[Methodology of the 2nd seroprevalence study in Spain]. / Metodología del 2º estudio de seroprevalencia en España.

Seroprevalence studies are designed in population samples to assess the level and distribution of immunity induced by natural infection of certain infectious agents or by immunization against them. The purpose of the 2nd Seroprevalence Study in Spain is to assess the prevalence and distribution of immune status against vaccine-preventable diseases and generated by natural infection by other microorganisms. Pathologies specifically included in the study are: poliomyelitis, diphtheria, tetanus, pertussis, measles, rubella, mumps, varicella, invasive meningococcal disease by serogroup C, hepatitis A, hepatitis B, hepatitis E, hepatitis C and HIV. The study has a similar design of that conducted in 1996, as it is a descriptive cross-sectional study in resident population of 2 to 80 years of age in Spain. Two-stage conglomerate sampling was carried out on the population aged 2 to 80 years living in Spain, with an initial sample size of 10,000 people. The methodology of the study is described in this article.

Los estudios de seroprevalencia se elaboran en muestras poblacionales con el fin de investigar el nivel y distribución de la inmunidad inducida por infección natural de determinados agentes infecciosos o por vacunación frente a los mismos. El 2º Estudio de Seroprevalencia en España tiene el objetivo de estimar la prevalencia y distribución del estado inmune frente a las enfermedades inmunoprevenibles y de la generada por infección natural por otros microrganismos. En concreto, las patologías incluidas en el estudio son: poliomielitis, difteria, tétanos, tosferina, sarampión, rubéola, parotiditis, varicela, enfermedad meningocócica invasora por serogrupo C, hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C, hepatitis E e infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Para ello, se ha diseñado un estudio similar al realizado en 1996, observacional de tipo transversal en la población residente en España de 2 a 80 años de edad. Se ha realizado un muestreo por conglomerados bietápico de la población de 2 a 80 años residente en España, con un tamaño muestral inicial de 10.000 personas. En este artículo se describe la metodología utilizada en la realización del estudio.

Metodología del 2º estudio de seroprevalencia en España / Methodology of the 2nd seroprevalence study in Spain

Los estudios de seroprevalencia se realizan sobre una muestra de problación con el fin de investigar el nivel y distribución de la inmunidad inducida por infección natural de determinados agentes infecciosos o por vacunación frente a los mismos. El 2º Estudio de Seroprevalencia en España tiene el objetivo de estimar la prevalencia y distribución del estado inmune frente a las enfermedades inmunoprevenibles y de la generada por infección natural por otros microrganismos. En concreto, las patologías incluidas en el estudio son: poliomielitis, difteria, tétanos, tosferina, sarampión, rubéola, parotiditis, varicela, enfermedad meningocócica invasora por serogrupo C, hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C, hepatitis E e infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Para ello, se ha diseñado un estudio similar al realizado en 1996, observacional de tipo transversal en la población residente en España de 2 a 80 años de edad. Se ha realizado un muestreo por conglomerados bietápico de la población de 2 a 80 años residente en España, con un tamaño muestral inicial de 10.000 personas. En este artículo se describe la metodología utilizada en la realización del estudio

Seroprevalence studies are designed in population samples to assess the level and distribution of immunity induced by natural infection of certain infectious agents or by immunization against them. The purpose of the 2nd Seroprevalence Study in Spain is to assess the prevalence and distribution of immune status against vaccine-preventable diseases and generated by natural infection by other microorganisms. Pathologies specifically included in the study are: poliomyelitis, diphtheria, tetanus, pertussis, measles, rubella, mumps, varicella, invasive meningococcal disease by serogroup C, hepatitis A, hepatitis B, hepatitis E, hepatitis C and HIV. The study has a similar design of that conducted in1996, as it is a descriptive crosssectional study in resident population of 2 to 80 years of age in Spain. Two-stage conglomerate sampling was carried out on the population aged 2 to 80 years living in Spain, with an initial sample size of 10,000 people. The methodology of the study is described in this article

Seroprevalence of antibodies against serogroup C meningococci in the region of Valencia, Spain: Impact of meningococcal C conjugate vaccination.

