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Sci Adv ; 5(9): eaaw2853, 2019 09.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31620562

RESUMO

Self-assembling virus-like particles represent highly attractive tools for developing next-generation vaccines and protein therapeutics. We created ADDomer, an adenovirus-derived multimeric protein-based self-assembling nanoparticle scaffold engineered to facilitate plug-and-play display of multiple immunogenic epitopes from pathogens. We used cryo-electron microscopy at near-atomic resolution and implemented novel, cost-effective, high-performance cloud computing to reveal architectural features in unprecedented detail. We analyzed ADDomer interaction with components of the immune system and developed a promising first-in-kind ADDomer-based vaccine candidate to combat emerging Chikungunya infectious disease, exemplifying the potential of our approach.


Assuntos
Adenoviridae , Mapeamento de Epitopos/métodos , Epitopos/imunologia , Vacinas Sintéticas/imunologia , Proteínas Virais/imunologia , Adenoviridae/classificação , Adenoviridae/genética , Adenoviridae/imunologia , Controle de Doenças Transmissíveis , Doenças Transmissíveis/etiologia , Doenças Transmissíveis/imunologia , Epitopos/química , Epitopos/genética , Engenharia Genética , Humanos , Modelos Moleculares , Nanomedicina , Nanotecnologia , Conformação Proteica , Relação Estrutura-Atividade , Vacinação , Vacinologia/métodos , Proteínas Virais/síntese química , Proteínas Virais/química , Proteínas Virais/genética
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