Alendronate produces greater effects than raloxifene on bone density and bone turnover in postmenopausal women with low bone density: results of EFFECT (Efficacy of FOSAMAX versus EVISTA Comparison Trial) International.

OBJECTIVES: Alendronate and raloxifene are antiresorptive agents with different mechanisms of action, each used to treat osteoporosis in postmenopausal women. This study was undertaken to compare the efficacy and tolerability of alendronate to raloxifene in postmenopausal women with low-bone density. DESIGN: Randomized, double-masked, double-dummy multicentre international study. SETTING: Clinical trial centres in Europe, South America and Asia-Pacific. SUBJECTS: A total of 487 postmenopausal women with low bone density, based on bone mineral density (BMD) of the lumbar spine or hip (T-score < or =-2.0). Interventions. Patients received either alendronate 70 mg once weekly and daily placebo identical to raloxifene or raloxifene 60 mg daily and weekly placebo identical to alendronate for 12 months. MAIN OUTCOME MEASURES: Evaluations included BMD of the lumbar spine and hip and markers of bone turnover at 6 and 12 months and adverse event reporting. RESULTS: Alendronate demonstrated substantially greater increases in BMD than raloxifene at both lumbar spine and hip sites at 12 months. Lumbar spine BMD increased 4.8% with alendronate vs. 2.2% with raloxifene (P < 0.001). The increase in total hip BMD was 2.3% with alendronate vs. 0.8% with raloxifene (P < 0.001). Reductions in bone turnover were significantly larger with alendronate than raloxifene. Overall tolerability was similar, however, the proportion of patients reporting vasomotor events was significantly higher with raloxifene (9.5%) than with alendronate (3.7%, P = 0.010). The proportion of patients reporting gastrointestinal events was similar between groups. CONCLUSION: In postmenopausal women with low bone density, improvements in BMD and markers of bone turnover were substantially greater during treatment with alendronate compared to raloxifene.

Inducción de fenotipo presentador de antígenos y apoptosis en células de leucemia linfática crónica B incubadas con oligodeoxinucleótidos sintéticos con motivos PyNTTTTGT (IMT504) / Phenotype s induction presenter of antigens and apoptosis in cells of incubated lymphatic leukemia chronic B with oligodeoxynucleotides synthetics with PyNTTTTGT(IMT504) reasons

Introducción: El sistema inmune no es capaz de reconocer los cambios en células transformadas por mutaciones en la leucemia linfática crónica de estirpe B (LLC-B). Su incubación con linfocitos autólogos no induce citotoxicidad. Puede deberse a la ausencia de linfocitos T citotóxicos o a la incapacidad de las células de LLC en expresar moléculas coestimulatorias (CD80, CD86), a pesar de tener expresión de HLA clase I y II. El ADN bacteriano y los ODNs que contienen motivos PyNTTrrGT, CpG y otros motivos, pueden activar a los monocitos, las células dendríticas y los linfocitos B. Aparte, algunos ODNs tienen efectos directos sobre las células LLC-B. Material y métodos: se incubaron células leucémicas provenientes de 20 pts. con LLC-B con 3 diferentes ODNs: a) IMT504, con motivos PyNTTrrGT b) 2006 con motivos CpG y c) ODN inactivo de control. Previo y posterior a la incubación se efectuaron determinaciones de CD80, CD86, CD40, MHC clase I y II, CD5, CD19 y CD20 por citometría de flujo. Además se determinó (por medio de la detección de fosfatidilserina por la unión ala Anexina V) la capacidad de inducir la apotosis de las células transformadas, y se estudió la morfología de las células en cultivo. Resultados: Se observó el aumento de la detección de fosfatidilserina por la unión ala Anexina V) la capacidad de inducir la apotosis de las células transformadas, y se estudió la morfología de las células en cultivo. Resultados: Se observó el aumento de la expresión de CD80, CD86 y CD40 en las células incubadas con IMT504 y 2006. Además las células LLC-B expresaron significativamente mayor cantidad de Anexina v. La morfología de las células en cultivo a largo plazo mostró las características de apoptosis. Los estudios efectuados con el ODN de control no mostraron ninguna de las características descritas. Conclusión: La incubación de ODN con motivos PyNTTTTGT (IMT504) y con motivos CpG (2006) induce en las células de LLC-B un fenotipo considerado de células presentadoras de antígenos, y además apoptosis. Perspectiva: En otros estudios preclínicos y clínicos los ODNs han demostrado muy baja toxicidad, lo que permitiria efectuar estudios de Fase I/II en LLC-B(AU)

Inducción de fenotipo presentador de antígenos y apoptosis en células de leucemia linfática crónica B incubadas con oligodeoxinucleótidos sintéticos con motivos PyNTTTTGT (IMT504) / Phenotype´s induction presenter of antigens and apoptosis in cells of incubated lymphatic leukemia chronic B with oligodeoxynucleotides synthetics with PyNTTTTGT(IMT504) reasons

