Tristetraprolin: A cytosolic regulator of mRNA turnover moonlighting as transcriptional corepressor of gene expression.

Tristetraprolin (TTP) is a nucleocytoplasmic 326 amino acid protein whose sequence is characterized by possessing two CCCH-type zinc finger domains. In the cytoplasm TTP function is to promote the degradation of mRNAs that contain adenylate/uridylate-rich elements (AREs). Mechanistically, TTP promotes the recruitment of poly(A)-specific deadenylases and exoribonucleases. By reducing the half-life of about 10% of all the transcripts in the cell TTP has been shown to participate in multiple cell processes that include regulation of gene expression, cell proliferation, metabolic homeostasis and control of inflammation and immune responses. However, beyond its role in mRNA decay, in the cell nucleus TTP acts as a transcriptional coregulator by interacting with chromatin modifying enzymes. TTP has been shown to repress the transactivation of NF-κB and estrogen receptor suggesting the possibility that it participates in the transcriptional regulation of hundreds of genes in human cells and its possible involvement in breast cancer progression. In this review, we discuss the cytoplasmic and nuclear functions of TTP and the effect of the dysregulation of its protein levels in the development of human diseases. We suggest that TTP be classified as a moonlighting tumor supressor protein that regulates gene expression through two different mechanims; the decay of ARE-mRNAs and a transcriptional coregulatory function.

Estrategias de evaluación funcional en deportistas / Functional evaluation strategies in athletes

El deporte se ha asociado a las posibles apariciones de lesiones ya sea durante entrenamientos como en competencia; pero, en términos de intensidad en los deportes de alto rendimiento se hace más probable la aparición de las mismas. Teniendo en cuenta lo anterior, una lesión deportiva, es el daño causado por el ejercicio físico, a la estructura, ya sea del músculo, hueso o tejido blando provocando molestia, sensación de dolor y como consecuencia un deceso del rendimiento deportivo para evitar que esto suceda es importante la valoración y monitoreo constante de sus cualidades físicas por medio de los test o baterías de específicas en este caso de evaluación funcional, las cuales evalúan la calidad de los movimientos específicos de cada deportista y disciplina, el reingreso al deporte y como alguno autores lo refieren la predicción de lesiones musculares. Objetivo: identificar los test o escalas usadas actualmente para la evaluación funcional en los deportistas. Materiales y métodos: se realizó una revisión documental de la literatura existente en el período 2010-2020 de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión propuestos. Resultados y conclusiones: los resultados nos indica que en el ámbito de la evaluación funcional al deportista existe poca evidencia científica en ciertos test por lo cual se necesita incursionar y plantear la posibilidad de crear nuevas baterías de evaluación específicas para cada disciplina deportiva, con el fin de complementar las funciones del fisioterapeuta desde aspectos de prevención de lesiones deportivas, potenciación y rehabilitación deportiva.

IFI27/ISG12 Downregulates Estrogen Receptor α Transactivation by Facilitating Its Interaction With CRM1/XPO1 in Breast Cancer Cells.

The estrogen receptor alpha (ERα) is a ligand-activated transcription factor whose activity is modulated by its interaction with multiple protein complexes. In this work, we have identified the protein interferon alpha inducible protein 27 (IFI27/ISG12) as a novel ERα-associated protein. IFI27/ISG12 transcription is regulated by interferon and estradiol and its overexpression is associated to reduced overall survival in ER+ breast cancer patients but its function in mammary gland tissue remains elusive. In this study we showed that overexpression of IFI27/ISG12 in breast cancer cells attenuates ERα transactivation activity and the expression of ERα-dependent genes. Our results demonstrated that IFI27/ISG12 overexpression in MCF-7 cells reduced their proliferation rate in 2-D and 3-D cell culture assays and impaired their ability to migrate in a wound-healing assay. We show that IFI27/ISG12 downregulation of ERα transactivation activity is mediated by its ability to facilitate the interaction between ERα and CRM1/XPO1 that mediates the nuclear export of large macromolecules to the cytoplasm. IFI27/ISG12 overexpression was shown to impair the estradiol-dependent proliferation and tamoxifen-induced apoptosis in breast cancer cells. Our results suggest that IFI27/ISG12 may be an important factor in regulating ERα activity in breast cancer cells by modifying its nuclear versus cytoplasmic protein levels. We propose that IFI27/ISG12 may be a potential target of future strategies to control the growth and proliferation of ERα-positive breast cancer tumors.

Invisible deaths among youth in the south of Buenos Aires: biographical reconstructions and itineraries of the experience of families and friends. / Muertes invisibles entre jóvenes en la zona sur de la Ciudad de Buenos Aires: reconstrucciones biográficas e itinerarios de la experiencia de familiares y amigos.

