RESUMO
Introducción: Los Errores Innatos del Metabolismo (EIM) de carbohidratos son el resultado de la interrupción de las vías catabólicas o anabólicas de diferentes carbohidratos, siendo la fructosa, la galactosa y el glucógeno los más comunes y pertenecen a un grupo heterogéneo de trastornos que pueden ser hereditarios o pueden ocurrir como resultado de variantes genéticas espontáneas. En los EIM, están las vías de los carbohidratos alteradas, tanto las vías catabólicas como las anabólicas, incluyendo el metabolismo de la fructosa, galactosa y glucógeno, dando lugar a un grupo heterogéneo de trastornos. Sin embargo, los datos sobre estas patologías en Colombia son escasos. Nuestro estudio tuvo como objetivo identificar variantes genómicas asociadas a EIM por carbohidratos en población del suroccidente colombiano carente de diagnóstico clínico. Resultados: Realizamos un estudio transversal, secuenciando 320 exomas y clasificando las variantes de acuerdo a guías estándar. Identificamos 286 variantes, incluyendo 206 nuevas y 73 variantes benignas o probablemente benignas. En particular, seis variantes en genes como GALT, GAK1, ALDOB, GAA y SLC2A1 tenían un significado incierto, y una variante patogénica en el gen GALT se asoció con la galactosemia clásica. Curiosamente, el 18% eran intrónicas, el 5% con sentido erroneo, el 10% sinónimas y el 67% variantes no notificadas. Conclusiones: Estos hallazgos ponen de relieve la necesidad de programas de diagnóstico precoz para aplicar tratamientos específicos, incluido el manejo transdisciplinar para minimizar la morbilidad y la mortalidad. El consejo genético y la educación sobre el riesgo son cruciales, facilitando enfoques de medicina anticipatoria y preventiva, avanzando así en la medicina de precisión. (provisto por Infomedic International)
Introduction: Carbohydrate Inborn Errors of Metabolism (IEMs) result from disruption of the catabolic or anabolic pathways of different carbohydrates, fructose, galactose and glycogen being the most common and belong to a heterogeneous group of disorders that may be inherited or may occur as a result of spontaneous genetic variants. In IEM, there are altered carbohydrate pathways, both catabolic and anabolic pathways, including fructose, galactose and glycogen metabolism, resulting in a heterogeneous group of disorders. However, data on these pathologies in Colombia are scarce. The aim of our study was to identify genomic variants associated with carbohydrate IEM in the southwestern Colombian population lacking clinical diagnosis. Results: We performed a cross-sectional study, sequencing 320 exomes and classifying variants according to standard guidelines. We identified 286 variants, including 206 new variants and 73 benign or probably benign variants. Notably, six variants in genes such as GALT, GAK1, ALDOB, GAA and SLC2A1 were of uncertain significance, and one pathogenic variant in the GALT gene was associated with classic galactosemia. Interestingly, 18% were intronic, 5% missense, 10% synonymous, and 67% unreported variants. Conclusions: These findings highlight the need for early diagnostic programs to implement targeted treatments, including transdisciplinary management to minimize morbidity and mortality. Genetic counseling and risk education are crucial, facilitating anticipatory and preventive medicine approaches, thus advancing precision medicine. (provided by Infomedic International)