Experimental leptospirosis in marmoset monkeys (Callithrix jacchus): a new model for studies of severe pulmonary leptospirosis.

Experimental infection of marmoset monkeys (Callithrix jacchus) with Leptospira interrogans serovar Copenhageni showed microscopic patterns of tissue reactions comparable to those seen in the severe forms of human leptospirosis, including intra-alveolar hemorrhage. The most impressive microscopic changes were seen in the lung and kidney of animals killed at days 6 and 12 after inoculation. There were extensive and irregular areas of hemorrhage predominating around main bronchial branches or diffusely spread to the pulmonary parenchyma, as well as severe tubulointerstitial nephritis. Antibody response detected by the microscopic agglutination test was quantitatively similar to those seen in humans and paralleled severity of tissue lesions. The distribution of leptospires or antigenic debris in infected tissues was observed by immunofluorescence and confocal laser scanning microscopy. Large numbers of typical leptospires were seen in the lumen of proximal renal tubules. Positive reactions showing antigenic debris were closely associated with sites of tissue damage.

Estudo do lavado broncoalveolar em pacientes com comprometimento pulmonar na leptospirose / Study of bronchoalveolar lavage in leptospirosis patients with pulmonary involvement

INTRODUÇAO: O comprometimento pulmonar é freqüente na leptospirose e caracteriza-se por hemoptise, dispnéia e infiltrados pulmonares bilaterais no radiograma de tórax. Esses achados podem ser compatíveis com hemorragia alveolar, previamente descrita por alguns autores em autópsias e em lavado broncoalveolar. OBJETIVO: Avaliar a presença de hemorragia alveolar, diagnosticada por meio do lavado broncoalveolar, em pacientes portadores de leptospirose com alterações pulmonares, enfatizando-se a importância do método para o diagnóstico precoce da complicação. MÉTODO: Sete pacientes com leptospirose foram submetidos à broncoscopia com lavado broncoalveolar. Todos apresentavam sinais e/ou sintomas respiratórios, e/ou infiltrados no radiograma de tórax, e/ou hipoxemia. A hemorragia alveolar foi definida pelos seguintes achados no lavado: porcentagem de siderófagos e"20 por cento, escore de Golde > 100, e/ou presença de líquido hemorrágico. Foram realizados exame direto e cultura para Leptospiras, com o uso de meios específicos. O diagnóstico da doença foi confirmado por soroaglutinação microscópica para leptospirose. RESULTADOS: O aspecto da broncoscopia foi normal em 5 pacientes, mostrou sangramento na árvore brônquica em 1 caso e sinais inflamatórios em outro. O aspecto do lavado foi hemorrágico em todos os pacientes, configurando o quadro de hemorragia alveolar. A pesquisa direta e a cultura para Leptospiras foram negativas. CONCLUSAO: A leptospirose deve ser considerada no diagnóstico diferencial das hemorragias alveolares.O lavado broncoalveolar mostrou-se um método eficaz para a detecção de hemorragia alveolar na leptospirose, servindo para orientar a terapêutica imediata, com a finalidade de prevenir sua evolução, caracterizada pela presença de hemoptises maciças e insuficiência respiratória.

Alveolar septal deposition of immunoglobulin and complement parallels pulmonary hemorrhage in a guinea pig model of severe pulmonary leptospirosis.

Human patients suffering from leptospirosis present with a diverse array of clinical manifestations, including the more severe and often fatal pulmonary form of the disease. The etiology of pulmonary hemorrhage is unclear. Isolates of Leptospira acquired from patients suffering from pulmonary hemorrhage were used to develop a guinea pig model of pulmonary hemorrhage. Gross findings post-infection confirmed extensive hemorrhage in the lungs and on peritoneal surfaces as the likely cause of death. Immunohistochemistry confirmed the presence of large numbers of leptospires in kidney, liver, intestinal tissues, and spleen, but few inflammatory cells were seen. In marked contrast, few leptospires were detected in infected hemorrhagic lung tissue. Blood chemistries and hematology did not reveal the etiology of the hemorrhage observed. There was no chemical or microscopic evidence for disseminated intravascular coagulation. To ascertain an immunopathologic role during disease, immunofluorescence was performed on infected lung tissues and confirmed the presence of IgM, IgG, IgA, and C3 along the alveolar basement membrane. This suggests that an autoimmune process may be the etiology of fatal pulmonary hemorrhage in leptospirosis.

