RESUMO
BACKGROUND: Nucleoside/nucleotide analogue (NA) treatment causes selection pressure for HBV strains carrying mutations conferring NA resistance. Drug-resistance mutations occur in the reverse transcriptase (RT) region of the HBV polymerase gene and spontaneously arise during viral replication. These mutations can also alter the hepatitis B surface (HBs) protein and in some cases reduce binding to HBs antibodies. The spread of NA-resistant HBV may impact the efficacy of antiviral treatment and hepatitis B immunization programmes. In this study, we used direct sequencing to assess the occurrence of HBV carrying known mutations that confer NA resistance in the largest cohort of treatment-naive patients with chronic hepatitis B (CHB) to date. METHODS: HBV DNA samples isolated from 702 patients were sequenced and the RT region subjected to mutational analysis. RESULTS: There was high genetic variability among the HBV samples analysed: A1 (63.7%), D3 (14.5%), A2 (3.3%), A3 (0.1%), B1 (0.1%), B2 (0.1%), C2 (0.9%), D1 (0.9%), D2 (4.6%), D4 (5.1%), D unclassified subgenotype (0.7%), E (0.6%), F2a (4.6%), F4 (0.4%) and G (0.4%). HBV strains harbouring mutations conferring NA resistance alone or combined with compensatory mutations were identified in 1.6% (11/702) of the patients. CONCLUSIONS: HBV strains harbouring resistance mutations can comprise the major population of HBV quasispecies in treatment-naive patients. In Brazil, there is a very low frequency of untreated patients who are infected with these strains. These findings suggest that the spread and natural selection of drug-resistant HBV is an uncommon event and/or most of these strains remain unstable in the absence of NA selective pressure.
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Antivirais/farmacologia , Farmacorresistência Viral/genética , Produtos do Gene pol/genética , Vírus da Hepatite B/efeitos dos fármacos , Hepatite B Crônica/virologia , Mutação , Adenina/análogos & derivados , Adenina/farmacologia , Anticorpos Antivirais/genética , Anticorpos Antivirais/imunologia , Brasil , DNA Viral/genética , DNA Viral/imunologia , Produtos do Gene pol/antagonistas & inibidores , Produtos do Gene pol/metabolismo , Genótipo , Guanina/análogos & derivados , Guanina/farmacologia , Antígenos de Superfície da Hepatite B/genética , Antígenos de Superfície da Hepatite B/imunologia , Vírus da Hepatite B/genética , Vírus da Hepatite B/imunologia , Hepatite B Crônica/diagnóstico , Hepatite B Crônica/imunologia , Humanos , Lamivudina/farmacologia , Testes de Sensibilidade Microbiana , Organofosfonatos/farmacologia , Estudos Retrospectivos , Análise de Sequência de DNA , Tenofovir/farmacologia , Replicação Viral/efeitos dos fármacosRESUMO
OBJECTIVE: The present paper investigated possible correlations between the clinical presentation of hepatitis B and the TNF-α -308G/A, IFN-γ +874A/T, TGF-beta1 -509C/T, and IL-10 -1081A/G polymorphisms and associated serum levels of these cytokines. METHODS: Fifty-three hepatitis patients were selected and divided into two groups: A - inactive (n=30) and B - chronic hepatitis/cirrhosis (n=23). The control group consisted of 100 subjects who were positive for anti-HBc and anti-HBs. The serum concentrations of the cytokines were determined by immunoenzymatic assays. The polymorphisms of the cytokines genes were assessed by PCR and PCR-SSP. RESULTS: The mean serum levels of IFN-γ of the control group were significantly higher than those of groups A and B, whereas the mean levels TGF-beta1 were significantly higher in groups A and B in comparison with the control. In the case of IL-10, the mean serum level recorded in the control group was significantly higher than that of group B. The TNF-α -308AG genotype was considerably more frequent in group B (43.3%) than the control (14.4%). CONCLUSION: Higher serum levels of IFN-γ and TGF-beta1 were associated with chronic hepatitis B, and lower serum levels of IL-10 were found in patients with the active disease. Furthermore the presence of allele A of the TNF-α -308 polymorphism suggest a risk of the progressive disease.
