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1.
J Cell Mol Med ; 23(1): 205-215, 2019 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30407707

RESUMO

Although the non-small cell lung cancer (NSCLC) is one of the most malignant tumours worldwide, the mechanisms controlling NSCLC tumourigenesis remain unclear. Here, we find that the expression of miR-520b is up-regulated in NSCLC samples. Further studies have revealed that miR-520b promotes the proliferation and metastasis of NSCLC cells. In addition, miR-520b activates Hedgehog (Hh) pathway. Inhibitor of Hh pathway could relieve the oncogenic effect of miR-520b upon NSCLC cells. Mechanistically, we demonstrate that miR-520b directly targets SPOP 3'-UTR and decreases SPOP expression, culminating in GLI2/3 stabilization and Hh pathway hyperactivation. Collectively, our findings unveil that miR-520b promotes NSCLC tumourigenesis through SPOP-GLI2/3 axis and provide miR-520b as a potential diagnostic biomarker and therapeutic target for NSCLC.


Assuntos
Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/genética , Neoplasias Pulmonares/genética , MicroRNAs/genética , Proteínas Nucleares/genética , Proteínas Repressoras/genética , Regiões 3' não Traduzidas , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/patologia , Linhagem Celular Tumoral , Movimento Celular/efeitos dos fármacos , Proliferação de Células/genética , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Proteínas Hedgehog/genética , Proteínas Hedgehog/metabolismo , Humanos , Neoplasias Pulmonares/patologia , Proteínas do Tecido Nervoso/genética , Proteínas do Tecido Nervoso/metabolismo , Proteínas Nucleares/metabolismo , Proteínas Repressoras/metabolismo , Ubiquitinação , Proteína Gli2 com Dedos de Zinco/genética , Proteína Gli2 com Dedos de Zinco/metabolismo , Proteína Gli3 com Dedos de Zinco/genética , Proteína Gli3 com Dedos de Zinco/metabolismo
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