Clinicopathological and immunohistochemical features of the severe pulmonary form of leptospirosis.

Four cases of severe pulmonary form of leptospirosis (SPFL) are described. In all four of these blood culture proven cases, there was severe pulmonary injury characterized by alveolar hemorrhage and acute respiratory failure. Three patients died in less than 48 hours after onset of the first respiratory signs. Leptospiral antigen detection in lung tissues was positive by immunoperoxidase in all three of these cases, suggesting that the microorganism exerts a local direct destructive action. Patients with SPFL should be carefully monitored, as the abrupt onset of severe alveolar hemorrhage can lead to respiratory insufficiency and death. The authors emphasize the importance of radiological findings and blood gas analysis for prompt clinical diagnosis, and suggest that corticosteroids, associated with antibiotics, early respiratory support, and platelet transfusions are useful as an attempt to prevent further development of SPFL.

Clinicopathological and immunohistochemical features of the severe pulmonary form of leptospirosis

Four cases of severe pulmonary form of leptospirosis (SPFL) are described. In all four of these blood culture proven cases, there was severe pulmonary injury characterized by alveolar hemorrhage and acute respiratory failure. Three patients died in less than 48 hours after onset of the first respiratory signs. Leptospiral antigen detection in lung tissues was positive by immunoperoxidase in all three of these cases, suggesting that the microorganism exerts a local direct destructive action. Patients with SPFL should be carefully monitored, as the abrupt onset of severe alveolar hemorrhage can lead to respiratory insufficiency and death. The authors emphasize the importance of radiological findings and blood gas analysis for prompt clinical diagnosis, and suggest that corticosteroids, associated with antibiotics, early respiratory support, and platelet transfusions are useful as an attempt to prevent further development of SPFL.

The hemorrhagic syndrome of leptospirosis: an experimental study in guinea pigs

The hemorrhagic syndrome of leptospirosis was studied in guinea pigs. The study correlates hematological, histopathological and immunohistochemical alterations in sixty animals inoculated by the intraperitoneal route with lml of the culture of virulent strain of Leptospira interrogans serovar copenhageni. Leptospirae antigens were detected by immunoperoxidase, chiefly in liver, kidney and heart muscle capillaries. Possible pathogenic mechanisms responsible for hemorrhagic syndrome are discussed with emphasis on toxic and anoxic attacks causing damage to endothelia, platelet depletion and alterations to hemostasia rates: prothrombin time [PT], partial thromboplastin time [PT] and Fibrinogen concentrations. The clinical-laboratory picture is compatible with the histopathological observation of disseminated intravascular coagulation [DIC] in most of the guinea pigs from day 4 of infection.

Comprometimento hepático na leptospirose experimental do cobaio: análise da dinâmica das alterações histopatológicas e imuno-histoquímicas / Liver involvement in experimental leptospirosis of guinea pigs: analysis of the dynamics of histopathological and immunohistochemical