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Citocinas/sangue , Citocinas/genética , Estudos de Associação Genética , Predisposição Genética para Doença , Hepatite B Crônica/sangue , Hepatite B Crônica/genética , Polimorfismo de Nucleotídeo Único/genética , Estudos de Casos e Controles , Frequência do Gene/genética , Humanos , Interferon gama/sangue , Interferon gama/genética , Interleucina-10/sangue , Interleucina-10/genética , Fator de Crescimento Transformador beta1/sangue , Fator de Crescimento Transformador beta1/genética , Resultado do Tratamento , Fator de Necrose Tumoral alfa/sangue , Fator de Necrose Tumoral alfa/genéticaRESUMO
There are few studies reporting pyogenic liver abscess (PLA) caused by Streptococcus constellatus in the medical literature. S. constellatus is a comensal microorganism that belongs to the Streptococcus milleri's bacteria group and is not considered to be pathogenic for humans. We report the case of a 23-year-old man with a 15-days history of abdominal pain in the right flank followed by daily fever, chills, nausea, vomits, sialism and jaundice. Physical examination revealed moderate jaundice (2+/4+), abdominal distention, generalized pain and tender over the right flank with positive Blumberg's sign. Additionally, the liver was palpable 5 cm below the costal margin in the right midclavicular line. Abdominal Computerized Tomography showed multiple hypodense hepatic images suggestive of liver abscesses. The patient underwent surgical exploration of the abdomen through a sub-costal incision and, during operation ruptured abscess localized on the hepatic segment III was drained. Culture of the purulent material obtained at surgery yielded Streptococcus constellatus as the causative agent. Liver abscess is a potential life-threatening disease that must be treated as soon as possible with invasive approaches, if necessary, and bacteriological studies performed when possible, allowing isolation of causative agents and specific antibiotic therapy.
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Abscesso Hepático Piogênico/diagnóstico , Abscesso Hepático Piogênico/microbiologia , Infecções Estreptocócicas/diagnóstico , Infecções Estreptocócicas/microbiologia , Streptococcus constellatus , Antibacterianos/uso terapêutico , Brasil , Terapia Combinada , Humanos , Fígado/diagnóstico por imagem , Fígado/microbiologia , Fígado/cirurgia , Abscesso Hepático Piogênico/terapia , Masculino , Infecções Estreptocócicas/terapia , Streptococcus constellatus/isolamento & purificação , Tomografia Computadorizada por Raios X , Resultado do Tratamento , Adulto JovemRESUMO
Several polymorphisms in the insulin receptor substrate-1 (IRS1) gene have been reported in the last years. The most common IRS1 variant, a Gly --> Arg substitution at codon 972 (Arg972 IRS1), is more prevalent among subjects who have features of insulin resistance syndrome associated, or not, with type 2 diabetes in European populations. To determine whether the absence of IRS1 polymorphism is a more general characteristic of Paleo-Indian-derived populations, we examined the Arg972 IRS1 polymorphism in Parakanã Indians and found a lack of this polymorphism in the Parakanã population.
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Indígenas Sul-Americanos/genética , Resistência à Insulina/genética , Polimorfismo Genético/genética , Brasil/epidemiologia , Consanguinidade , Diabetes Mellitus Tipo 2/genética , Frequência do Gene/genética , Humanos , Leucócitos , Reação em Cadeia da Polimerase , Prevalência , Isolamento SocialRESUMO
The Mojuí dos Campos virus (MDCV) was isolated from the blood of an unidentified bat (Chiroptera) captured in Mojuí dos Campos, Santarém, State of Pará, Brazil, in 1975 and considerated to be antigenically different from other 102 arboviruses belonging to several antigenic groups isolated in the Amazon region or another region by complement fixation tests. The objective of this work was to develop a morphologic, an antigenic and physicochemical characterization of this virus. MDCV produces cytopathic effect in Vero cells, 24 h post-infection (p.i), and the degree of cellular destruction increases after a few hours. Negative staining electron microscopy of the supernatant of Vero cell cultures showed the presence of coated viral particles with a diameter of around 98 nm. Ultrathin sections of Vero cells, and brain and liver of newborn mice infected with MDCV showed an assembly of the viral particles into the Golgi vesicles. The synthesis kinetics of the proteins for MDCV were similar to that observed for other bunyaviruses, and viral proteins could be detected as early as 6 h p.i. Our results reinforce the original studies which had classified MDCV in the family Bunyaviridae, genus Bunyavirus as an ungrouped virus, and it may represent the prototype of a new serogroup.
