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Nat Commun ; 5: 4322, 2014 Jul 09.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-25005894

RESUMO

Head specification by the head-selector gene, orthodenticle (otx), is highly conserved among bilaterian lineages. However, the molecular mechanisms by which Otx and other transcription factors (TFs) interact with the genome to direct head formation are largely unknown. Here we employ ChIP-seq and RNA-seq approaches in Xenopus tropicalis gastrulae and find that occupancy of the corepressor, TLE/Groucho, is a better indicator of tissue-specific cis-regulatory modules (CRMs) than the coactivator p300, during early embryonic stages. On the basis of TLE binding and comprehensive CRM profiling, we define two distinct types of Otx2- and TLE-occupied CRMs. Using these devices, Otx2 and other head organizer TFs (for example, Lim1/Lhx1 (activator) or Goosecoid (repressor)) are able to upregulate or downregulate a large battery of target genes in the head organizer. An underlying principle is that Otx marks target genes for head specification to be regulated positively or negatively by partner TFs through specific types of CRMs.


Assuntos
Fatores de Transcrição Hélice-Alça-Hélice Básicos/metabolismo , Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento , Cabeça/embriologia , Fatores de Transcrição Otx/metabolismo , Proteínas de Xenopus/metabolismo , Xenopus/metabolismo , Animais , Fatores de Transcrição Hélice-Alça-Hélice Básicos/genética , Sítios de Ligação , Feminino , Gástrula/embriologia , Gástrula/metabolismo , Masculino , Especificidade de Órgãos , Fatores de Transcrição Otx/genética , Regiões Promotoras Genéticas , Ligação Proteica , Fatores de Transcrição/genética , Fatores de Transcrição/metabolismo , Xenopus/embriologia , Xenopus/genética , Proteínas de Xenopus/genética
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