Toxicology and Biodegradability of a Phthalate-Free and Bio-Based Novel Plasticizer.

Phthalate esters, mainly di-ethylhexylphthalate (DEHP), represent a class of chemicals primarily used as plasticizers for polyvinyl chloride in a wide range of domestic and industrial applications. These phthalate esters are low-toxicity environmental contaminants. To address these drawbacks, POLYSORB® ID 37, a blend of diesters obtained from esterification of isosorbide with plant-based fatty acids, was developed. The company can now offer PVC manufacturers a new product which competes with phthalates and other such chemicals. The market for plasticizers is very important, and ROQUETTE intends to provide a more sustainable and safer product. Isosorbide diester is bio-based (made from glucose and vegetable fatty acids). This plasticizer is registered in REACH regulation for high volumes (>1000 T/year). Risk assessment was obtained by conducting a wide range of biodegradability and toxicological protocols, using rodent models, according to established guidelines. Overall, all of the toxicological and biodegradability studies demonstrated that POLYSORB® ID 37 is nontoxic to mammalian life and is readily biodegradable.

The high frequency relationship: implications for torsadogenic hERG blockers.

BACKGROUND AND PURPOSE: Ventricular arrhythmias induced by human ether-a-go-go related gene (hERG; Kv 11.1 channel) blockers are a consequence of alterations in ventricular repolarisation in association with high-frequency (HF) oscillations, which act as a primary trigger; the autonomic nervous system plays a modulatory role. In the present study, we investigated the role of ß1 -adrenoceptors in the HF relationship between magnitude of heart rate and QT interval changes within discrete 10 s intervals (sorted into 5 bpm heart rate increments) and its implications for torsadogenic hERG blockers. EXPERIMENTAL APPROACH: The HF relationship was studied under conditions of autonomic blockade with atenolol (ß1 -adrenoceptor blocker) in the absence or presence of five hERG blockers in beagle dogs. In total, the effects of 14 hERG blockers on the HF relationship were investigated. KEY RESULTS: All the torsadogenic hERG blockers tested caused a vertical shift in the HF relationship, while hERG blockers associated with a low risk of Torsades de Pointes did not cause any vertical shift. Atenolol completely prevented the effects four torsadogenic agents (quinidine, thioridazine, risperidone and terfenadine) on the HF relationship, but only partially reduced those of dofetilide, leading to the characterization of two types of torsadogenic agent. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: Analysis of the vertical shift in the HF relationship demonstrated that signs of transient sympathetic activation during HF oscillations in the presence of torsadogenic hERG blockers are mediated by ß1 -adrenoceptors. We suggest the HF relationship as a new biomarker for assessing Torsades de pointes liability, with potential implications in both preclinical studies and the clinic.

Short-term variability in QT interval and ventricular arrhythmias induced by dofetilide are dependent on high-frequency autonomic oscillations.

BACKGROUND AND PURPOSE: The present study was undertaken to investigate an effect of dofetilide, a potent arrhythmic blocker of the voltage-gated K(+) channel, hERG, on cardiac autonomic control. Combined with effects on ardiomyocytes, these properties could influence its arrhythmic potency. EXPERIMENTAL APPROACH: The short-term variability of beat-to-beat QT interval (STVQT ), induced by dofetilide is a strong surrogate of Torsades de pointes liability. Involvement of autonomic modulation in STVQT was investigated in healthy cynomolgus monkeys and beagle dogs by power spectral analysis under conditions of autonomic blockade with hexamethonium. KEY RESULTS: Increase in STVQT induced by dofetilide in monkeys and dogs was closely associated with an enhancement of endogenous heart rate and QT interval high-frequency (HF) oscillations. These effects were fully suppressed under conditions of autonomic blockade with hexamethonium. Ventricular arrhythmias, including Torsades de pointes in monkeys, were prevented in both species when HF oscillations were suppressed by autonomic blockade. Similar enhancements of heart rate HF oscillations were found in dogs with other hERG blockers described as causing Torsades de pointes in humans. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: These results demonstrate for the first time that beat-to-beat ventricular repolarization variability and ventricular arrhythmias induced by dofetilide are dependent on endogenous HF autonomic oscillations in heart rate. When combined with evidence of hERG-blocking properties, enhancement of endogenous HF oscillations in heart rate could constitute an earlier and more sensitive biomarker than STVQT for Torsades de pointes liability, applicable to preclinical regulatory studies conducted in healthy animals.