BACKGROUND AND AIMS: Meningococcal C conjugate (MCC) vaccination programs provide direct and indirect protection against meningococcal disease. However, a decrease in the antibodies could affect herd immunity. We conducted a seroprevalence study to assess the immunity in subjects 8-12years after different MCCV vaccination programs were launched and evaluated the impact of vaccination on seroprotection. METHODS: Seroepidemiological study conducted from October 2010 to April 2012 in the region of Valencia, Spain. Sample size was not proportional to the population but to the expected seroprotection by age group. Sera from subjects that were≥3years old were tested using a standardized complement-mediated serum bactericidal antibodies (SBA) assay. Age-stratified proportions of subjects with SBA titers≥8 were considered seroprotected and evaluated. A multivariate logistic regression model was performed to evaluate the impact of vaccination on the seroprotection. RESULTS: Serum samples from 1880 subjects were collected. In total, 523 (27.8%) of the 1880 subjects and 446 (31.2%) of the 1430 subjects<30years (targeted to any vaccination campaign) showed protective SBA titers. The highest percentage of seroprotected subjects (67.8%, 95%CI 56.9-77.4) was observed in those that were vaccinated in a catch-up campaign at 10-13years of age (20-21years old at the time of blood sampling). Those scheduled for immunization in infancy at 2, 4 and 6months of age (7-8years at blood sample) represented the lowest (7.1%, 95% CI 3.3-13.1) number of seroprotected subjects. Having received one vaccine dose after 12months of age was associated with increased seroprotection. The present study revealed a positive correlation between the increasing age at vaccination and longer duration of seroprotection. CONCLUSION: Only one in three subjects who were vaccinated with MCC vaccine was seroprotected after 8-12years. These findings emphasize that seroprevalence studies are essential to identify susceptible cohorts and to inform vaccine policy.

Meningococcal disease in the Middle East and Africa: Findings and updates from the Global Meningococcal Initiative.

The Global Meningococcal Initiative (GMI) has recently considered current issues in Middle Eastern and African countries, and produced two recommendations: (i) that vaccination of attendees should be considered for some types of mass-gathering events, as some countries mandate for the Hajj, and (ii) vaccination of people with human immunodeficiency virus should be used routinely, because of increased meningococcal disease (MD) risk. Differences exist between Middle Eastern and African countries regarding case and syndrome definitions, surveillance, and epidemiologic data gaps. Sentinel surveillance provides an overview of trends and prevalence of different capsular groups supporting vaccine selection and planning, whereas cost-effectiveness decisions require comprehensive disease burden data, ideally counting every case. Surveillance data showed importance of serogroup B MD in North Africa and serogroup W expansion in Turkey and South Africa. Success of MenAfriVac® in the African "meningitis belt" was reviewed; the GMI believes similar benefits may follow development of a low-cost meningococcal pentavalent vaccine, currently in phase 1 clinical trial, by 2022. The importance of carriage and herd protection for controlling invasive MD and the importance of advocacy and awareness campaigns were also highlighted.

The Global Meningococcal Initiative: global epidemiology, the impact of vaccines on meningococcal disease and the importance of herd protection.

INTRODUCTION: The 2015 Global Meningococcal Initiative (GMI) meeting discussed the global importance of meningococcal disease (MD) and its continually changing epidemiology. Areas covered: Although recent vaccination programs have been successful in reducing incidence in many countries (e.g. Neisseria meningitidis serogroup [Men]C in Brazil, MenA in the African meningitis belt), new clones have emerged, causing outbreaks (e.g. MenW in South America, MenC in Nigeria and Niger). The importance of herd protection was highlighted, emphasizing the need for high vaccination uptake among those with the highest carriage rates, as was the need for boosters to maintain individual and herd protection following decline of immune response after primary immunization. Expert commentary: The GMI Global Recommendations for Meningococcal Disease were updated to include a recommendation to enable access to whole-genome sequencing as for surveillance, guidance on strain typing to guide use of subcapsular vaccines, and recognition of the importance of advocacy and awareness campaigns.

Vacunas y Enfermedad Meningocócica Invasiva / Vaccines and invasive meningococcal disease

La enfermedad meningocócica invasiva tiene a menudo consecuencias devastadoras y está causada por el microorganismo Neisseria meningitidis, comúnmente conocido como meningococo. En estos momentos contamos con herramientas eficaces para la prevención de muchos de los serogrupos causantes de enfermedad (A.C, Y y W135) con distintas presentaciones y características, pero, pese a los esfuerzos realizados, aún no contamos con una vacuna eficaz frente al serogrupo B, que está asociado a más del 90% de los casos clínicos. No obstante en el futuro inmediato es muy posible que podamos utilizar preparados vacunales también frente a este serogrupo. Dada la gravedad de la enfermedad y el riesgo potencial que entraña, es recomendable que todo el personal de laboratorio, tanto en ambiente hospitalario como fuera del hospital, que tenga exposición a cultivos, suspensiones etc de cepas de meningococo aisladas de casos clínicos reciba vacuna conjugada tetravalente como parte de su programa de prevención laboral. Así mismo otro personal sanitario con riesgo debería recibir información y/o vacunación en los mismo términos. Personal militar en misiones internacionales y trabajadores de ONGs y algún colectivo (misiones diplomáticas, etc) así como viajeros a áreas de hiper endemia están claramente incluidos en los grupos en los es recomendable utilizar la prevención. En todos los casos es recomendable la utilización de las nuevas vacunas conjugadas antes que las vacunas de polisacárido purificado, que se han asociado a fenómenos de hipo-respuesta tras sucesivas dosis (AU)

