RESUMO
Gerstmann-Sträussler-Scheinker is a genetic prion disease and the most common mutation is p.Pro102Leu. We report clinical, molecular and neuropathological data of seven individuals, belonging to two unrelated Brazilian kindreds, carrying the p.Pro102Leu. Marked differences among patients were observed regarding age at onset, disease duration and clinical presentation. In the first kindred, two patients had rapidly progressive dementia and three exhibited predominantly ataxic phenotypes with variable ages of onset and disease duration. In this family, age at disease onset in the mother and daughter differed by 39 years. In the second kindred, different phenotypes were also reported and earlier ages of onset were associated with 129 heterozygosis. No differences were associated with apoE genotype. In these kindreds, the codon 129 polymorphism could not explain the clinical variability and 129 heterozygosis was associated with earlier disease onset. Neuropathological examination in two patients confirmed the presence of typical plaques and PrPsc immunopositivity.
Assuntos
DNA , Doença de Gerstmann-Straussler-Scheinker/genética , Mutação , Príons/genética , Adulto , Idoso , Encéfalo/patologia , Feminino , Doença de Gerstmann-Straussler-Scheinker/patologia , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Linhagem , Fenótipo , Polimorfismo Genético , Adulto JovemRESUMO
BACKGROUND: Mild cognitive impairment is considered as the first clinical manifestation of Alzheimer's disease (AD), when the individual exhibits below performance on standardized neuropsychological tests. However, some subjects before having a lower performance on cognitive assessments already have a subjective memory complaint. OBJECTIVE: A review about subjective cognitive decline, the association with AD biomarkers and risk of conversion to dementia. METHODS: We performed a comprehensive non-systematic review on PubMed. The keywords used in the search were terms related to subjective cognitive decline. RESULTS: Subjective cognitive decline is characterized by self-experience of deterioration in cognitive performance not detected objectively through formal neuropsychological testing. However, various terms and definitions have been used in the literature and the lack of a widely accepted concept hampers comparison of studies. Epidemiological data have shown that individuals with subjective cognitive decline are at increased risk of progression to AD dementia. In addition, there is evidence that this group has a higher prevalence of positive biomarkers for amyloidosis and neurodegeneration. However, Alzheimer's disease is not the only cause of subjective cognitive decline and various other conditions can be associated with subjective memory complaints, such as psychiatric disorders or normal aging. The features suggestive of a neurodegenerative disorder are: onset of decline within the last five years, age at onset above 60 years, associated concerns about decline and confirmation by an informant. CONCLUSION: These findings support the idea that subjective cognitive complaints may be an early clinical marker that precedes mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease.
INTRODUÇÃO: O comprometimento cognitivo leve é considerado como a primeira manifestação clínica da doença de Alzheimer, quando o indivíduo exibe um desempenho abaixo para idade e escolaridade em testes neuropsicológicos padronizados. No entanto, alguns já apresentam uma queixa subjetiva de memória antes doprejuízo nas avaliações cognitivas. OBJETIVO: Fazer uma revisão sobre o declínio cognitivo subjetivo, a associação com biomarcadores da doença de Alzheimer e o risco de conversão para demência. MÉTODOS: Realizou-se uma revisão não-sistemática no PubMed. As palavras-chave utilizadas na busca foram relacionadas ao declínio cognitivo subjetivo. RESULTADOS: O declínio cognitivo subjetivo é caracterizada por uma autoexperiência da deterioração no desempenho cognitivo não detectado objetivamente por meio de testes neuropsicológicos formais. Todavia, vários termos e definições são utilizados na literatura e a falta de um conceito largamente aceito dificulta uma comparação. Os dados epidemiológicos mostram que indivíduos com declínio cognitivo subjetivo estão em maior risco de progressão para demência. Além disso, há evidências de que este grupo tem maior prevalência de biomarcadores positivos para amiloidose e neurodegeneração. Porém, a doença de Alzheimer não é a única causa e várias outras condições podem estar associadas, tais como distúrbios psiquiátricos ou o envelhecimento normal. As características sugestivas de uma doença neurodegenerativa são: início nos últimos cinco anos, início acima de 60 anos, estar preocupado com declínio e confirmação por um informante. CONCLUSÃO: Estes resultados suportam a ideia de que o declínio cognitivo subjetivo pode ser um marcador clínico precoce que precede comprometimento cognitivo leve devido à doença de Alzheimer.
