Correspondência de teor de dissulfeto de captopril com odor de enxofre em comprimidos de captopril 25 mg, provenientes de farmácias públicas (postos de saúde) e drogarias comerciais / Correspondence of captopril disulfide content with sulfur odor in 25 mg captopril tablets from public pharmacies (health clinics) and commercial drugstores

Introdução: O captopril (CP) é o medicamento de escolha para o tratamento da hipertensão arterial. Sua degradação leva à formação do dímero dissulfeto de captopril (DSCP), este associado a um odor forte no medicamento, podendo causar abandono do tratamento pelo paciente. Objetivo: Determinar DCSP, associar a percepção olfativa de odor de enxofre desprendido do produto e realizar a avaliação de bula de comprimidos de captopril 25 mg distribuídos pelos setores público e privado. Método: Foi verificado o desempenho do método de determinação do CP e DSCP pela Farmacopeia Brasileira 6a ed. por HPLC (DAD). Foram analisados 13 produtos de comprimidos de captopril 25 mg, sendo dois provenientes do setor público de lotes diferentes e mesmo fabricante e 11 do setor privado de diferentes fabricantes e lotes. Foram avaliados aspectos do comprimido quanto à percepção de odor, determinação de peso, identificação e teor de CP e de DSCP e análise do conteúdo da bula. Resultados: Dentre os 13, o medicamento vencido apresentou 4,4% de DSCP, os demais estavam de acordo com a especificação. Verificouse  correspondência do odor de enxofre perceptível com teor de DSCP acima de 0,5%. Considerando os textos de bula sobre odor de enxofre, as constatações foram: nenhuma informação (três produtos), odor característico (dois), leve odor de enxofre (um), leve odor de enxofre sem diminuir a eficácia (sete). Conclusões: As amostras apresentaram resultados satisfatórios para os ensaios realizados. Verificou-se falta de homogeneidade nas informações das bulas sobre o odor dos comprimidos. A percepção do paciente quanto ao odor de enxofre, mesmo dentro do limite tolerado de DSCP, pode levar a não aceitação do medicamento e consequente não adesão ao tratamento da hipertensão, além de gerar prejuízos ao SUS.

Introduction: Captopril (CP) is the drug of choice for the treatment of hypertension. Its degradation leads to the formation of captopril disulfide dimer (DSCP), associated with a strong odor in the drug, which can cause the patient abandonment of treatment. Objective: To determine DCSP, associate the olfactory perception of the sulfur odor given off by the product and carry out the evaluation of the package insert for captopril 25 mg tablets distributed in the public and private sectors. Method: The performance of CP and DSCP determination method of the Brazilian Pharmacopoeia 6 ed was verified by HPLC (DAD). Thirteen products of 25 mg captopril tablets were analyzed, 2 of which came from the public sector from different batches and the same manufacturer: the other 11 came from the private sector from different batches and manufacturers. The samples were analyzed regarding appearance, odor perception, identification, weight determination, CP and DSCP content (by HPLC) and package insert content. Results: Among the 13, the expired drug had 4.4% DSCP; the others were in accordance with the specification. Correspondence of perceptible sulfur odor was established for drugs with DSCP content above 0.5%. Considering the texts on sulfur odor in the package inserts, the findings were: none information (3 products), characteristic odor (2), slight sulfur odor (1), slight sulfur odor without decreasing effectiveness (7). Conclusions: The samples showed satisfactory results for the tests performed. There was a lack of homogeneity in the information in the package inserts about odor of the tablets. The patient's perception of sulfur odor, even within the tolerated limit of DSCP, can lead to non-acceptance of the drug and consequent non- adherence to the treatment of hypertension, in addition to causing damage to the SUS.

Desenvolvimento e validação de método analítico para determinação de parabenos no medicamento paracetamol, nas formulações solução e suspensão orais / Development and validation of an analytical method for the determination of parabens in paracetamol, in solution and suspension formulations oral

O paracetamol é um medicamento com ação analgésica e antitérmica pertencente à classe farmacológica dos Anti-inflamatórios Não Esteroidais (AINES) e são classificados como Medicamento Isento de Prescrição (MIP). Em cumprimento das Boas Práticas de Fabricação (BPF), o paracetamol pode conter na formulação parabenos, estes, sendo um excipiente de ação conservante. Os parabenos são os conservantes mais usados para garantir a estabilidade dos medicamentos, podendo ser utilizados nas formulações separadamente ou em combinação, sendo os mais frequentes: metilparabeno, etilparabeno, propilparabeno e butilparabeno. O objetivo deste trabalho foi desenvolver e validar um método analítico para determinar e quantificar os conservantes metilparabeno e propilparabeno com o paracetamol nas formas farmacêuticas solução e suspensão orais. A metodologia analítica desenvolvida foi por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) em fase reversa e modo isocrático, validada com base nas diretrizes da ANVISA (RDC 166/2017) e do Conselho Internacional para Harmonização (ICH-Q2R1). Um sistema de fase móvel constituído de água acidificada com ácido fosfórico 0,1% e metanol (65:35 v/v) em pH 5.0 foi utilizado em uma coluna Zorbax Eclipse XDB-CN 4,6x150mm, 5µm com fluxo de 1mL/min a 20ºC em 245nm, garantindo um tempo de corrida menor que 8 minutos, demonstrando uma boa separação dos três analitos do estudo. O método proposto foi linear nos intervalos de 100,4 µg.mL-1 a 502,4µg.mL-1 para paracetamol, 1,03µg.mL-1 a 9,29µg.mL-1 para

