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Nat Commun ; 11(1): 5010, 2020 10 06.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33024114

RESUMO

PIX proteins are guanine nucleotide exchange factors (GEFs) that activate Rac and Cdc42, and are known to have numerous functions in various cell types. Here, we show that a PIX protein has an important function in muscle. From a genetic screen in C. elegans, we found that pix-1 is required for the assembly of integrin adhesion complexes (IACs) at borders between muscle cells, and is required for locomotion of the animal. A pix-1 null mutant has a reduced level of activated Rac in muscle. PIX-1 localizes to IACs at muscle cell boundaries, M-lines and dense bodies. Mutations in genes encoding proteins at known steps of the PIX signaling pathway show defects at muscle cell boundaries. A missense mutation in a highly conserved residue in the RacGEF domain results in normal levels of PIX-1 protein, but a reduced level of activated Rac in muscle, and abnormal IACs at muscle cell boundaries.


Assuntos
Proteínas de Caenorhabditis elegans/metabolismo , Proteínas de Transporte/metabolismo , Células Musculares/fisiologia , Músculos/citologia , Animais , Animais Geneticamente Modificados , Caenorhabditis elegans/genética , Proteínas de Caenorhabditis elegans/química , Proteínas de Caenorhabditis elegans/genética , Proteínas de Transporte/química , Proteínas de Transporte/genética , Regulação da Expressão Gênica , Locomoção , Simulação de Dinâmica Molecular , Mutação , Domínios Proteicos , Fatores de Troca de Nucleotídeo Guanina Rho/química , Sarcômeros/fisiologia , Proteínas rac de Ligação ao GTP/metabolismo
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