Many sources of secondary data and some previous studies highlight the magnitude of homicides among young people in marginalized populations of the southern part of the City of Buenos Aires. With an approach that incorporates the perspectives of the sociology of individuation, the anthropology of moralities, and the psychic processes involved in subjectivation, an in-depth cases study was conducted between the years 2014 and 2016. A set of biographies of young people who died in front of other young people were reconstructed through the testimonies of families and friends of dead youth. The work aims to delve into the different contexts and conditions of possibility of the experiences of these actors, in which the process of biographical reconstruction linked to youth sociabilities, along with pain and vulnerabilities after a death, can lead to a social critique of the naturalization of the violence among young people in the everyday life of marginalized neighborhoods.

Varias fuentes de datos secundarios y algunos estudios previos destacan la magnitud de los homicidios entre jóvenes en las poblaciones marginalizadas de la zona sur de la Ciudad de Buenos Aires. Con un enfoque que incorpora las perspectivas de la sociología de la individuación, la antropología de las moralidades y de los procesos psíquicos involucrados en la subjetivación, se realizó un estudio de casos en profundidad, entre los años 2014 y 2016. Se reconstruyó un conjunto de biografías de jóvenes muertos frente a otros jóvenes, con testimonios de familiares, y de jóvenes amigos, de pares muertos. El trabajo se propone profundizar en los diferentes contextos y condiciones de posibilidad de las experiencias de estos actores, en que el proceso de reconstrucción biográfica vinculado a las sociabilidades juveniles, junto al dolor y las vulnerabilidades, tras una muerte, podrían conducir a una crítica social de la naturalización de la violencia entre jóvenes, en la vida cotidiana de los barrios marginalizados.

Muertes invisibles entre jóvenes en la zona sur de la Ciudad de Buenos Aires: reconstrucciones biográficas e itinerarios de la experiencia de familiares y amigos / Invisible deaths among youth in the south of Buenos Aires: biographical reconstructions and itineraries of the experience of families and friends

RESUMEN Varias fuentes de datos secundarios y algunos estudios previos destacan la magnitud de los homicidios entre jóvenes en las poblaciones marginalizadas de la zona sur de la Ciudad de Buenos Aires. Con un enfoque que incorpora las perspectivas de la sociología de la individuación, la antropología de las moralidades y de los procesos psíquicos involucrados en la subjetivación, se realizó un estudio de casos en profundidad, entre los años 2014 y 2016. Se reconstruyó un conjunto de biografías de jóvenes muertos frente a otros jóvenes, con testimonios de familiares, y de jóvenes amigos, de pares muertos. El trabajo se propone profundizar en los diferentes contextos y condiciones de posibilidad de las experiencias de estos actores, en que el proceso de reconstrucción biográfica vinculado a las sociabilidades juveniles, junto al dolor y las vulnerabilidades, tras una muerte, podrían conducir a una crítica social de la naturalización de la violencia entre jóvenes, en la vida cotidiana de los barrios marginalizados.

ABSTRACT Many sources of secondary data and some previous studies highlight the magnitude of homicides among young people in marginalized populations of the southern part of the City of Buenos Aires. With an approach that incorporates the perspectives of the sociology of individuation, the anthropology of moralities, and the psychic processes involved in subjectivation, an in-depth cases study was conducted between the years 2014 and 2016. A set of biographies of young people who died in front of other young people were reconstructed through the testimonies of families and friends of dead youth. The work aims to delve into the different contexts and conditions of possibility of the experiences of these actors, in which the process of biographical reconstruction linked to youth sociabilities, along with pain and vulnerabilities after a death, can lead to a social critique of the naturalization of the violence among young people in the everyday life of marginalized neighborhoods.

[The pain experiences and the vulnerabilities turn on the interpersonal violence among young people in the marginalized populations of Buenos Aires City: A field of intervention in Mental Health]. / La violencia interpersonal entre jóvenes en barrios marginalizados de la ciudad de Buenos Aires: un campo de intervención en Salud Mental.

We present the results of a study in which we interviewed friends of young people, between 15 and 25 years old who died in front of other young people, in marginalized populations from the south part of Buenos Aires. The aim is to characterize the psychosocial experience that is triggered by these deaths among young people from their same networks of sociability. We used a qualitative, exploratory, and descriptive design, composed by the reconstruction of eight biographies and juvenile life tales, through a set of semi-structured interviews. The different contexts of each death are characterized, and also the psychic and social impact that they produce in the personal and social trajectories of young people. We attempt to discuss that such deaths cause pain experiences related to different processes of vulnerability, and that this is in tension with the importance of violence as a way of obtaining recognition and identity respect in youth sociabilities. The visibility of the processes of social vulnerability and the pain of young people close to the death can be very useful for approaches in the feld of mental health with this youth population.

Stimulus Sensitive Constant Micro Macro Square-Wave Jerks in a Comatose Patient.

