Your browser doesn't support javascript.
loading
Mostrar: 20 | 50 | 100
Resultados 1 - 1 de 1
Filtrar
Mais filtros










Base de dados
Intervalo de ano de publicação
1.
Endocrinology ; 151(4): 1473-86, 2010 Apr.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-20203154

RESUMO

Liraglutide is a glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analog developed for type 2 diabetes. Long-term liraglutide exposure in rodents was associated with thyroid C-cell hyperplasia and tumors. Here, we report data supporting a GLP-1 receptor-mediated mechanism for these changes in rodents. The GLP-1 receptor was localized to rodent C-cells. GLP-1 receptor agonists stimulated calcitonin release, up-regulation of calcitonin gene expression, and subsequently C-cell hyperplasia in rats and, to a lesser extent, in mice. In contrast, humans and/or cynomolgus monkeys had low GLP-1 receptor expression in thyroid C-cells, and GLP-1 receptor agonists did not activate adenylate cyclase or generate calcitonin release in primates. Moreover, 20 months of liraglutide treatment (at >60 times human exposure levels) did not lead to C-cell hyperplasia in monkeys. Mean calcitonin levels in patients exposed to liraglutide for 2 yr remained at the lower end of the normal range, and there was no difference in the proportion of patients with calcitonin levels increasing above the clinically relevant cutoff level of 20 pg/ml. Our findings delineate important species-specific differences in GLP-1 receptor expression and action in the thyroid. Nevertheless, the long-term consequences of sustained GLP-1 receptor activation in the human thyroid remain unknown and merit further investigation.


Assuntos
Calcitonina/metabolismo , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Peptídeo 1 Semelhante ao Glucagon/análogos & derivados , Receptores de Glucagon/metabolismo , Glândula Tireoide/efeitos dos fármacos , Animais , Western Blotting , Calcitonina/genética , Linhagem Celular , Células Cultivadas , AMP Cíclico/metabolismo , Diabetes Mellitus Tipo 1/genética , Diabetes Mellitus Tipo 1/metabolismo , Relação Dose-Resposta a Droga , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática , Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Peptídeo 1 Semelhante ao Glucagon/farmacologia , Receptor do Peptídeo Semelhante ao Glucagon 1 , Humanos , Imuno-Histoquímica , Hibridização In Situ , Liraglutida , Macaca fascicularis , Camundongos , Camundongos Knockout , Obesidade/genética , Obesidade/metabolismo , RNA Mensageiro/genética , RNA Mensageiro/metabolismo , Radioimunoensaio , Ratos , Ratos Sprague-Dawley , Receptores de Glucagon/genética , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Especificidade da Espécie , Glândula Tireoide/citologia , Glândula Tireoide/metabolismo
SELEÇÃO DE REFERÊNCIAS
DETALHE DA PESQUISA
...