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FASEB J ; 34(10): 13257-13271, 2020 10.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32860269

RESUMO

Fetal growth restriction (FGR) is a severe perinatal complication that can increase risk for mental illness. To investigate the mechanism by which FGR mice develop mental illness in adulthood, we established the FGR mouse model and the FGR mice did not display obvious depression-like behaviors, but after environmental stress exposure, FGR mice were more likely to exhibit depression-like behaviors than control mice. Moreover, FGR mice had significantly fewer dopaminergic neurons in the ventral tegmental area but no difference in serotoninergic neurons in the dorsal raphe. RNA-seq analysis showed that the downregulated genes in the midbrain of FGR mice were associated with many mental diseases and were especially involved in the regulation of NMDA-selective glutamate receptor (NMDAR) activity. Furthermore, the NMDAR antagonist memantine can relieve the stress-induced depression-like behaviors of FGR mice. In summary, our findings provide a theoretical basis for future research and treatment of FGR-related depression.


Assuntos
Depressão/patologia , Neurônios Dopaminérgicos/patologia , Retardo do Crescimento Fetal/patologia , Estresse Psicológico/patologia , Área Tegmentar Ventral/metabolismo , Animais , Depressão/tratamento farmacológico , Depressão/metabolismo , Neurônios Dopaminérgicos/metabolismo , Núcleo Dorsal da Rafe/metabolismo , Núcleo Dorsal da Rafe/patologia , Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios/uso terapêutico , Retardo do Crescimento Fetal/metabolismo , Masculino , Memantina/uso terapêutico , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Receptores de N-Metil-D-Aspartato/antagonistas & inibidores , Receptores de N-Metil-D-Aspartato/genética , Receptores de N-Metil-D-Aspartato/metabolismo , Estresse Psicológico/metabolismo , Área Tegmentar Ventral/embriologia , Área Tegmentar Ventral/patologia
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