Introducción: El sistema inmune no es capaz de reconocer los cambios en células transformadas por mutaciones en la leucemia linfática crónica de estirpe B (LLC-B). Su incubación con linfocitos autólogos no induce citotoxicidad. Puede deberse a la ausencia de linfocitos T citotóxicos o a la incapacidad de las células de LLC en expresar moléculas coestimulatorias (CD80, CD86), a pesar de tener expresión de HLA clase I y II. El ADN bacteriano y los ODNs que contienen motivos PyNTTrrGT, CpG y otros motivos, pueden activar a los monocitos, las células dendríticas y los linfocitos B. Aparte, algunos ODNs tienen efectos directos sobre las células LLC-B. Material y métodos: se incubaron células leucémicas provenientes de 20 pts. con LLC-B con 3 diferentes ODNs: a) IMT504, con motivos PyNTTrrGT b) 2006 con motivos CpG y c) ODN inactivo de control. Previo y posterior a la incubación se efectuaron determinaciones de CD80, CD86, CD40, MHC clase I y II, CD5, CD19 y CD20 por citometría de flujo. Además se determinó (por medio de la detección de fosfatidilserina por la unión ala Anexina V) la capacidad de inducir la apotosis de las células transformadas, y se estudió la morfología de las células en cultivo. Resultados: Se observó el aumento de la detección de fosfatidilserina por la unión ala Anexina V) la capacidad de inducir la apotosis de las células transformadas, y se estudió la morfología de las células en cultivo. Resultados: Se observó el aumento de la expresión de CD80, CD86 y CD40 en las células incubadas con IMT504 y 2006. Además las células LLC-B expresaron significativamente mayor cantidad de Anexina v. La morfología de las células en cultivo a largo plazo mostró las características de apoptosis. Los estudios efectuados con el ODN de control no mostraron ninguna de las características descritas. Conclusión: La incubación de ODN con motivos PyNTTTTGT (IMT504) y con motivos CpG (2006) induce en las células de LLC-B un fenotipo considerado de células presentadoras de antígenos, y además apoptosis. Perspectiva: En otros estudios preclínicos y clínicos los ODNs han demostrado muy baja toxicidad, lo que permitiria efectuar estudios de Fase I/II en LLC-B

Cyclic recovery of adenovirus in a stem cell transplant recipient: an inverse association with graft-versus-host disease.

Adenovirus (AdV) infections have been increasingly recognized as significant pathogens that may cause severe morbidity and mortality among stem cell transplant (SCT) recipients. AdV can cause localized infections such as hemorrhagic cystitis (HC), pneumonia, hepatitis and also disseminated disease that can lead to death. We report a case of severe hemorrhagic cystitis in a SCT recipient who died 83 days after transplant. In this patient, AdV recovery was not constantly detected. In fact, fluctuations of the AdV detection in leukocytes and urine were observed by culture and PCR. When analyzing this viral cyclic recovery with different signs or symptoms in the patient, we observed an inverse association with the presence of acute graft-versus-host disease (GVHD). Whether these fluctuations represent donor-derived reactivity, indirectly manifested by the presence of GVHD, requires further study. This is the first case describing a dynamic pattern of AdV replication in leukocytes and urine samples from a patient with severe HC and the temporal correlation with GVHD.

[Granulocytes transfusion for neutropenic patients]. / Transfusión de granulocitos en enfermos neutropénicos. Por la vuelta.

A renewed interest in the transfusion of granulocytes for support of patients afflicted by severe and prolonged neutropenia has resulted from improved methods of mobilization and collection that provide cellular products superior in number and functions as compared with historical experiences of the 70's. In this review we discuss the clinical experience reported in the literature over the past three decades, the progress made in donor selection, the use of growth factors and mechanical apheresis. We comment on adverse effects, emphasize present indications and our own experience for the use of granulocyte transfusions. Hopefully, the progress made in this area will justify the consideration of granulocyte transfusions in the management of the severely neutropenic patient and provide proper documentation to avoid repeating the disappointment experienced in the previous two decades.

Transfusión de granulocitos en enfermos neutropénicos. Por la vuelta. / [Granulocytes transfusion for neutropenic patients]

A renewed interest in the transfusion of granulocytes for support of patients afflicted by severe and prolonged neutropenia has resulted from improved methods of mobilization and collection that provide cellular products superior in number and functions as compared with historical experiences of the 70s. In this review we discuss the clinical experience reported in the literature over the past three decades, the progress made in donor selection, the use of growth factors and mechanical apheresis. We comment on adverse effects, emphasize present indications and our own experience for the use of granulocyte transfusions. Hopefully, the progress made in this area will justify the consideration of granulocyte transfusions in the management of the severely neutropenic patient and provide proper documentation to avoid repeating the disappointment experienced in the previous two decades.