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Bunyaviridae/ultraestrutura , Quirópteros/virologia , Animais , Brasil , Bunyaviridae/química , Infecções por Bunyaviridae/virologia , Chlorocebus aethiops , Camundongos , Microscopia Eletrônica , Proteínas Quinases/biossíntese , Células Vero/ultraestruturaRESUMO
Este trabalho relata um padräo sorológico näo usual para o HBV e a presença de imunocomplexos HBsAg/anti-HBs em amostras de soro provenientes de dois pacientes com hepatite fulminante procedentes da Amazônia Ocidental Brasileira. O diagnóstico foi estabelecido por meio de testes sorológicos e pela demonstraçäo de complexos antígeno/anticorpo por técnicas de microscopia eletrônica de transmissäo. A concomitante superinfecçäo pelo vírus da hepatite Delta também é discutida
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Humanos , Complexo Antígeno-Anticorpo , Antígenos de Superfície da Hepatite B/análise , Hepatite B/imunologia , Hepatite D/imunologia , Biomarcadores/análise , Microscopia Eletrônica , Vírus da Hepatite B/imunologia , Vírus Delta da Hepatite/imunologiaRESUMO
TTV e um virus DNA recentemente descoberto no Japao a partir de um paciente portador de hepatite pos-transfusional de origem desconhecida. Neste estudo, avaliamos a presenca deste virus em pacientes com hepatopatias cronicas dos estados de Sao Paulo e do Para, representando duas regioes geograficamente diferentes. O DNA do TTV foi encontrado em 21/105 (20 por cento) e 9/20 (45 por cento) dos casos de Sao Paulo e do Para, respectivamente. O sequenciamento do DNA amplificado confirmou a presenca dos genotipos 1a e 2a, bem como de outros genotipos ainda nao descritos ate o momento. Em conclusao, TTV esta presente em casos de hepatopatias cronicas do Sudeste e do Norte do Brasil. por outro lado, maiores estudos ainda sao necessarios antes de se estabelecer relacao causal entre o TTV e a hepatite em seres humanos
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Humanos , Doenças Transmissíveis/sangue , Transfusão de Sangue/efeitos adversos , Doadores de Sangue , Amplificação de Genes , Hepatite C Crônica/diagnóstico , Hepatite B/transmissão , Hepatopatias/diagnóstico , Análise de Sequência de DNARESUMO
Objetivo: Avaliar a soroprevalência de infecçäo pelo HCV entre hemofílicos no Estado do Pará e a possível relaçäo com nível sérico de enzimas hepáticas, tipo de hemofilia, idade, gravidade, combinaçäo e tipo de tratamento e data de início de tratamento como hemoderivados. Métodos: Estudo epidemiológico com corte transversal, analisando 62 pacientes hemofílicos do Centro de Hemoterapia do Pará (HEMOPA), nascidos a partir de 01/01/80, através de revisäo de prontuário, exame físico e exames laboratoriais: Anti-HCV (ELISA 3ª geraçäo). Reaçäo de cadeia de polimerase - PCR - (HCV-RNA) e dosagem de nível séricos de trasaminases (ALT e AST). A análise estatística dos dados foi feita aplicando os testes do qui-quadrado e o teste exato de Fisher, considerando-se significantes os resultados de p<_ 0,05. Resultados: Dos 62 pacientes analisados, 48,4 por cento (n=30) eram soropositivos para o HCV. Dentre estes pacientes, 43,3 por cento (n=13) apresentavam viremia com detecçäo de RNA viral pela técnica de PCR. A infecçäo pelo HCV se relacionou com data de início de tratamento anterior a 1993 (p= 0,0005); com o tipo hemofilia, sendo o tipo A mais freqüente (p= 0,028); com gravidade, sendo mais freqüente na forma moderada (p= 0,026); e com faixa etária, sendo mais freqüente acima dos 5 anos de idade (p= 0,025). Conclusöes: A infecçäo pelo HCV entre hemofílico no Estado do Pará é elevada (48,4 por cento) e se relacionou com início do tratamento anterior a 1993...
