encefalopatía aguda o subaguda, que suele coincidir con un rápido aumento de la presión arterial. Las pruebas de neuroimagen cerebral muestran una alteración bilateral extensa en la sustancia blanca por edema cerebral en las porciones posteriores de los hemisferios cerebrales, aunque pueden afectar a cualquier área cerebral, tronco cerebral o cerebelo. El mecanismo de producción del SLPR se conoce poco; en los casos de encefalopatía hipertensiva y eclampsia parece que se debe a alteraciones en la autorregulación vascular y del endotelio, y en los casos relacionados con inmunosupresores el edema parece ser de origen citotóxico. La particularidad que define al SLPR es que, en casi todos los casos, se resuelven los síntomas neurológicos y desaparecen las lesiones en la sustancia blanca después del tratamiento con antihipertensivos o al suspender la terapia inmunosupresora. Conclusión. El SLPR constituye una complicación neurológica poco frecuente, aunque cada vez son más numerosos los casos comunicados en la literatura médica. La excelente evolución y respuesta al tratamiento que presentan estos pacientes y la íntegra recuperación del estado clínico y de las alteraciones radiológicas sugiere la importancia de su identificación precoz, para evitar pruebas diagnósticas innecesarias o tratamientos inadecuados (AU)

Introduction and method. The reversible posterior leukoencephalopathy (RPLS) was initially described by Hinchey et al in patients hospitalized due to different acute process that cause hypertension and renal disease that were being treated with immunosuppressive agents. Clinically it produces an acute or subacute encephalopathy that usually agrees with a fast increase of blood pressure. Neuroimaging technique demonstrated abnormalities involving the white matter, especially bilateral edema in the posterior portions of the cerebral hemispheres, although it can also affect to any other cerebral area, trunk or cerebellum. The production mechanism is not well know. In case of hypertensive encephalopathy and eclampsia of pregnancy it is believed to be caused by vascular and endothelial autoregulation alterations, and when it's related to immunosuppressors the edema seems to have a cytotoxical origin. The particularity that defines the RPLS is that, in most cases, neurological symptoms and white matter lesions disappear after anti-hypertensive treatment or when immunosuppressive agents is ceased. Conclusion. The RPLS is an uncommon neurological complication, however each time more news cases appear in the medical literature. The excellent evolution and treatment response that these patients show and the full clinical and radiological recuperation suggest the need of its early identification to avoid unnecessary diagnostic studies or wrong treatments (AU)

Hallazgos clínicos y de neuroimagen en una familia con CADASIL asociada a la mutación C475T / Clinical and neuroimaging findings in a family with cadasil associated to c475t mutation

Introducción. El término CADASIL (cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy) se refiere a una arteriopatía cerebral hereditaria autosómica dominante que se caracteriza por migraña, ictus recurrentes y deterioro cognitivo progresivo. Presentamos una nueva familia con CADASIL y destacamos la importancia del estudio genético en su diagnóstico. Caso clínico. Mujer de 62 años con ictus lacunares de repetición, demencia subcortical y antecedentes familiares de demencia e ictus. Los estudios de neuroimagen que se realizaron a la paciente y los hermanos mostraron signos de leucoencefalopatía e infartos lacunares. El estudio ultraestructural de la biopsia de la piel de la paciente, que incluyó cinco vasos dérmicos, no mostró depósitos electrodensos. El estudio genético demostró la presencia de la mutación C475T en el exón 4 del NOTCH3. Conclusiones. Debemos sospechar la posibilidad del CADASIL en pacientes con clínica de enfermedad cerebrascular o demencia que presenten alteraciones características en la resonancia magnética cerebral, especialmente cuando exista una historia familiar compatible. El procedimiento diagnóstico de elección debe ser el estudio genético (AU)

Introduction. The term CADASIL (cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy) refers to an autosomal dominant hereditary arteriopathy of the brain that is characterised by headache, recurring strokes and progressive cognitive deterioration. We report the case of another family with CADASIL and emphasise the importance of a genetic study in its diagnosis. Case report. A 62-year-old female patient with repeating lacunar strokes, subcortical dementia and a family history of dementia and strokes. Neuroimaging studies conducted on the patient and her siblings showed signs of leukoencephalopathy and lacunar infarctions. The ultrastructural study of the biopsy performed on a sample of the patient’s skin, which included five dermal vessels, did not show any electron-dense deposits. The genetic study revealed the presence of mutation C475T in exon 4 of NOTCH3. Conclusions. The possible presence of CADASIL must be suspected in patients with symptoms of cerebrovascular disease or dementia who present characteristic alterations in the magnetic resonance brain scan, especially when there is a compatible family history. The first choice diagnostic procedure must be a genetic study (AU)

