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Eur J Med Chem ; 44(12): 4848-54, 2009 Dec.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-19717214

RESUMO

Earlier we have reported the effect of arecoline thiazolidinone and morpholino arecoline analogues as muscarinic receptor 1 agonist in Alzheimer's dementia models. To elucidate further our SAR study on the chemistry and muscarinic receptor binding efficacy, a series of novel N-alkyl/aryl substituted thiazolidinone arecoline analogues 6(a-m) were designed and synthesized from 3-pyridine carboxaldehyde by reacting with different amines in the presence of gamma-ferrite as catalyst and subjected to in vitro muscarinic receptor binding studies using male Wistar rat brain membrane homogenate and extended to in vivo pharmacological evaluation of memory and learning in male Wistar rats. Derivative 6j having diphenylamine moiety attached to nitrogen of thiazolidinone showed significant affinity for the M1 receptor binding.


Assuntos
Doença de Alzheimer , Arecolina/síntese química , Agonistas Muscarínicos , Receptor Muscarínico M1/agonistas , Tiazolidinas/síntese química , Tiazolidinas/farmacologia , Doença de Alzheimer/tratamento farmacológico , Animais , Arecolina/química , Arecolina/farmacologia , Encéfalo/efeitos dos fármacos , Modelos Animais de Doenças , Masculino , Memória/efeitos dos fármacos , Estrutura Molecular , Agonistas Muscarínicos/síntese química , Agonistas Muscarínicos/farmacologia , Agonistas Muscarínicos/uso terapêutico , Ratos , Ratos Wistar , Relação Estrutura-Atividade , Tiazolidinas/química , Tiazolidinas/uso terapêutico
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