Invasive meningococcal disease often has devastating consequences and is caused by the organism Neisseria meningitidis, commonly known as meningococcus. We now have effective tools for the prevention of many disease causing serogroups (A, C, Y, and W 135),. With various presentations and features, byt despite these efforts, we have not yet an effective vaccine against serogroup B, which is associated with more than 80% of clinical cases. But in the immediate future is very possible that we can also use vaccines against this serogroup. Given the severity of the disease and potential risk involved, it is recommended that all laboratory personnel in both hospital environment and outside the hospital, which has exposure to suspensions of strains isolated from clinical cases receive tetravalent meningococcal conjugate vaccines as part of their workplace prevention program. Likewise other health personnel at risk should receive information and/or vaccination in the same terms. Military personnel in international missions. NGOs workers and other groups (diplomatic missions, etc) and travelers to hyper endemic areas are clearly included in the group that should use prevention. In all cases we recommend the use of new conjugate vaccines before purified polysaccharide vaccines, which have been associated with hypo-response phenomena after successive doses (AU)

[Current situation of the epidemiology of meningococcal disease]. / Situación actual de la epidemiología de la enfermedad meningocócica.

Neisseria meningitidis, the etiological agent of all forms of meningococcal disease, is still a cause for concern among society in general and especially among health workers. Several of its antigens have been used in strain characterization, and some have served as the basis for the development of vaccines. In this sense, the best known are the capsular polysaccharide, which defines the serogroups, the outer membrane protein of class 2/3, used for serotype classification, and the class 1 porins, defining the serosubtype. During the last 30 years, most cases of meningococcal disease in Spain have been due to serogroup B strains, with the exception of 1996 and 1997, when serogroup C cases became the most frequent. The capsular polysaccharide has been successfully used in the development of conjugate vaccines highly effective against A, Y and W135 serogroups and particularly against serogroup C isolates. The development of a vaccine against serogroup B strains for routine immunization is still uncertain. However, the use of specific vaccines based on antigenic formulations of class 1 protein, to be applied in epidemic situations, is closer to becoming a reality. Because of the current absence of a universal vaccine against N. meningitidis, specific surveillance programs are required to evaluate the importance of recombination processes affecting capsular expression. This type of event could produce new strain variants able to avoid the immunological response generated after vaccination.

Situación actual de la epidemiología de la enfermedad meningocócica / Current situation of the epidemiology of meningococcal disease

Neisseria meningitidis, agente causal de enfermedad meningocócica en todas sus variantes de presentación clínica, es aún un motivo de alerta social y un importante foco de atención para el personal sanitario. Muchos de sus antígenos se han utilizado en la caracterización de las cepas y algunos han constituido la base para el desarrollo de vacunas. En este sentido, los más conocidos son el polisacárido capsular, que define el serogrupo, las proteínas de membrana externa de clase 2/3, utilizadas en la clasificación en serotipos, y las porinas de clase 1 que definen el serosubtipo. En los últimos 30 años, las cepas de serogrupo B han constituido el grupo mayoritario entre los aislados de casos clínicos, excepto durante los años 1996 y 1997, en los que el serogrupo C pasó a ser mayoritario. El polisacárido capsular se ha utilizado con éxito en el desarrollo de vacunas conjugadas altamente eficaces para los serogrupos A, Y y W135 y, especialmente, frente a meningococos de serogrupo C. El desarrollo de una vacuna de utilización en calendario vacunal frente a serogrupo B aún es incierto. No obstante, la utilización de vacunas específicas con formulación de proteínas de clase 1, de aplicación en situación de epidemias, constituye una realidad más cercana. La imposibilidad actual de aplicar vacunas universales frente a N. meningitidis obliga a extremar la vigilancia para poder evaluar la importancia de procesos de intercambio genético capsular que podrían producir nuevas variantes que evadieran la respuesta inmunitaria generada por la vacunación

