RESUMO
E2F directs the cell cycle-dependent expression of genes that induce or regulate the cell division process. In mammalian cells, this transcriptional activity arises from the combined properties of multiple E2F-DP heterodimers. In this study, we show that the transcriptional potential of individual E2F species is dependent upon their nuclear localization. This is a constitutive property of E2F-1, -2, and -3, whereas the nuclear localization of E2F-4 is dependent upon its association with other nuclear factors. We previously showed that E2F-4 accounts for the majority of endogenous E2F species. We now show that the subcellular localization of E2F-4 is regulated in a cell cycle-dependent manner that results in the differential compartmentalization of the various E2F complexes. Consequently, in cycling cells, the majority of the p107-E2F, p130-E2F, and free E2F complexes remain in the cytoplasm. In contrast, almost all of the nuclear E2F activity is generated by pRB-E2F. This complex is present at high levels during G1 but disappears once the cells have passed the restriction point. Surprisingly, dissociation of this complex causes little increase in the levels of nuclear free E2F activity. This observation suggests that the repressive properties of the pRB-E2F complex play a critical role in establishing the temporal regulation of E2F-responsive genes. How the differential subcellular localization of pRB, p107, and p130 contributes to their different biological properties is also discussed.
Assuntos
Proteínas de Transporte , Proteínas de Ciclo Celular , Ciclo Celular/fisiologia , Fatores de Transcrição/metabolismo , Animais , Sequência de Bases , Compartimento Celular , Linhagem Celular , Núcleo Celular/metabolismo , Citoplasma/metabolismo , Primers do DNA/genética , Proteínas de Ligação a DNA/química , Proteínas de Ligação a DNA/genética , Proteínas de Ligação a DNA/metabolismo , Fatores de Transcrição E2F , Fator de Transcrição E2F1 , Fator de Transcrição E2F4 , Técnica Indireta de Fluorescência para Anticorpo , Humanos , Camundongos , Ratos , Proteínas Recombinantes de Fusão/química , Proteínas Recombinantes de Fusão/genética , Proteínas Recombinantes de Fusão/metabolismo , Proteína do Retinoblastoma/metabolismo , Proteína 1 de Ligação ao Retinoblastoma , Frações Subcelulares/metabolismo , Fator de Transcrição DP1 , Fatores de Transcrição/química , Fatores de Transcrição/genética , Transcrição Gênica , TransfecçãoRESUMO
Esse estudo foi projetado para comparar a felodipina de liberacao prolongada com a nifedipina retard em termos de seu efeito anti-hipertensivo,telerabilidade e impacto na qualidade de vida.Setenta e sete pacientes com hipertensao arterial primaria e pressao diastolica de 95-110 mmHg,na posicao supina,foram randomizados para quatro semanas de tratamento duplo-cego com felodipina,na dose de 5mg,uma vez por dia,ou nifedipina,na dose de 20mg,duas vezes por dia.A pressao arterial foi medida no termino do intervalo posologico,isto e,24 e 12 horas depois da administracao da felodipina e nifedipina,respectivamente.Foram registrados os efeitos adversos relatados espontaneamente ou em resposta a uma pergunta aberta e a qualidade de vida foi avaliada,usando-se dois questionarios auto-administrados.Depois de quatro semans de tratamento a pressao arterial media,na posicao supina,diminuiu de 165/104 mmHg para 154/91mmHg no grupo tratado com a felodipina e de 169/102mmHg para 155/90mmHg no grupo tratado com a nifedipina.Nao huve diferencas sisgnificativas na reducao da pressao arterial na posicao supina ou em pe entre os grupos.A qualidade de vida pareceu ser semelhante entreos tratamentos,mas foram relatadoa mais reacoes adversas,em particular,edema maleolar e rubor,com a nifedipinado que com a felodipina.As reacoes adversas exigiam a interrupcao do tratamanto em 5 de 40 pacientes do grupo da nifedipina,em comparacao com 1 de 37 pacientes do grupo da felodipina.Em conclusao,a felodipina na dose de 5mg,uma vez por dia,e anifedipina,na dose de 20mg,duas vezes por dia foram igualmente eficazes como tratamento anti-hipertensivo,mas a felodipina foi melhor tolerada
Assuntos
Humanos , Felodipino/administração & dosagem , Felodipino/efeitos adversos , Felodipino/uso terapêutico , Hipertensão/terapiaRESUMO
The authors report a case of a neurinoma of the third portion of the facial nerve, revelated by a progressive palsy completed four months later (but the muscle of the stapes was still working). After removing the neurinoma which was in the middle of the mastoïde an anastomosis between the XII and the VII nerves was performed and successful. The authors emphasize two facts: --The possibility of active reinervation by this method of the facial muscles even after a long delay of complete interruption of the facial nerve. --The advantage of performing the micro-anastomosis as close as possible to the myo-neural synapsis (just before the bifurcation of the facial nerve.
