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Am J Reprod Immunol ; 65(6): 542-8, 2011 Jun.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-21352397

RESUMO

PROBLEM: Preeclampsia is associated with hyperuricemia, which correlates with the disease severity. Levels of circulating uric acid increase before the clinical manifestations, suggesting that they may be causally related. Uric acid, or monosodium urate (MSU), activates the Nod-like receptor, Nalp3, leading to inflammasome activation and IL-1ß processing. Because preeclampsia is associated with placental immune/ inflammatory dysregulation, we sought to determine in the trophoblast, the presence of the Nalp3 inflammasome, and the effect of MSU on its activation. METHOD OF STUDY: Isolated first- and third-trimester trophoblasts were assessed for expression of the inflammasome components, Nalp1, Nalp3, and ASC. First-trimester trophoblast cells were incubated with or without MSU, and after which, IL-1ß secretion and processing and caspase-1 activation were determined. RESULTS: Trophoblast cells expressed Nalp1, Nalp3, and ASC under basal conditions. Following incubation with MSU, first-trimester trophoblast IL-1ß secretion was upregulated. This correlated with increased expression levels of active IL-1ß and active caspase-1. ASC knockdown reduced MSU-induced IL-1ß secretion. CONCLUSION: These findings demonstrate that uric acid activates the inflammasome in the trophoblast, leading to IL-1ß production. This may provide a novel mechanism for the induction of inflammation at the maternal­fetal interface leading to placental dysfunction and adverse pregnancy outcome, including preeclampsia.


Assuntos
Inflamassomos/efeitos dos fármacos , Interleucina-1beta/metabolismo , Pré-Eclâmpsia/imunologia , Trofoblastos/efeitos dos fármacos , Ácido Úrico/farmacologia , Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/imunologia , Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/metabolismo , Proteínas Reguladoras de Apoptose/imunologia , Proteínas Reguladoras de Apoptose/metabolismo , Proteínas Adaptadoras de Sinalização CARD , Proteínas de Transporte/imunologia , Proteínas de Transporte/metabolismo , Caspase 1/imunologia , Caspase 1/metabolismo , Linhagem Celular , Proteínas do Citoesqueleto/imunologia , Proteínas do Citoesqueleto/metabolismo , Progressão da Doença , Ativação Enzimática/efeitos dos fármacos , Feminino , Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento/efeitos dos fármacos , Humanos , Hiperuricemia , Inflamassomos/imunologia , Inflamassomos/metabolismo , Relações Materno-Fetais , Proteína 3 que Contém Domínio de Pirina da Família NLR , Proteínas NLR , Pré-Eclâmpsia/sangue , Pré-Eclâmpsia/fisiopatologia , Gravidez , Trofoblastos/metabolismo , Trofoblastos/patologia , Ácido Úrico/sangue
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