Neisseria meningitidis, the etiological agent of all forms of meningococcal disease, is still a cause for concern among society in general and especially among health workers. Several of its antigens have been used in strain characterization, and some have served as the basis for the development of vaccines. In this sense, the best known are the capsular polysaccharide, which defines the serogroups, the outer membrane protein of class 2/3, used for serotype classification, and the class 1 porins, defining the serosubtype. During the last 30 years, most cases of meningococcal disease in Spain have been due to serogroup B strains, with the exception of 1996 and 1997, when serogroup C cases became the most frequent. The capsular polysaccharide has been successfully used in the development of conjugate vaccines highly effective against A, Y and W135 serogroups and particularly against serogroup C isolates. The development of a vaccine against serogroup B strains for routine immunization is still uncertain. However, the use of specific vaccines based on antigenic formulations of class 1 protein, to be applied in epidemic situations, is closer to becoming a reality. Because of the current absence of a universal vaccine against N. meningitidis, specific surveillance programs are required to evaluate the importance of recombination processes affecting capsular expression. This type of event could produce new strain variants able to avoid the immunological response generated after vaccination

Situacion de la cepa epidemica de Neisseria meningitis C: 2b: P1.2,5 despues de la vacunación A+C / Situation of the epidemic strain of neisseria meningitidis C: 2b: P1.2,5 following A+C vaccination

Tras la utilización de una amplia campaña de inmunización en la población de entre 2 y 19 años de edad en la mayoría de las Comunidades Autónomas, con objeto de controlar el "brote u onda epidémica" por serogrupo C de meningococos de los años 1996-97, interesaba conocer la situación de la conocida cepa epidémica C:2b:P1.2,5, que había sido identificada como la causante de los cambios producidos en el perfil epidemiológico de la enfermedad meningocócica en España, lo que nos podría permitir analizar algunas de las posibles tendencias futuras de esta enfermedad en nuestro país. El análisis de la situación en los primeros 10 meses de 1999 revela que se ha vuelto a cifras semejantes a las que se daban, tanto en numero de casos como en frecuencia de serogrupos, similar a la que se observaba en España a principios de los años 90, aunque la cepa epidémica C:2b:P1.2,5 representa el 56 por ciento del total de casos de serogrupo C. Las cepas de serotipo 2a, muy frecuentes en el serogrupo C en países Europeos, siguen representando una minoría en España. Es interesante finalmente mencionar la aparición de variantes antigénicas que podrían ser resultado de procesos de recombinación genética intraespecíficos y que serían seleccionados en función de sus ventajas evolutivas (AU)

Encuesta de portadores de Neisseria Meningitidis en el area de salud de Gran Canaria (*) / Survey of N. Meningitidis carriers in the Gran Canary health jurisdiction

FUNDAMENTOS: Se plantea A) Conocer la tasa de portadores y los tipos circulantes de Neisseria Meningitidis en la población residente en el área de salud de Gran Canaria. B) Conocer el patrón de distribución de estos portadores. MÉTODOS: Se realizó un diseño descriptivo transversal, con un muestreo aleatorio en etapas múltiples y por conglomerados. Se determinó un tamaño muestral mínimo de 707 personas para una prevalencia esperada del 8,6 por ciento, con una confianza del 95,6 por ciento y precisión de 0,02. Asumiendo que un 15 por ciento de las personas no quisieran colaborar, se incrementó el tamaño muestral a 831 personas, distribuidas en cada conglomerado de manera proporcional a la población existente. Este tamaño se distribuyó a su vez, en cuatro grandes grupos de edad y sexo, proporcionalmente a su importancia en cada zona básica de salud seleccionada aleatoriamente. Los individuos de la muestra se identificaban entre los que acudían a las unidades de extracción, y una vez superados los criterios de exclusión se les solicitaba su colaboración voluntaria en el estudio. Si aceptaban, se les cumplimentaba un cuestionario que englobaba diferentes variables de interés epidemiológico y se les realizaba un frotis faríngeo. Al haber seleccionado los equipos de Atención Primaria con muestreo aleatorio simple y seguir el mismo método para elegir los individuos dentro de ellos, la estimación de la prevalencia se realizó mediante estimador no sesgado. RESULTADOS: Se obtuvieron un total de 828 muestras, lo que supuso un 99,6 por ciento de las previstas. Salvo tres, todos los individuos seleccionados participaron voluntariamente en el estudio, lo que le confiere una alta representatividad. Todas las cepas obtenidas correspondían a N. Meningitidis Serogrupo B, salvo una identificada como N. Meningitidis Serogrupo C Sero/Subtipo 4:P1.2,5. Las cepas de N. Meningitidis serogrupo B identificadas, correspondían a 25 serosubtipos diferentes. La prevalencia puntual tras haber estudiado la muestra fue de 6,45 por ciento, la varianza=0,0275 y el error estándar = 1,66. Podemos afirmar con una confianza del 95 por ciento, que la prevalencia de portadores de N. Meningitidis en el área de salud de Gran Canaria, se estima entre el 3,2 por ciento y el 9,7 por ciento. CONCLUSIONES: Se comprueba un claro predominio de cepas N. Meningitidis serogrupo B entre los portadores. No aparecen diferencias estadísticamente significativas en la prevalencia observada entre los distintos grupos de edad, ni entre ambos sexos (AU)

