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Bioorg Med Chem Lett ; 29(20): 126645, 2019 10 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31519375

RESUMO

Dengue virus (DENV) is one of the most geographically distributed pathogenic flaviviruses transmitted by mosquitoes Aedes sps. In this study, the structure-antiviral activity relationships of Glycyrrhizic acid (GL) derivatives was evaluated by the inhibitory assays on the cytopathic effect (CPE) and viral infectivity of DENV type 2 (DENV2) in Vero E6 cells. GL (96% purity) had a low cytotoxicity to Vero E6 cells, inhibited DENV2-induced CPE, and reduced the DENV-2 infectivity with the IC50 of 8.1 µM. Conjugation of GL with amino acids or their methyl esters and the introduction of aromatic acylhydrazide residues into the carbohydrate part strongly influenced on the antiviral activity. Among compounds tested GL conjugates with isoleucine 13 and 11-aminoundecanoic acid 17 were found as potent anti-DENV2 inhibitors (IC50 1.2-1.3 µM). Therefore, modification of GL is a perspective way in the search of new antivirals against DENV2 infection.


Assuntos
Anti-Inflamatórios/química , Antivirais/química , Vírus da Dengue/efeitos dos fármacos , Dengue/tratamento farmacológico , Ácido Glicirrízico/análogos & derivados , Ácido Glicirrízico/química , Bibliotecas de Moléculas Pequenas/química , Animais , Anti-Inflamatórios/farmacologia , Antivirais/farmacologia , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Chlorocebus aethiops , Efeito Citopatogênico Viral/efeitos dos fármacos , Ácido Glicirrízico/farmacologia , Humanos , Estrutura Molecular , Bibliotecas de Moléculas Pequenas/farmacologia , Relação Estrutura-Atividade , Células Vero/efeitos dos fármacos , Replicação Viral/efeitos dos fármacos
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