Heparinas de bajo peso molecular y nuevos tratamientos anticogualentes en la prevención y en el tratamiento de la enfermedad tromboembólica / Molecular weight heparins and new treatments anticoaglants in the prevention and treatment of thromboembolic disease

En los últimos años, los factores de riesgo para la trombosis están siendo mejor entendidos. Las inherentes dificultades en el tratamiento con los anticoagulantes orales son responsables de que las heparinas de bajo peso molecular (HBPM) se estén convirtiendo en una herramienta terapéutica cada vez más frecuente. Sin embargo, existen diferentes tipos de HBPM lo cual hace necesario la existencia de una guía terapéutica objetiva. Otros nuevos fármacos anticoagulantes están apareciendo en el mercado con el objetivo de sustituir tanto a los anticoagulantes orales como a las HBPM. Este trabajo revisará la bioquímica y la farmacología de diferentes HBPM y de otros fármacos anticoagulantes tanto en la prevención como en el tratamiento de la enfermedad tromboembólica (AU)

In recent years, the risk factors for thrombosis are being better understood. The difficulties inherent in treatment with oral anticoagulants are responsible for the low molecular weight heparins (LMWH) are becoming a therapeutic tool increasingly common. However, there are different types of LMWH which necessitates the existence of objective therapeutic guide. Other new anticoagulant drugs are appearing on the market with the aim of replacing both the oral anticoagulants such as LMWH. This paper will review the biochemistry and pharmacology of different LMWHs and other anticoagulants in prevention and treatment of thromboembolic disease (AU)

Impacto ambiental sobre la rotura de aneurisma de aorta abdominal / Environmental impact on the rupture of abdominal aortic aneurysms

Introducción. Los factores ambientales habitualmente se han relacionado con la rotura de aneurismas de aortaabdominal (AAA). El objetivo de este estudio es analizar su influencia con la posible estacionalidad y rotura de losAAA. Pacientes y métodos. Se diseñó un estudio ecológico retrospectivo estratificado por estaciones utilizando una seriede 106 AAA rotos registrados durante el periodo 2000-2007 y confirmados mediante tomografía computarizada y cirugía.Como variables ambientales se registraron la presión atmosférica, temperatura y humedad relativa al día de la rotura,así como la fase lunar correspondiente a ese día. Todos estos datos fueron facilitados y procesados por el Centro MeteorológicoRegional. Resultados. La edad media de la serie fue de 73 años (rango: 50-91 años), con un predominio francode varones (98,1%). La tasa de mortalidad global fue del 58,5%. Mediante un histograma de frecuencias se observóuna mayor incidencia de AAA rotos en otoño (32,1%). La única variable que presentó diferencias estadísticamente significativas(p < 0,05) entre los días de rotura y de no rotura fue la temperatura en las estaciones de invierno (1,5 ºC mayoren los días de rotura de AAA), verano (3 ºC mayor en los días de rotura de AAA) y otoño (1,5 ºC menor en los días de roturade AAA). No se encontraron diferencias significativas entre los días de rotura y no rotura para las variables de presióny humedad en ninguna de las estaciones. Una mayor frecuencia de roturas se apreció en cuarto creciente (29,2%),aunque el tamaño muestral pudo limitar la significación estadística con respecto al resto de fases lunares. Conclusiones.Aunque existe un fenómeno de estacionalidad, nuestra serie sólo confirma asociación estadística de la temperatura ambientalcon la rotura de AAA para nuestra región geográfica. Probablemente un mayor tamaño muestral podría arrojarresultados más concluyentes respecto a las otras variables analizadas(AU)

