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Int J Cancer ; 97(4): 446-50, 2002 Feb 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-11802205

RESUMO

CHOP in 12q13, also called GADD153 or DDIT3, encodes a transcription factor of the C/EBP type. As a result of t(12;16) translocations, CHOP is rearranged and fused to TLS in 16p11 in about 90% of myxoid liposarcomas/round cell liposarcomas (MLS/RCLS). The TLS-CHOP protein consists of the N-terminal half of TLS juxtaposed to the N-terminal of the entire CHOP. It is capable of forming dimers with the natural dimer partners of CHOP. Here we report that recombinant TLS-CHOP-green fluorescence protein localizes to nuclear structures, similar to, but distinct from, PML nuclear bodies. The TLS-CHOP-green fluorescent protein nuclear structures are resistant to high salt concentration and nuclease treatment. Transfection of TLS-CHOP to normal fibroblasts causes a rapid down regulation and relocation of PML nuclear bodies. An abnormal extra nuclear localization of PML bodies was also found in TLS-CHOP carrying cell lines established from myxoid liposarcomas. Transfection of TLS-CHOP induced a rapid disappearance of PCNA. TLS-CHOP may disturb the nuclear machinery by binding and sequestering important factors from their natural sites.


Assuntos
Proteínas Estimuladoras de Ligação a CCAAT/metabolismo , Núcleo Celular/química , Lipossarcoma Mixoide/genética , Proteínas Nucleares , Proteínas de Fusão Oncogênica/metabolismo , Proteína FUS de Ligação a RNA , Animais , Células COS , Divisão Celular , Fracionamento Celular , Núcleo Celular/ultraestrutura , Chlorocebus aethiops , Cromossomos Humanos Par 12/genética , Cromossomos Humanos Par 12/ultraestrutura , Cromossomos Humanos Par 16/genética , Cromossomos Humanos Par 16/ultraestrutura , Citoplasma/química , Dimerização , Fibroblastos/metabolismo , Fibrossarcoma/patologia , Genes Reporter , Proteínas de Fluorescência Verde , Humanos , Antígeno Ki-67/análise , Leucemia Promielocítica Aguda/genética , Lipossarcoma Mixoide/ultraestrutura , Proteínas Luminescentes/análise , Proteínas Luminescentes/genética , Proteínas de Neoplasias/análise , Reação em Cadeia da Polimerase , Antígeno Nuclear de Célula em Proliferação/análise , Proteína da Leucemia Promielocítica , Proteínas Recombinantes de Fusão/metabolismo , Fator de Transcrição CHOP , Fatores de Transcrição/análise , Transfecção , Translocação Genética , Proteínas Supressoras de Tumor
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