RESUMO
We have utilized a rat model of peripheral artery disease (PAD) to examine whether the known angiogenic activity of the Y(2) receptor would translate into a meaningful increase in collateral blood flow. The maximal increase in collateral blood flow capacity of approximately 60% (p<0.001) was obtained with a 10microg/kgday (IA infusion, 14 days) of either PYY or PYY(3-36) and did not differ from that obtained with a maximally angiogenic dose of VEGF(165). Pharmacodynamic modeling based upon single dose pharmacokinetic plasma profiles of both agonists suggests that E(max) is reached when the Y(2) receptor is occupied by >or=50%. Furthermore, for PYY(3-36), occupancy of the Y(2) receptor is sufficient to promote a significant benefit in collateral blood flow.
Assuntos
Circulação Sanguínea/fisiologia , Modelos Biológicos , Doenças Vasculares Periféricas/metabolismo , Receptores de Neuropeptídeo Y/fisiologia , Animais , Sequência de Bases , Primers do DNA , Feminino , Humanos , Ratos , Ratos Sprague-Dawley , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase ReversaRESUMO
Estudaram-se a demanda metabólica e a distribuiçäo do fluxo coronariano na presneça de fibrilaçäo ventricular (FV), durante a reperfusäo pós-cardioplegia. Foram colocados 15 suínos em circulaçäo extracorpórea e submetidos a parada cardíaca cardioplégica sangüínea anterógrada hipotérmica intermitente, durante uma hora, seguida por reperfusäo miocárdica controlada. Os animais foram divididos em três grupos (n=5), conforme estivessem em assistolia (Grupo 1) ou em FV de curta (grupo 2) ou longa duraçäo (Grupo 3), durante os dez primeiros minutos de reperfusäo. Os valores do consumo miocárdico de oxigênio (MVO2), em ml O2/min/g (média + erro padräo) durante a reperfusäo foram de 1,325 + 0,144 (grupo 1); 2,472 + 0,208 (Grupo 2) e 2,469 + 0,228 (Grupo 3). A diferença entre o MVO2 dos coraçöes em assistolia e o dos coraçöes em FV, quer de curta ou longa duraçäo, foi significante (p<0,001). A relaçäo entre os fluxos sangüíneos endo e epicárdico, bem como o fluxo sangüíneo coronário global (ml/mim/100g) foram semelhantes nos 3 grupos. Os valores dessa última variável, em ml/mim/100g, corresponderam a, respectivamente, 169,3 + 11,7; 185,0 + 15,7 e 179,9 + 13,2. Os resultados demonstram que a auto-regulaçäo coronária está alterada durante a fase inicial de reperfusäo pós criocardioplegia, pois a perfusäo miocárdica näo aumentou em resposta à elevaçäo do consumo de oxigênio imposta pela FV. Essa constataçäo, de grande interesse clínico, sugere que a ocorrência de FV durante a fase inicial da reperfusäo possa contribuir para o desenvolvimento de lesöes teciduais em coraçöes cujo fluxo coronário já esteja previamente comprometido, por obstruçäo coronária, distensäo ou hipertrofia ventricular.