Paracetamol is a drug with analgesic and antipyretic action that belongs to the pharmacological class of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) and is classified as an Over-the-Counter Drug (MIP). In compliance with Good Manufacturing Practices (GMP), paracetamol may contain parabens in the formulation, these being an excipient with a preservative action. Parabens are the most commonly used preservatives to ensure drug stability, and can be used in formulations separately or in combination, the most frequent being: methylparaben, ethylparaben, propylparaben and butylparaben. The objective of this work was to develop and validate an analytical method to determine and quantify methylparaben and propylparaben preservatives with paracetamol in oral solution and suspension pharmaceutical forms. The analytical methodology developed was by High Performance Liquid Chromatography (HPLC) in reverse phase and isocratic mode, validated based on ANVISA guidelines (RDC 166/2017) and the International Council for Harmonization (ICH-Q2R1). A mobile phase system consisting of water acidified with 0.1% phosphoric acid and methanol (65:35 v/v) at pH 5.0 was used on a Zorbax Eclipse XDB-CN 4.6x150mm, 5µm column with a flow rate of 1mL/min at 20ºC at 245nm, guaranteeing a running time of less than 8 minutes, demonstrating a good separation of the three analytes in the study. The proposed method was linear in the intervals of 100.4 µg.mL-1 to 502.4µg.mL-1 for paracetamol, 1.03µg.mL-1 to 9.29µg.mL-1 for

Cálculo da estimativa da incerteza de medição associada ao ensaio de contagem de bactérias heterotróficas em matriz água purificada através da técnica de detecção por fluorescência / Measurement uncertainty calculation associated with heterotrophic bacterial count in purified water matrix using the fluorescence detection technique

A incerteza de medição representa o nível de confiança no resultado. Para a estimativa da incerteza de medição foi empregado o cálculo do desvio padrão da reprodutibilidade intralaboratorial de 48 ensaios de contagem de bactérias heterotróficas pela técnica da membrana filtrante com detecção por fluorescência pelo uso de substrato fluorogênico em amostras de água purificada contaminadas artificialmente entre 10 e 100 UFC/mL. O valor obtido, 1,3 x 10-3 (log10), indica que a técnica utilizada pode ser uma alternativa para a estimativa da incerteza de medição em ensaios microbiológicos quantitativos de contagem de bactérias heterotróficas em amostras de água purificada. (AU)

Measurement uncertainty represents the confidence level in the result. To estimate the expanded measurement uncertainty, the standard deviation of intra-laboratory reproducibility of 48 heterotrophic bacterial count assays by fluorescence detection by the use of fluorogenic substrate on artificially contaminated purified water samples between 10 and 100 CFU/mL was used. The value obtained, 1.3 x 10-3 (log10), indicates that the technique used can be an alternative to estimate measurement uncertainty in quantitative microbiological heterotrophic bacterial count assays in purified water samples using fluorogenic substrate. (AU)

Cálculo da estimativa da incerteza de medição associada ao ensaio de contagem de bactérias heterotróficas em matriz água purificada através da técnica de detecção por fluorescência / Measurement uncertainty calculation associated with heterotrophic bacterial count in purified water matrix using the fluorescence detection technique

A incerteza de medição representa o nível de confiança no resultado. Para a estimativa da incerteza de medição foi empregado o cálculo do desvio padrão da reprodutibilidade intralaboratorial de 48 ensaios de contagem de bactérias heterotróficas pela técnica da membrana filtrante com detecção por fluorescência pelo uso de substrato fluorogênico em amostras de água purificada contaminadas artificialmente entre 10 e 100 UFC/mL. O valor obtido, 1,3 x 10-3 (log10), indica que a técnica utilizada pode ser uma alternativa para a estimativa da incerteza de medição em ensaios microbiológicos quantitativos de contagem de bactérias heterotróficas em amostras de água purificada.

Measurement uncertainty represents the confidence level in the result. To estimate the expanded measurement uncertainty, the standard deviation of intra-laboratory reproducibility of 48 heterotrophic bacterial count assays by fluorescence detection by the use of fluorogenic substrate on artificially contaminated purified water samples between 10 and 100 CFU/mL was used. The value obtained, 1.3 x 10-3 (log10), indicates that the technique used can be an alternative to estimate measurement uncertainty in quantitative microbiological heterotrophic bacterial count assays in purified water samples using fluorogenic substrate.