Introduction. Environmental factors have commonly been related with the rupture of abdominal aorticaneurysms (AAA). The aim of this study is to analyse their influence on the possible seasonality and rupture of AAA.Patients and methods. A retrospective ecological study, stratified by seasons, was designed drawing on a series of 106cases of ruptured AAA recorded over the period 2000-2007 and confirmed by means of computerised tomography andsurgery. Atmospheric pressure, temperature and relative humidity on the day of the rupture, and the phase of the moon onthat same day, were recorded as environmental variables. All these data were provided and processed by the RegionalMeteorological Centre. Results. The mean age of the series was 73 years (range: 50-91 years), and there was a clearpredominance of male patients (98.1%). The global rate of mortality was 58.5%. A histogram of frequencies revealed ahigher incidence of AAA ruptures in autumn (32.1%). The only variable that showed statistically significant differences(p < 0.05) between the days of rupture and non-rupture was the temperature in winter (1.5°C higher on the days whenrupture of AAA occurred), summer (3°C higher on the days when rupture of AAA occurred) and autumn (1.5°C lower onthe days when rupture of AAA occurred). No significant differences were found between days of rupture and non-rupturefor the variables pressure and humidity in any of the seasons. A higher frequency of ruptures was noted in the firstquarter (29.2%), although the sample size may have limited the statistical significance with respect to the other phases ofthe moon. Conclusions. Although a seasonality phenomenon does exist, our series only confirms a statistical associationbetween the environmental temperature and the rupture of AAA for our geographical region. A larger sample could probablyyield more conclusive results with respect to the other variables that were analysed(AU)

Tratamiento endovascular de la aorta torácica / No disponible

No disponible

¿Es la arteriografía preoperatoria un método tan infalible como se cree? / Is preoperative arteriography such a fail-safe method as we think?

Introducción. Aunque la arteriografía se considera el patrón de referencia para la valoración de la arteriopatía periférica, la variabilidad en su interpretación es causa frecuente de disparidad diagnóstica y de tratamiento. Objetivo. Valorar la fiabilidad diagnóstica de la arteriografía preoperatoria y determinar la precisión y variabilidad interobservador, así como su implicación en la toma de decisiones terapéuticas. Pacientes y métodos. Se diseñó un estudio prospectivo en el que 100 angiografías de extremidades inferiores, seleccionadas aleatoriamente, se evaluaron de manera ciega e independiente por tres cirujanos vasculares. Las arterias se categorizaron como permeables, gravemente enfermas, ocluidas o no diagnóstica a diferentes niveles. La concordancia se expresó como valores κ y se analizó la opción terapéutica propuesta por cada observador basada en la historia clínica y hallazgos angiográficos. Resultados. El porcentaje de segmentos arteriales no identificados en la arteriografía preoperatoria (no diagnósticos) fue sorprendentemente elevado: 18% tibial anterior, 21% tibial posterior, 28% peronea. La concordancia global fue buena en segmento aórtico (κ = 0,78), ilíaco (κ = 0,76), femoral (κ = 0,61) y poplíteo supragenicular (κ = 0,64); moderado para poplítea infragenicular (κ = 0,50), y pobre para troncos tibiales (κ = 0,22). Aunque en el 70% de casos los tres observadores propusieron idéntico tratamiento (κ = 0,65, concordancia alta), en un 30% el plan terapéutico inicial basado en la angiografía preoperatoria no coincidía, y en un 19% de los casos este plan debió modificarse de acuerdo con los hallazgos intraoperatorios. Conclusiones. La importante variabilidad interobservador en la valoración de segmentos infrageniculares debe tenerse en cuenta cuando otros métodos diagnósticos se comparan con la angiografía preoperatoria. Este trabajo cuestiona su fiabilidad, enfatiza la necesidad de estudios angiográficos intraoperatorios y señala un importante sesgo en la interpretación de publicaciones cuando se intenta comparar esta prueba preoperatoria con respecto a otros métodos no invasivos