Efectividad y duración de la inmunidad de la vacuna frente al meningococo serogrupo A Y C / Effectivity and duration of the immunity of the serogroup A and C meningococcal vaccine

FUNDAMENTO: La Comunidad de Madrid detectó a partir de 1995 un incremento del número de casos de enfermedad meningocócica por serogrupo C. En 1997 se realizó una campaña de inmunización masiva sobre la población de 18 meses a 19 años. El objetivo de este estudio es conocer la respuesta inmunitaria producida por la vacuna y su relación con la edad. MÉTODOS: Se seleccionó una muestra de 1.003 niños vacunados durante la campaña. Se extrajo una muestra de sangre antes de la vacunación y tras uno, seis (solo <5a) y doce meses. Para valorar la respuesta inmune se midieron niveles de anticuerpos bactericidas y totales. RESULTADOS: La prevalencia de seroconversión medida por anticuerpos bactericidas es 89,6 por ciento. La respuesta es baja en menores de 3 años (34,8 por ciento), aumenta con la edad y a partir de los 7 años supera el 90 por ciento. A los 6 meses, la prevalencia de niveles protectores en menores de 5 años desciende notablemente (31,3 por ciento). Al año, la prevalencia desciende notablemente, especialmente en menores de 7 años. La proporción de individuos con respuesta de anticuerpos totales al mes supera el 90 por ciento y se mantiene elevada al año en todos los grupos edad (97,5 por ciento). CONCLUSIONES: La respuesta medida mediante anticuerpos totales entra en contradicción con la respuesta clínica a la vacunación y la medida mediante anticuerpos bactericidas infraestima la protección si se compara con los resultados de efectividad vacunal, por lo que es necesario buscar indicadores biológicos que se correlacionen de manera adecuada con la respuesta clínica tras la vacunación (AU)

Niveles de anticuerpos bactericidas frente a meningococo C tras la vacunación de niños de 2 a 6 años de edad en Andalucía / Levels of bactericidal antibodies against meningococcus C following the vaccination of children between 2 and 6 years of age in Andalusia

FUNDAMENTO: En 1997 el 18,5 por ciento de los casos de enfermedad meningocócica por serogrupo C en Andalucía fueron niños de 2 a 4 años de edad; edades donde respuesta inmune inicial y duración de la vacuna antimeningocócica de polisacárido capsular A+C, es menor que en edades superiores. Se diseñó una investigación para medir la respuesta inmune producida por esta vacuna, en niños de 2 a 6 años de edad, y compararla con la inmunidad natural presente en niños no vacunados. MÉTODOS: I.- Doble estudio de seguimiento: a) grupos de niños previamente vacunados y grupos control, b) grupo de niños que iba a ser vacunado, para análisis pre y postvacunal (1, 6 y 12 meses) y grupo control. II.- La actividad bactericida se midió según protocolo estandarizado del CDC frente a cepa de N. meningítidis C-11. Los sueros con título de actividad bactericida (TAB) ³ 1:8 se consideraron protectores. RESULTADOS: Al mes y a los 2 meses de vacunarse la proporción de TAB³ 1:8 era significativamente superior a la del grupo control (65,5 por ciento y 73,9 por ciento frente a 2,2 por ciento y 12 por ciento. En el prevacunal y en el postvacunal a los 6, 7, 12 y 13 meses no se observó diferencia significativa entre vacunados y controles. CONCLUSIONES: Las diferencias entre vacunados y no vacunados 1 y 2 meses después de la vacunación indican seroconversión en los vacunados. Para el grupo de edad de 2 a 6 años la actividad bactericida adquirida declina rápidamente, ya que a los 6 meses dejan de observarse diferencias con el grupo control (AU)