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Leuk Res ; 33(7): 958-63, 2009 Jul.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-19013639

RESUMO

We analyzed the effect of (+)alpha-tocopheryl succinate (alpha-TOS) alone or associated with arsenic trioxide (ATO) or all-trans retinoid acid (ATRA) in acute promyelocytic leukemia (APL). alpha-TOS-induced apoptosis in APL clinical samples and in ATRA-sensitive (NB4) and ATRA-resistant (NB4-R2) APL cell lines. The effective dose 50% (ED-50) was calculated to be 71 and 58muM, for NB4 and NB4-R2, respectively. alpha-TOS neither induced nor modified ATRA-induced differentiation of APL cells, and did not affect the proliferation and differentiation of normal CD34(+) hematopoietic progenitors in methylcellulose assays. alpha-TOS exerted a moderate antagonistic effect to ATO-induced apoptosis when treatment was done simultaneously but when alpha-TOS was added 24h after ATO, an additive effect was observed. Our results support the concept of alpha-TOS as an anti-leukemic compound which spares normal hematopoiesis.


Assuntos
Antineoplásicos/farmacologia , Apoptose/efeitos dos fármacos , Arsenicais/farmacologia , Leucemia Promielocítica Aguda/tratamento farmacológico , Leucemia Promielocítica Aguda/patologia , Óxidos/farmacologia , Tretinoína/farmacologia , alfa-Tocoferol/farmacologia , Antioxidantes/farmacologia , Trióxido de Arsênio , Diferenciação Celular/efeitos dos fármacos , Linhagem Celular Tumoral , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Cromatografia Líquida de Alta Pressão , Quimioterapia Combinada , Inibidores do Crescimento/farmacologia , Células-Tronco Hematopoéticas/efeitos dos fármacos , Humanos , Leucemia Mieloide/tratamento farmacológico , Leucemia Mieloide/metabolismo , Leucemia Mieloide/patologia , Leucemia Promielocítica Aguda/metabolismo , Peroxidação de Lipídeos/efeitos dos fármacos
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