Introduction. Although arteriography is considered to be the reference standard for evaluation of peripheral arterial disease, the variations in its interpretation often lead to disparities in both diagnosis and in treatment. Aims. Our aim was to assess the diagnostic reliability of preoperative arteriography and to determine interobserver variability and accuracy, as well as the role it plays in making decisions about therapy. Patients and methods. A prospective study was designed in which 100 randomly selected angiography scans of lower extremities were examined by 3 vascular surgeons in a blind, independent manner. Arteries were classed as being patent, severely ill, occluded or not diagnosed at different levels. Agreement was expressed as κ values, and we analysed the therapeutic option proposed by each observer based on the patient record and angiography findings. Results. The percentage of arterial segments that were not identified in the preoperative arteriography (not diagnosed) was surprisingly high: 18% tibialis anterior; 21% tibialis posterior; 28% peroneal. Overall agreement was good in the aortic (κ = 0.78), iliac (κ = 0.76), femoral (κ = 0.61) and above-the-knee popliteal (κ = 0.64) segments; it was found to be moderate for the below-the-knee popliteal segment (κ = 0.50), and poor for the tibial branches (κ = 0.22). Although the 3 observers proposed identical treatment in 70% of the cases (κ = 0.65, high agreement), in 30% of cases the initial therapy plan based on the preoperative angiography did not coincide, and in 19% of cases this plan had to be modified to fit intraoperative findings. Conclusions. The important degree of interobserver variability seen in the evaluation of below-the-knee segments must be taken into account when other methods of diagnosis are compared to preoperative angiography. In this work we question its reliability, underline the need for intraoperative angiographic studies and call attention to an important bias in the interpretation of publications when attempts are made to compare this preoperative test with other non-invasive methods

Análisis, diagnóstico y tratamiento de las intoxicaciones arsenicales / Analysis, diagnosis and treatment of arsenic poisoning

El arsénico (As) fue aislado por primera vez como elemento químico por Jabir-Ibn-Haiyanb en el año 776 y su nombre procede etimológicamente del griego arsenicon (masculino). Es de color gris y apariencia metálica y brillante, posee escasas propiedades metálicas, se encuentra ampliamente distribuido en el universo y su toxicidad depende de las distintas formas químicas y estados de oxidación que posee: -3, 0, +3 y +5. La evolución histórica de la Toxicología está íntimamente unida al uso de este metaloide. Actualmente, las sustancias arsenicales se utilizan en la industria, en la agricultura y ganadería y en medicina. Por ello, las fuentes de exposición del hombre a este metal son diversas destacando la laboral, la alimentaria y la medicamentosa. En este trabajo se hace una revisión de la etiología, medidas preventivas, análisis, diagnóstico y tratamiento de las intoxicaciones por As. (AU)

Análisis, diagnóstico y tratamiento de las intoxicaciones arsenicales / Analysis, diagnosis and treatment of arsenic poisoning

El arsénico (As) fue aislado por primera vez como elemento químico por Jabir-Ibn-Haiyanb en el año 776 y su nombre procede etimológicamente del griego arsenicon (masculino). Es de color gris y apariencia metálica y brillante, posee escasas propiedades metálicas, se encuentra ampliamente distribuido en el universo y su toxicidad depende de las distintas formas químicas y estados de oxidación que posee: -3, 0, +3 y +5. La evolución histórica de la Toxicología está íntimamente unida al uso de este metaloide. Actualmente, las sustancias arsenicales se utilizan en la industria, en la agricultura y ganadería y en medicina. Por ello, las fuentes de exposición del hombre a este metal son diversas destacando la laboral, la alimentaria y la medicamentosa. En este trabajo se hace una revisión de la etiología, medidas preventivas, análisis, diagnóstico y tratamiento de las intoxicaciones por As (AU)

Arsenic (As) was isolated for the first time as a chemical element by Jabir-Ibn-Haiyanb in the year 776, and its name comes etymologically from the Greek arsenicon (masculine). It is gray in color and of a shining metallic appearance, has little metallic properties, is distributed widely in the universe and its toxicity depends on the different chemical forms and states of oxidation that it has: -3, 0, +3 and +5. The historical evolution of the toxicology is intimately united to the use of this nonmetal. At present, arsenical substances are used in industry, agriculture, cattle ranching, and medicine. For that reason, the sources of exposure of man to this metal are diverse; out standing are labor, food and medicaments. In this work a revision is made of the etiology, preventive measures, analysis, diagnosis and treatment of the poisoning by As (AU)

Estadísticas y trascendencia de la violencia sexual en menores / Statistics and significance of sexual violence in minors

