1.
J Med Chem
; 48(1): 306-11, 2005 Jan 13.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-15634025
RESUMO
With the aim of identifying structurally novel, centrally acting histamine H(3) antagonists, a series of 2-(4-alkylpiperazin-1-yl)quinolines was prepared. Systematic variation of the substituents led to highly potent histamine H(3) antagonists with low polar surface area and appropriate log P for blood-brain barrier penetration.
Assuntos
Antagonistas dos Receptores Histamínicos/química , Antagonistas dos Receptores Histamínicos/farmacologia , Receptores Histamínicos H3/efeitos dos fármacos , Animais , Bioquímica/métodos , Barreira Hematoencefálica/efeitos dos fármacos , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos/métodos , Humanos , Imidazóis/química , Concentração Inibidora 50 , Quinolinas/química , Quinolinas/farmacologia , Ratos , Receptores Histamínicos H3/metabolismo , Receptores de Serotonina/efeitos dos fármacos , Receptores de Serotonina/metabolismo , Relação Estrutura-Atividade
2.
J Med Chem
; 47(11): 2833-8, 2004 May 20.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-15139761
RESUMO
With the aim of identifying structurally novel, centrally acting histamine H(3) antagonists, arrays of monoacyldiamines were screened. This led to the discovery of a series of 1-alkyl-4-acylpiperazines which were potent antagonists at the human histamine H(3) receptor. The most potent amides had antagonist potencies in the subnanomolar range.
