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1.
Bioorg Med Chem ; 23(24): 7676-84, 2015 Dec 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-26616289

RESUMO

The three peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) isoforms; PPARα, PPARγ and PPARδ, play central roles in lipid metabolism and glucose homeostasis. Dual PPARα/γ agonists, which stimulate both PPARα and PPARγ isoforms to similar extents, are gaining popularity as it is believed that they are able to ameliorate the unwanted side effects of selective PPARα and PPARγ agonists; and may also be used to treat dyslipidemia and type 2 diabetes mellitus simultaneously. In this study, virtual screening of natural product libraries, using both structure-based and ligand-based drug discovery approaches, identified ten potential dual PPARα/γ agonist lead compounds (9-13 and 16-20). In vitro assays confirmed these compounds to show no statistically significant toxicity to cells, with the exception of compound 12 which inhibited cell growth to 74.5%±3.5 and 54.1%±3.7 at 50µM and 100µM, respectively. In support of their potential as dual PPARα/γ agonists, all ten compounds upregulated the expression of cholesterol transporters ABCA1 and ABCG1 in THP-1 macrophages, with indoline derivative 16 producing the greatest elevation (2.3-fold; 3.3-fold, respectively). Furthermore, comparable to the activity of established PPARα and PPARγ agonists, compound 16 stimulated triacylglycerol accumulation during 3T3-L1 adipocyte differentiation as well as fatty acid ß-oxidation in HuH7 hepatocytes.


Assuntos
Metabolismo dos Lipídeos/efeitos dos fármacos , PPAR alfa/agonistas , PPAR gama/agonistas , Bibliotecas de Moléculas Pequenas/química , Bibliotecas de Moléculas Pequenas/farmacologia , Células 3T3-L1 , Animais , Linhagem Celular , Diabetes Mellitus Tipo 2/tratamento farmacológico , Diabetes Mellitus Tipo 2/metabolismo , Desenho de Fármacos , Células HEK293 , Humanos , Ligantes , Camundongos , Simulação de Acoplamento Molecular , PPAR alfa/metabolismo , PPAR gama/metabolismo
2.
Rev. cuba. med. gen. integr ; 21(1/2)ene.-abr. 2005.
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-629085

RESUMO

La necesidad de conocer el estado de desarrollo de la competencia y el desempeño de los profesionales en el nivel primario de atención, nos estimuló a su determinación mediante actividades docentes de Discusión de casos adultos fallecidos, en el Policlínico No. 2 del poblado de La Fe, en la Isla de la Juventud, en 13 de estas reuniones celebradas mensualmente por un Grupo Básico de Trabajo durante el curso 2001-2002 (Octubre/01-Julio/02), aplicando como instrumento de valoración la Metodología para Análisis en el Nivel Primario de Salud de Casos Adultos Fallecidos, creada por el autor principal de esta investigación, y validada convenientemente, que permitió extraer los datos que fueron luego analizados y expresados porcentualmente, y que nos llevaron a los resultados siguientes: los encuentros medico-pacientes fueron considerados como adecuados en cantidad y calidad, al igual que las historias clínicas individuales en cuanto a su información. Sin embargo, se evidenciaron serias deficiencias en relación con el conocimiento y prácticas del método clínico y las acciones de salud, por lo que llegamos a la conclusión de que la atención de salud ofrecida en estos casos, necesita de aprendizaje y adiestramiento, pues se evidenciaron insuficiencias en la competencia y desempeño de los profesionales en este nivel de atención.


The need to know the state of development of the competence and performance of professionals at the primary health care level encouraged us to determine it by carrying out teaching activities of Discussion of dead adult cases at the Polyclinic no. 2, in La Fe village, Isle of Youth, in 13 of these meetings held monthly by a Basic Working Group during the course 2001-2002 (October/01-July/02). The Methodology for Analysis at the Primary Health Care Level of Dead Adult Cases was applied as an evaluation tool. It was created by the main author of this research and conveniently validated, and made possible to obtain the data that were later analyzed and expressed by percentage and that led us to the following results: the quantity and quality of the doctor-patient meetings were considered suitable, as well as the information found in the medical histories. However, serious deficiencies were observed in connection with the knowledge and practice of the clinical method and the health actions that made us conclude that the health care provided in these cases require learning and training, since insufficiencies were evidenced in the competence and performance of the professionals at this health care level.

3.
Rev. cuba. med. gen. integr ; 21(1/2)ene.-abr. 2005. tab
Artigo em Espanhol | CUMED | ID: cum-30336

RESUMO

La necesidad de conocer el estado de desarrollo de la competencia y el desempeño de los profesionales en el nivel primario de atención, nos estimuló a su determinación mediante actividades docentes de Discusión de casos adultos fallecidos, en el Policlínico No 2 del poblado de La Fe, en la Isla de la Juventud, en 13 de estas reuniones celebradas mensualmente por un Grupo Básico de Trabajo durante el curso 2001-2002 (Octubre/01-Julio/02), aplicando como instrumento de valoración la Metodología para Análisis en el Nivel Primario de Salud de Casos Adultos Fallecidos, creada por el autor principal de esta investigación, y validada convenientemente, que permitió extraer los datos que fueron luego analizados y expresados porcentualmente, y que nos llevaron a los resultados siguientes: los encuentros medico-pacientes fueron considerados como adecuados en cantidad y calidad, al igual que las historias clínicas individuales en cuanto a su información. Sin embargo, se evidenciaron serias deficiencias en relación con el conocimiento y prácticas del método clínico y las acciones de salud, por lo que llegamos a la conclusión de que la atención de salud ofrecida en estos casos, necesita de aprendizaje y adiestramiento, pues se evidenciaron insuficiencias en la competencia y desempeño de los profesionales en este nivel de atención(AU)


Assuntos
Atenção Primária à Saúde , Competência Clínica , Competência Profissional
4.
Rev. cuba. cir ; 24(2): 188-93, mar.-abr. 1985. ilus
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-40428

RESUMO

Se presenta la primera observación de una paciente con un quiste del ligamento redondo del hígado. Se plantean como métodos complementarios de diagnóstico fundamentales, la ecografía abdominal, la laparoscopia y la tomodensitometría computadorizada


Assuntos
Adulto , Humanos , Feminino , Cistos/cirurgia , Hepatopatias/cirurgia , Ligamento Redondo do Útero/patologia
5.
Rev. cuba. cir ; 24(2): 188-93, mar.-abr. 1985. ilus
Artigo em Espanhol | CUMED | ID: cum-128

RESUMO

Se presenta la primera observación de una paciente con un quiste del ligamento redondo del hígado. Se plantean como métodos complementarios de diagnóstico fundamentales, la ecografía abdominal, la laparoscopia y la tomodensitometría computadorizada (AU)


Assuntos
Adulto , Humanos , Feminino , Cistos/cirurgia , Hepatopatias/cirurgia , Ligamentos Redondos/patologia
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