Burden of phenylketonuria in Latin American patients: a systematic review and meta-analysis of observational studies.

BACKGROUND: Phenylketonuria (PKU) is an inborn error of metabolism caused by a deficiency of the enzyme phenylalanine hydroxylase. If untreated, the complications of PKU lead to significant neucognitive and neuropsychiatric impairments, placing a burden on both the individual's quality of life and on the healthcare system. We conducted a systematic literature review to characterize the impact of PKU on affected individuals and on healthcare resources in Latin American (LATAM) countries. METHODS: Searches of the global medical literature as well as regional and local medical literature up to September 2021. Observational studies on patients with PKU from any LATAM country. Pairs of reviewers independently screened eligible articles, extracted data from included studies, and assessed their risk of bias. RESULTS: 79 unique studies (47 cross-sectional studies, 18 case series, 12 case reports, and two cohort studies) with a total of 4090 patients were eligible. Of these studies, 20 had data available evaluating early-diagnosed PKU patients for meta-analysis of burden outcomes. Intellectual disability in the pooled studies was 18% [95% Confidence Interval (CI) 0.04-0.38; I2 = 83.7%, p = 0.0133; two studies; n = 114]. Motor delay was 15% [95% CI 0.04-0.30; I2 = 74.5%, p = 0.0083; four studies; n = 132]. Speech deficit was 35% [95% CI 0.08-0.68; I2 = 93.9%, p < 0.0001; five studies; n = 162]. CONCLUSIONS: There is currently evidence of high clinical burden in PKU patients in LATAM countries. Recognition that there are many unmet neuropsychological needs and socioeconomic challenges faced in the LATAM countries is the first step in planning cost-effective interventions.

Identification of 17 novel mutations in 40 Argentinean unrelated families with mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome).

Mucopolysaccharidosis type II (MPSII) is an X-linked lysosomal storage disorder caused by deficiency of the enzyme iduronate-2-sulfatase (IDS). The human IDS gene is located in chromosome Xq28. This is the first report of genotype and phenotype characterization of 49 Hunter patients from 40 families of Argentina. Thirty different alleles have been identified, and 57% were novel. The frequency of de novo mutations was 10%. Overall, the percentage of private mutations in our series was 75%.

Patología del nervio periférico en la ataxia telangiectasia / Peripheral nerve pathology in ataxia telangiectasia

La neuropatía periférica correspondiente al síndrome de ataxia telangiectasia es poco conocida. Se presenta un caso en un niño de 9 años de edad, con antecedentes familiares de padre, madre y hermanos con telangiectasias conjuntivales. A la edad de tres años comienza con signos centrales, caídas frecuentes, babeo y temblores en miembros superiores, estrabismo convergente de ojo derecho y nistagmus lateral y vertical. Al examen neurológico se encuentra hipotrofia muscular en ambas piernas, con caída de ambos antepiés, arreflexia en miembros inferiores y sensibilidad superficial y profunda conservada. Se detectó atrofia cerebelosa por tomografía computada y la velocidad de conducción motora estaba ligeramente disminuida. El resto de los exámenes fueron normales. No se detectaron alteraciones de la inmunidad humoral ni celular. La biopsia de nervio safeno externo mostró disminución de fibras mielínicas gruesas y medianas, variables según los fascículos, hasta alrededor de un 40 por ciento, con aisladas fibras en degeneración actual, sin evidencias de regeneración axonal. En los cortes semifinos y en el estudio ultraestructural se confirmaron los hallazgos ópticos y las fibras remanentes no mostraron alteraciones axonales ni en las células de Schwann. Estos hallazgos son compatibles con afectación de las neuromas sensitivas primarias del ganglio de la raíz dorsal, como ha sido previamente descripto en esta enfermedad y son comparables a las lesiones vistas en otras afectaciones ganglionares (degeneraciones espino-cerebelosas-Friedreich); por lo tanto, desde el punto de vista neurológico y neuropatológico, creemos conveniente ubicar este síndrome dentro de las degeneraciones espino-cerebelosas, como ya fuera propuesto por E. Boder y R. P. Sedgwick

Patología del nervio periférico en la ataxia telangiectasia / Peripheral nerve pathology in ataxia telangiectasia

La neuropatía periférica correspondiente al síndrome de ataxia telangiectasia es poco conocida. Se presenta un caso en un niño de 9 años de edad, con antecedentes familiares de padre, madre y hermanos con telangiectasias conjuntivales. A la edad de tres años comienza con signos centrales, caídas frecuentes, babeo y temblores en miembros superiores, estrabismo convergente de ojo derecho y nistagmus lateral y vertical. Al examen neurológico se encuentra hipotrofia muscular en ambas piernas, con caída de ambos antepiés, arreflexia en miembros inferiores y sensibilidad superficial y profunda conservada. Se detectó atrofia cerebelosa por tomografía computada y la velocidad de conducción motora estaba ligeramente disminuida. El resto de los exámenes fueron normales. No se detectaron alteraciones de la inmunidad humoral ni celular. La biopsia de nervio safeno externo mostró disminución de fibras mielínicas gruesas y medianas, variables según los fascículos, hasta alrededor de un 40 por ciento, con aisladas fibras en degeneración actual, sin evidencias de regeneración axonal. En los cortes semifinos y en el estudio ultraestructural se confirmaron los hallazgos ópticos y las fibras remanentes no mostraron alteraciones axonales ni en las células de Schwann. Estos hallazgos son compatibles con afectación de las neuromas sensitivas primarias del ganglio de la raíz dorsal, como ha sido previamente descripto en esta enfermedad y son comparables a las lesiones vistas en otras afectaciones ganglionares (degeneraciones espino-cerebelosas-Friedreich); por lo tanto, desde el punto de vista neurológico y neuropatológico, creemos conveniente ubicar este síndrome dentro de las degeneraciones espino-cerebelosas, como ya fuera propuesto por E. Boder y R. P. Sedgwick (AU)