[Abnormal antioxidant system in inborn errors of intermediary metabolism]. / Alteraciones del sistema antioxidante en errores cong nitos del metabolismo intermediario.

INTRODUCTION: Oxidative stress may be implied in the pathogenic mechanisms of inborn errors of intermediary metabolism (IEIM). OBJECTIVE: The evaluation of the antioxidant status in IEIM by the measurement of erythrocyte antioxidant enzyme activities, superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx), glutathione reductase and catalase. PATIENTS AND METHODS: 34 patients with IEIM: 1) eleven with organic acidurias on protein restricted diet; 2) nine without special diet; 3) five patients with aminoacidopathies on protein restriction; 4) three patients with galactosemia and six with aminoacidopathies on protein free diet. Erythrocyte antioxidant enzymes were measured by spectrometric procedures adapted to the Cobas Fara II analyser. RESULTS: SOD activity was significantly higher in groups 2 and 4 (p= 0.009, p= 0.001, respectively), and significantly lower in group 3 (p= 0.001) compared with age matched controls. SOD activity was significantly higher in the patients with IEIM on protein free diet (groups 2 and 4) compared with those on protein restricted diet (groups 1 and 3; p= 0.002) or with controls (p= 0.003). GPx activity was found significantly lower in group 1 patients (p= 0.004), and higher in group 2 (p= 0.029) compared with controls. CONCLUSIONS: 35% of the patients with IEIM had SOD activity above the control range, most of them with organic acidurias or homocystinuria, suggesting an induction of enzyme protein synthesis owing to an excess of free radical generation. The lower activities observed in patients on natural protein restriction may likely be due to a deficient bioavailability of antioxidant cofactors.

Alteraciones del sistema antioxidante en errores congénitos del metabolismo intermediario / Abnormal antioxidant system in inborn errors of intermediary metabolism

Introducción. El estrés oxidativo puede implicarse en los mecanismos de patogenia de los errores congénitos del metabolismo intermediario (ECMI). Objetivo. Para evaluar el estado antioxidante en estas enfermedades analizamos las actividades eritrocitarias de las enzimas antioxidantes, superóxido dismutasa (SOD), glutatión peroxidasa (GPx), glutatión reductasa y catalasa, en 34 pacientes con ECMI. Pacientes y métodos. Distribuimos a los pacientes en cuatro grupos: 1. Once con acidurias orgánicas, tratados con dietas restringidas en proteínas naturales; 2. Nueve sin dieta especial; 3.Cinco pacientes con aminoacidopatías, en tratamiento con restricción proteica; y 4. Tres pacientes con galactosemia y seis con aminoacidopatías, con dieta proteica libre. Las enzimas antioxidantes eritrocitarias se analizaron por procedimientos espectrométricos adaptados al analizador Cobas Fara II. Resultados. La actividad SOD fue significativamente más elevada en los grupos 2 y 4 (p= 0,009, p= 0,001) y más disminuida en el grupo 3 (p= 0,001), comparada con los controles. La actividad SOD se halló significativamente más elevada en los pacientes tratados con dieta proteica libre (grupos 2 y 4), comparados con los tratados con restricción proteica (grupos 1 y 3; p= 0,002) o los controles (p= 0,003). Conclusión. El 35 por ciento de los pacientes con ECMI mostraron una actividad SOD superior al intervalo control, la mayoría de ellos con acidurias orgánicas u homocistinuria, lo que sugiere una inducción de la síntesis de la proteína enzimática debido a un exceso de producción de radicales libres. Las bajas actividades enzimáticas observadas en pacientes con restricción proteica podrían atribuirse a una biodisponibilidad deficiente de cofactores antioxidantes (AU)