Ataxia paraneoplásica asociada a anticuerpos anti-CV2 / Paraneoplastic ataxia associated to anti-CV2 antibodies

Introducción. Los anticuerpos anti-CV2 son un tipo de anticuerpos paraneoplásicos que interaccionan con los antígenos citoplasmáticos de una subpoblación de oligodendrocitos. Habitualmente se relacionan con la presencia de un carcinoma de células pequeñas.Presentamos el caso de un paciente con un carcinoma epidermoide pulmonar y ataxia cerebelosa paraneoplásica asociada a anticuerpos anti-CV2. Caso clínico. Varón de 73 años, ex fumador desde hace 10 años, con una hábito de 45 paquetes/año. Presenta síndrome constitucional de 5 meses de evolución. Alteración de la marcha con sensación de inestabilidad. La exploración detecta un aumento de la base de sustentación, con imposibilidad para la marcha en tándem, nistagmo horizontal en mirada extrema bilateral y vertical hacia abajo no agotables, con abolición de reflejos aquíleos. RM encefálica: lesiones desmielinizantes supratentoriales de probable origen isquémico. Anticuerpos anti-CV-2 en suero positivos (anti-HU negativos). La biopsia con cepillado del pulmón en el lóbulo superior izquierdo detecta la presencia de células malignas de estirpe epitelial y no microcíticas, compatibles con carcinoma epidermoide. Discusión. Los anticuerpos anti-CV2 sólo se han encontrado en pacientes que desarrollaron un síndrome neurológico en el contexto de una neoplasia. La detección de estos anticuerpos en suero se relaciona con la presencia de una neoplasia oculta (AU)

Introduction. Anti-CV2 antibodies are a type of paraneoplastic antibodies that interact with the cytoplasmatic antigens of a subpopulation of oligodendrocytes. They are usually associated with the presence of a small cell carcinoma. We report the case of a patient with an epidermoid carcinoma of the lung and paraneoplastic cerebellous ataxia associated with anti-CV2 antibodies. Case report. Male aged 73, ex-smoker for 10 years, with a 45 packet/year habit. He presented a 5- month-old constitutional syndrome. Altered gait with a sensation of instability. During the course of the exploration, we detected an increase in the support base, the impossibility to walk in tandem, non-exhaustible horizontal nystagmus in bilateral extreme look, and vertical when looking down, with abolition of Achilles’ reflexes. Brain MR revealed supratentorial demyelinating lesions of a probable ischemic origin. Anti-CV-2 antibodies in serum positive (anti-HU negative). Biopsy performed using bronchial brushing in the left upper lobe detected the presence of malign epithelial strain, not microcytic, cells, which are compatible with epidermoid carcinoma. Discussion. Anti-CV2 antibodies have only been found in patients who have developed a neurological syndrome within the context of a neoplasia. The detection of these antibodies in serum is related with the presence of a concealed neoplasia (AU)

Amaurosis fugaz como única manifestación de una fístulaarteriovenosa dural / Amaurosis fugax as the sole manifestation of a dural arteriovenous fistula

Introducción. Las alteraciones oftalmológicas provocadas por malformaciones arteriovenosas (MAV) se relacionan generalmente con alteraciones en el seno cavernoso o papiledema. Sin embargo, la aparición de amaurosis fugaz (AF) como única manifestación clínica de una MAV, sólo se ha reflejado en la literatura de manera excepcional. Caso clínico. Presentamos el caso de un paciente de 64 años, que manifiesta episodios recurrentes de ceguera monocular transitoria (AF), como consecuencia de las alteraciones hemodinámicas desencadenadas en el seno de una MAV dural. Discusión. La fístula arteriovenosa, localizada en la fosa anterior, provoca fenómenos de robo en el territorio de las arterias que nutren la retina y desencadena episodios de AF de carácter fundamentalmente hemodinámico (AU)