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Humanos , Masculino , Feminino , Lactente , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Hemofilia A/epidemiologia , Hemofilia A/terapia , Hemofilia B/epidemiologia , Hemofilia B/terapia , Hepatite C , Distribuição de Qui-Quadrado , Ensaio de Imunoadsorção EnzimáticaRESUMO
Este estudo visa a establecer a prevalencia das infecçoes pelos vírus das hepatites B, C e D (HBV, HCV e HDV) e discutir a transmissao dos mesmos na tribo indígena parakaná, do Estado do Pará, Brasil. Os primeiros contatos desta tribo com membros da sociedade brasileira ocorreram nas décadas de 1970 e 1980. Em outubro de 1992, a tribo era composta por 350 indivíduos 222 vivendo na aldeia Paranatinga e 128 na aldeia Maroxewara. Examinaram-se amostras de soro de 96,9 por cento dessa populaçao pelos métodos inmunoenzimáticos para mercadores das infecçoes pelos vírus acima citados. Examinaram-se também 106 amostras de soro, coletadas dos parakanas na década de 70. Os resultados do estudo atual demonstram prevalencia total de 84,7 por cento de infecçao pelo HBV na aldeia Paranatinga, onde havia 14,4 por cento portadores. Na aldeia Maroxewara registrou-se apenas 17,7 por cento de prevalencia total da infecçao, nao sendo detectados portadores do vírus entre os examinados. A pesquisa de marcadores de infecçao pelo HDV foi negativa entre os portadores do HBV. A prevalencia de infecçao pelo HCV, confirmadas por imunoblot, foi de 1,4 e 1,6 por cento nas aldeias de Paranatinga e Maroxewara, respectivamente. Dentre as informaçoes fornecidas pelo presente estudo destacam-se: a caracterizaçao da transmissao horizontal do HBV em idade precoce na aldeia Paranatinga, a diferença de prevalencia de infectados pelo HBV entre as duas aldeias de uma mesma tribo (geograficamente próximas), a detecçao de infecçap pelo HCV nas duas aldeias, a baixa prevalencia de infecçao pelo HBV e a ausencia de infecça pelo HCV nos primeiros anos de contato da tribo parakaná
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Vírus da Hepatite B/isolamento & purificação , Hepacivirus/isolamento & purificação , Vírus Delta da Hepatite/isolamento & purificação , Hepatite B/epidemiologia , Hepatite C/epidemiologia , Hepatite D/epidemiologia , Havaiano Nativo ou Outro Ilhéu do Pacífico , Brasil/epidemiologiaRESUMO
Este estudo visa a establecer a prevalencia das infecçoes pelos vírus das hepatites B, C e D (HBV, HCV e HDV) e discutir a transmissao dos mesmos na tribo indígena parakaná, do Estado do Pará, Brasil. Os primeiros contatos desta tribo com membros da sociedade brasileira ocorreram nas décadas de 1970 e 1980. Em outubro de 1992, a tribo era composta por 350 indivíduos 222 vivendo na aldeia Paranatinga e 128 na aldeia Maroxewara. Examinaram-se amostras de soro de 96,9 por cento dessa populaçao pelos métodos inmunoenzimáticos para mercadores das infecçoes pelos vírus acima citados. Examinaram-se também 106 amostras de soro, coletadas dos parakanas na década de 70. Os resultados do estudo atual demonstram prevalencia total de 84,7 por cento de infecçao pelo HBV na aldeia Paranatinga, onde havia 14,4 por cento portadores. Na aldeia Maroxewara registrou-se apenas 17,7 por cento de prevalencia total da infecçao, nao sendo detectados portadores do vírus entre os examinados. A pesquisa de marcadores de infecçao pelo HDV foi negativa entre os portadores do HBV. A prevalencia de infecçao pelo HCV, confirmadas por imunoblot, foi de 1,4 e 1,6 por cento nas aldeias de Paranatinga e Maroxewara, respectivamente. Dentre as informaçoes fornecidas pelo presente estudo destacam-se: a caracterizaçao da transmissao horizontal do HBV em idade precoce na aldeia Paranatinga, a diferença de prevalencia de infectados pelo HBV entre as duas aldeias de uma mesma tribo (geograficamente próximas), a detecçao de infecçap pelo HCV nas duas aldeias, a baixa prevalencia de infecçao pelo HBV e a ausencia de infecça pelo HCV nos primeiros anos de contato da tribo parakaná
