Your browser doesn't support javascript.
loading
Mostrar: 20 | 50 | 100
Resultados 1 - 1 de 1
Filtrar
Mais filtros










Base de dados
Intervalo de ano de publicação
1.
Oncogene ; 36(9): 1276-1286, 2017 03 02.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-27546618

RESUMO

The transcription factor nuclear factor-κB (NF-κB) has important roles for tumorigenesis, but how it regulates cancer stem cells (CSCs) remains largely unclear. We identified insulin-like growth factor 2 (IGF2) is a key target of NF-κB activated by HER2/HER3 signaling to form tumor spheres in breast cancer cells. The IGF2 receptor, IGF1 R, was expressed at high levels in CSC-enriched populations in primary breast cancer cells. Moreover, IGF2-PI3K (IGF2-phosphatidyl inositol 3 kinase) signaling induced expression of a stemness transcription factor, inhibitor of DNA-binding 1 (ID1), and IGF2 itself. ID1 knockdown greatly reduced IGF2 expression, and tumor sphere formation. Finally, treatment with anti-IGF1/2 antibodies blocked tumorigenesis derived from the IGF1Rhigh CSC-enriched population in a patient-derived xenograft model. Thus, NF-κB may trigger IGF2-ID1-IGF2-positive feedback circuits that allow cancer stem-like cells to appear. Then, they may become addicted to the circuits. As the circuits are the Achilles' heels of CSCs, it will be critical to break them for eradication of CSCs.


Assuntos
Neoplasias da Mama/patologia , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Proteína 1 Inibidora de Diferenciação/metabolismo , Fator de Crescimento Insulin-Like II/metabolismo , Recidiva Local de Neoplasia/patologia , Células-Tronco Neoplásicas/patologia , Animais , Biomarcadores Tumorais/genética , Biomarcadores Tumorais/metabolismo , Neoplasias da Mama/genética , Neoplasias da Mama/metabolismo , Carcinogênese , Feminino , Humanos , Proteína 1 Inibidora de Diferenciação/genética , Fator de Crescimento Insulin-Like I/genética , Fator de Crescimento Insulin-Like I/metabolismo , Fator de Crescimento Insulin-Like II/genética , Camundongos , Camundongos Nus , NF-kappa B/genética , NF-kappa B/metabolismo , Gradação de Tumores , Invasividade Neoplásica , Metástase Neoplásica , Recidiva Local de Neoplasia/genética , Recidiva Local de Neoplasia/metabolismo , Células-Tronco Neoplásicas/metabolismo , Fosfatidilinositol 3-Quinase/genética , Fosfatidilinositol 3-Quinase/metabolismo , Prognóstico , Transdução de Sinais , Esferoides Celulares , Taxa de Sobrevida , Células Tumorais Cultivadas , Ensaios Antitumorais Modelo de Xenoenxerto
SELEÇÃO DE REFERÊNCIAS
DETALHE DA PESQUISA
...