Hemos recopilado 58 casos de denuncias por violencia sexual en menores durante 8 años (1993-2001).Nos planteamos estudiar algunas variables, como la frecuencia a lo largo de los años o meses para poder objetivar incrementos del número de incidencias en algún período como los vacacionales o de otro tipo.También estudiamos, entre otras variables, las horas de la exploración, el estado civil de las madres o el origen de la denuncia, observando que es la propia menor la que relata lo sucedido en un 67 por ciento de los casos originando la denuncia. El tiempo transcurrido entre los hechos y la denuncia es muy variable, observándose que es más corto cuando el agresor es desconocido o no tiene relación de parentesco con la menor.Cuando es un familiar o el propio progenitor suele tardar años en revelar los hechos, probablemente hasta que la niña descubra que esas actividades son incorrectas e injustas o que pueda defenderse de su agresor. En nuestra investigación el perpetrador es conocido en un 88 por ciento de los casos, si bien se piensa que ocurre en todas las estratos sociales, pudiendo comprobar en este estudio una mayor frecuencia en el estatus social bajo, lo que podría interpretarse de muchas formas, bien porque ocurre menos en los niveles económicos altos, o porque en este estatus se denuncie menos. El estudio de nuestras observaciones son indicativos de que la marginalidad y la pobreza son frecuentes en este grupo de menores (AU)

Importancia de la exploración médico forense en las agresiones sexuales a menores / Importance of forensic medical exploration in the sexual aggression of minors

De un total de 58 denuncias por presuntas agresiones y abusos sexuales entre los años 1993 a 2001, las dividimos en tres grupos de edad (menores de 6 años, entre 6 y 12 años y de 12 a 18 años). Fueron estudiadas estadísticamente y examinados los hallazgos de las exploración física genital, extragenital y estado psíquico. En los resultados pudimos observar que denunciaron más las niñas mayores (13-18 años). Los hallazgos más sobresalientes fueron la integridad himeneal en el 76, por ciento de los casos, la exploración extragenital normal en el 83 por ciento y psicológica en el 74 por ciento. Destacamos una dificultad para llegar al diagnóstico motivado por la ausencia de lesiones en la mayoría de los casos, lo que hace necesario que el examen físico y la toma de muestras se deba realizar lo antes posible. Hacemos hincapié en el valor terapéutico de una exploración física en las condiciones adecuadas ya que ayuda psicológicamente tanto a la presunta víctima como a los familiares próximos, refuerza el diagnóstico y puede reducir las secuelas futuras (AU)

Reelin-immunoreactive neurons in the adult vertebrate pallium.

Reelin, an extracellular matrix protein, plays a crucial role in cortical development. By using Reelin-immunohistochemistry in different vertebrates (fish, amphibians, reptiles, and mammals : insectivores, odontocetes, rodents, carnivores and man) we show here that Reelin is also expressed by a variety of neurons in the adult pallium. In the everted telencephalon of the zebrafish, Reelin-positive neurons are widely distributed over the dorsal pallium. In land vertebrates, the most consistent and evolutionary conserved location of Reelin-expressing neurons is in the cell-sparse molecular layer associated with laminated cortical organization. We describe an additional heterogeneous population of Reelin-positive neurons outside the molecular layer, the location and distribution of which are more variable, and which may reflect major evolutionary changes in cortical architecture. In squamate reptiles, the Reelin-negative main cell layer is flanked by a superficial and a deep plexiform layer which both contain Reelin-expressing neurons. In mammals, Reelin-positive interneurons are dispersed throughout layers II--VI; the human neocortex is particularly poor in Reelin-positive interneurons. Reelin is also expressed by large stellate and modified pyramidal neurons in layer II of the mammalian entorhinal cortex, and in the superficial lateral cortex of lizards. Examination of this cell population (layer II Pre-alpha) in human brains of different age groups points to a decrease in Reelin-expression in the course of adult life.

[1 year of automatic management of an analytical laboratory using a part-time computer]. / Un anno di gestione automatica del Laboratorio di Analisi mediante utilizzazione "part time" di un elaboratore elettronico

This paper is a report on a one year-automatic management of the Clinical Lab. of the Hospital of Gallarate (Italy) by means of a "part-time" computerization system. Technologies and procedures used for in-patients and out-patients are analysed: by this kind of management many advantages are obtained but some partly unremovable drawbacks, are identified which are mainly caused by the current management of clinical Departments.