O autor se propõe a analisar a fisiopatogênse das lesões hepáticas da leptospirose experimental do cobaio, inoculando por via intra-peritoneal com 1ml de cultura de Leptospira interrogans sorovar copenhageni, contendo aproximadamente...À imuno-histoquímica, o antígeno de leptospira foi observado a partir do terceiro dia, atingindo positividade máxima no quinto e sexto dias de infecção. Sob a forma filamentar ou granular, o antígeno predominou em topografia sinusoidal, sendo detectado também em focos de necrose de coagulação. Conclui-se que na experimental o fígado é acometido precocemente, iniciando-se o processo lesional por congestão capital seguida de hemorragia e coagulação intravascular, com progressiva isquemia tecidual. A expressão mais grave da anoxia hepatocelular foi a necrose de coagulação. A presença do antígeno nos locais de lesão sugere a participação direta da leptospira ou de seus produtos tóxicos nos processos fisiopatogênicos da doença, que são de natureza predominantemente isquêmica

Miocardite na leptospirose: correlaçäo clínico-patológica de 14 casos / Miocardite in leptospirous: clinical pathogen correlation of 14 cases

Foram estudados retrospectivamente 14 casos fatais de leptospirose que apresentaram miocardite. Todos eram adultos entre 25 e 66 anos, sendo 13 do sexo masculino. Na internaçäo a miocardite foi investigada. Todos apresentavam taquicardia, sendo que em dez havia outros sinais de grave comprometimento cardíaco. Os dados eletrocardiográficos foram: fibrilaçäo atrial (7 casos), bloqueios de conduçäo (3 casos), extrassístoles supraventriculares (2 casos) e fibrilaçäo ventricular (1 caso, que estava antes com fibrilaçäo atrial e BAV). O ecocardiograma revelou dilataçäo de VE em oito pacientes, sendo que em quatro havia diminuiçäo da contratilidade e da fraçäo de ejeçäo. Nove casos à histologia, apresentavam sinais de cardite grave comprometimento do pericárdite, miocárdio e endocárdio. Todos estes tinham tido também alteraçöes cardiológicas clínicas importantes (incluindo três com pequeno derrame pericárdico pelo ecocardiograma). A causa do óbito foi síndrome hemorrágica em doze casos, tromboembolismo em um e choque cardiogênico conseqüente a miocardite grave em outro. Concluímos que o envolvimento cardíaco pode ser grave mas näo é causa mais comum de óbito. Em alguns casos a miocardite é muito extensa podendo levar a choque cardiogênico irreversível e por isso a monitorizaçäo cardiológica é importante em todos os casos

Miocardites infecciosas: sinais eletrocardiográficos e matomapatológicos de necrose miocárdica / Infectious myocarditis-eletrocardiographic and anatomopathological signs in myocardial

Foram analisados 118 casos de miocardite entre 259 pacientes internados no Hospital Universitário Antônio Pedro com doenças infecciosas: 61 com difteria, 12 com sarampo, 32 com leptospirose, 12 com enterovirose e um com rubéola congênita. Entre os pacientes com difteria, quatro apresentaram ao eletrocardiograma sinais de necrose miocárdica; destes, dois faleceram e mostraram focos de necrose de fibras ao exame microscópico. Os 12 pacientes com miocardite por sarampo näo apresentaram sinais de necrose ao eletrocardiograma nem ao exame histológico. Entre os 32 pacientes com leptospirose, dois tiveram área inativa ao eletrocardiogranma e estes também mostraram necrose de fibras ao exame histológico. Das 12 miocardites por vírus, duas tiveram sinais eletrocardiográficos de necrose. Destes, apenas um paciente faleceu e a microscopia só revelou edema e infiltrado inflamatório. Relata-se finalmente um lactente com rubéola congênita que apresentou insuficiência cardíaca grave e sinais eletrocardiográficos de necrose ântero-septal. Este paciente faleceu e o exame macroscópico revelou necrose septal do músculo papilar e parede anterior do ventrículo esquerdo. Concluiu-se que nas miocardites infecciosas o sinal de inatividade elétrica no eletrocardiograma nem sempre reflete necrose do músculo cardíaco. Lesöes com apenas edema e infiltrado inflamatório reversíveis podem dar aquele sinal e há casos em que a necrópsia mostra necrose das fibras que näo havia sido evidenciada pelo eletrocardiograma