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J Neurosci ; 30(32): 10860-71, 2010 Aug 11.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-20702715

RESUMO

To examine the role of small RNAs in peripheral pain pathways, we deleted the enzyme Dicer in mouse postmitotic damage-sensing neurons. We used a Nav1.8-Cre mouse to target those nociceptors important for inflammatory pain. The conditional null mice were healthy with a normal number of sensory neurons and normal acute pain thresholds. Behavioral studies showed that inflammatory pain was attenuated or abolished. Inflammatory mediators failed to enhance excitability of Nav1.8+ sensory neurons from null mutant mice. Acute noxious input into the dorsal horn of the spinal cord was apparently normal, but the increased input associated with inflammatory pain measured using c-Fos staining was diminished. Microarray and quantitative real-time reverse-transcription PCR (qRT-PCR) analysis showed that Dicer deletion lead to the upregulation of many broadly expressed mRNA transcripts in dorsal root ganglia. By contrast, nociceptor-associated mRNA transcripts (e.g., Nav1.8, P2xr3, and Runx-1) were downregulated, resulting in lower levels of protein and functional expression. qRT-PCR analysis also showed lowered levels of expression of nociceptor-specific pre-mRNA transcripts. MicroRNA microarray and deep sequencing identified known and novel nociceptor microRNAs in mouse Nav1.8+ sensory neurons that may regulate nociceptor gene expression.


Assuntos
Regulação da Expressão Gênica/genética , Nociceptores/metabolismo , Limiar da Dor/fisiologia , Dor/fisiopatologia , Células Receptoras Sensoriais/fisiologia , Canais de Sódio/metabolismo , Análise de Variância , Animais , Cerebelo/citologia , Subunidade alfa 2 de Fator de Ligação ao Core/genética , Subunidade alfa 2 de Fator de Ligação ao Core/metabolismo , RNA Helicases DEAD-box/deficiência , Modelos Animais de Doenças , Endorribonucleases/deficiência , Feminino , Adjuvante de Freund/efeitos adversos , Gânglios Espinais/metabolismo , Perfilação da Expressão Gênica/métodos , Masculino , Camundongos , Camundongos Knockout , MicroRNAs/fisiologia , Canal de Sódio Disparado por Voltagem NAV1.8 , Proteínas do Tecido Nervoso/metabolismo , Análise de Sequência com Séries de Oligonucleotídeos/métodos , Dor/induzido quimicamente , Dor/genética , Medição da Dor , Proteínas Proto-Oncogênicas c-fos/metabolismo , Receptores Purinérgicos P2/genética , Receptores Purinérgicos P2/metabolismo , Receptores Purinérgicos P2X3 , Ribonuclease III , Canais de Sódio/deficiência , Canais de Sódio/genética , Medula Espinal/fisiopatologia , Fatores de Tempo
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