RESUMO
Thyroid cancer has become in recent years the most common endocrine malignancy. Among its different types, papillary thyroid carcinoma (PTC) has the highest incidence. PTC is slow growing, but shows a high rate of lymph node metastasis. Tissue biochemical characterization and identification of molecular markers can facilitate stratification of patients into those requiring surgical assessment of lymph nodes and patients for whom this surgical procedure is unnecessary; thus, leading to a more accurate prognosis. To this end, the study aimed to predict lymph node metastasis by Attenuated Total Reflectance - Fourier transform infrared (ATR-FTIR) spectroscopy of primary PTC tumors. Another objective of the study was to determine whether CCNA1, CDKN1C, FOS, HSPA5, JUN, KSR1, MAP2K6, MAPK8IP2 and SFN gene expression in primary PTC tumors could be used as predictive markers of lymph node metastasis. Three PTC with lymph node involvement (PTC+), six PTC without lymph node involvement (PTC-), and five normal (N) thyroid tissues were used for FTIR spectroscopy analysis; while 18 PTC+, 17 PTC-, and 6 N samples were used for molecular analysis by real-time quantitative PCR (RT-qPCR). FTIR spectral analysis revealed changes in phosphate groups possibly associated with nucleic acid (1236 cm-1), and protein/lipids (1452, 2924, 3821â¯cm-1) in PTC + compared to PTC-, and multivariate analysis could distinguish the two groups. Molecular analysis showed significant increase in CDKN1C gene expression in PTC + compared to PTC-. Being a cell growth regulator, increased CDKN1C provides some supporting evidence to the FTIR spectroscopy based finding of increased nucleic acids in PTC+. Thus, the study suggests the possibility of using FTIR spectroscopy and CDKN1C expression for predicting metastasis using primary tumor alone.
Assuntos
Inibidor de Quinase Dependente de Ciclina p57/genética , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Linfonodos/patologia , Metástase Linfática/genética , Câncer Papilífero da Tireoide/genética , Adulto , Inibidor de Quinase Dependente de Ciclina p57/metabolismo , Análise Discriminante , Chaperona BiP do Retículo Endoplasmático , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Análise de Componente Principal , Espectroscopia de Infravermelho com Transformada de FourierRESUMO
Introdução: As neoplasias malignas da cavidade oral e daorofaringe constituem uma parcela significativa dos tumoresda cabeça e pescoço. Em uma instituição oncológica terciáriaé mister avaliar o perfil dos pacientes tratados a fim de traçarestratégias terapêuticas e definir linhas de pesquisa científica.Objetivo: Determinar o perfil dos pacientes submetidos atratamento cirúrgico por carcinoma epidermoide de cavidadeoral e orofaringe no Instituto do Câncer do Estado de São Paulo(ICESP), e os resultados oncológicos iniciais deste tratamento.Casuística e Método: Prontuários eletrônicos dos pacientesoperados no Serviço de Cirurgia de Cabeça e Pescoço do ICESPcom diagnóstico de câncer de cavidade oral (incluindo lábio)e orofaringe no período de abril de 2009 a dezembro de 2010(primeiros 20 meses de atividade do serviço). Foram analisadosretrospectivamente nesses prontuários dados demográficos,histopatológicos e tratamentos adjuvantes e prévios dessespacientes. Determinaram-se também as curvas de sobrevidaglobal, específica e livre de progressão de doença em um períodoinicial de seguimento. Resultados: Foram obtidos 66 casospassíveis de análise. Os sítios mais frequentes do tumor primárioforam língua oral, soalho da boca e loja tonsilar, os quais somadoscorresponderam a 57,5% dos casos. A maioria dos pacientes(83,3%) era virgem de tratamento, sendo o restante, cirurgias deresgate. A maioria dos pacientes foi classificada como estadio IIIe IV (77,8%). Observou-se invasão perineural e angiolinfática em62,3% e 29,5% dos casos, respectivamente. A espessura dostumores primários variou de 0,04cm até 6,8cm, com espessuramédia de 2,18 ± 1,54 cm. Dos 56 casos submetidos a algum tipode esvaziamento cervical, 38 casos foram pN+ (67,9%) com 1 até50 linfonodos comprometidos. Em 37 casos foi possível avaliarextensão extracapsular nos linfonodos metastáticos, a qual ocorreu em 17 pacientes (45,9%). Após a cirurgia, 59,1% dos pacientesforam submetidos à radioterapia e 37,9% à quimioterapia. Emum tempo de seguimento médio de 15 ± 7 meses, não houveperda de seguimento e as sobrevidas global, específica e livrede progressão de doença acumuladas em 30 meses foram,respectivamente, 54,2%, 59,1% e 52%. Aproximadamente93% das recidivas ocorreram nos primeiros 12 meses póstratamentocirúrgico. Conclusão: O perfil dos pacientes tratadoscirurgicamente por câncer de boca e orofaringe nos primeiros 20meses de atividade do Serviço de Cirurgia de Cabeça e Pescoçodo ICESP revela um número expressivo de casos avançados(estadios III e IV) com características anatomopatológicas de mauprognóstico, o que implica nos resultados oncológicos pobresobservados em um período inicial de seguimento.