Saccades are generally thought of as being cortically generated and not seen in comatose patients. We describe a patient, comatose secondary to a large intracerebral hemorrhage, who developed constant rhythmic small amplitude square-wave jerks with an intersaccadic interval of 130 ms. Despite the patient's comatose state the eye movements would stop transiently in response to auditory or tactile stimulation and then quickly regain their previous amplitude. The case suggests that the presence of repetitive saccades in the form of square-wave jerks does not indicate consciousness.

Algunos comentarios a las políticas y a la legislación nacional sobre el desplazamiento forzado en Colombia / Some commentaries to national legislation and politics on forced displacement in Colombia

El Representante de Naciones Unidas para los desplazados internos en Colombia comenta que el problema principal en Colombia no es tanto la elaboración de leyes o la elección de estrategias sino la puesta en práctica de estas leyes y estrategias. Esas leyes y estrategias no se aplican y no son de conocimiento de los afectados, no permiten la participación en su diseño y en el proceso de toma de decisiones de los desplazados o de las organizaciones que los representan. Se destacan cuatro aspectos que muestran la inoperancia de nuestro Estado de derecho. 1) Una de las características de nuestro Estado de derecho es la inaplicación de la ley. Las instituciones públicas y sus funcionarios son omisivos en sus obligaciones legales de cumplir con lo que dictan las normas vigentes. 2) La Ley 387 de 1997 se encuentra a medio camino puesto que no ha sido reglamentada en su totalidad. 3) Esas leyes y estrategias diseñadas hasta la fecha por el Estado no son del conocimiento de los afectados. 4) Los espacios de participación de los desplazados o de las organizaciones que los apoyan son bastante reducidos en las esferas que tienen que ver con el diseño

Experiencia inicial con óxido nítrico inhalado en recién nacidos y niños con hipertensión pulmonar / Initial experience with inhaled nitric oxide in neonats and pediatric patients with pulmonary hypertension

Introducción: A pesar de los recientes avances en el cuidado intensivo de pacientes en neonatología y pediatría, la hipertensión pulmonar sigue siendo causa de gran morbimortalidad. En los últimos ha sido publicado un creciente número de informes sobre el efecto vasodilatador pulmonar selectivo del óxido nítrico (ON) inhalado y su administración en pacientes. El objetivo de este informe fue describir nuestra experiencia inicial con este tratamiento en la población neonatal y pediátrica. Material y métodos: Trece pacientes internados en las unidades de cuidados intensivos pediátricos y neonatales del Hospital "J.P.Garrahan" recibieron ON inhalado por diversos diagnósticos que implicaban la presencia de hipertensión pulmonar. En todos ellos había fracasado el tratamiento convencional y se administró el ON con previo consentimiento de los padres. El objetivo del tratamiento fue disminuir la hipertensión pulmonar, mejorar la oxigenación o el volumen minuto cardíaco de acuerdo al caso. Se controlaron los gases en sangre antes de la administración y después de ella, dosaje de metahemoglobinemia cada 12 hs, control ambiental de ON y O2 N cada 4 hs durante la administración y ecocardiograma post-ON en los pacientes post-cirugía cardiovascular (CCV). A todos los recién nacidos se les realizó, además, una ecografía cerebral para descartar hemorragia endocraneana. En el análisis estadístico se compararon los valores de la PaO2 antes de la administración del ON y después de ella utilizando la prueba del rango de Wilcoxon para dos colas (GPIS). Se consideró significativa una P<0,05. Resultados: La administración de ON se asoció con una mejoría significativa en la PaO2; la mediana de la PaO2 previa de 53 torr (r=23-428) para una posterior de 144 (r=34-36) p = 0,02. Los niveles de metahemoglobinemia fueron menores del 3 por ciento. Los niveles de ON y O2N ambientales fueron menores de 1 ppm. Ningún paciente recibió O2N en valores mayores de 2 ppm. No se observaron fenómenos de hipotensión arterial sistémica asociados a la administración del ON. El fenómeno de "rebote" se observó en 4 pacientes. Conclusiones: El uso terapéutico de ON inhalado en pacientes críticamente enfermos con hipertensión pulmonar, dentro de un protocolo de administración y monitoreo, no presentó complicaciones, mejoró la oxigenación o disminuyó los episodios de HTP (AU)

Experiencia inicial con óxido nítrico inhalado en recién nacidos y niños con hipertensión pulmonar / Initial experience with inhaled nitric oxide in neonats and pediatric patients with pulmonary hypertension

Introducción: A pesar de los recientes avances en el cuidado intensivo de pacientes en neonatología y pediatría, la hipertensión pulmonar sigue siendo causa de gran morbimortalidad. En los últimos ha sido publicado un creciente número de informes sobre el efecto vasodilatador pulmonar selectivo del óxido nítrico (ON) inhalado y su administración en pacientes. El objetivo de este informe fue describir nuestra experiencia inicial con este tratamiento en la población neonatal y pediátrica. Material y métodos: Trece pacientes internados en las unidades de cuidados intensivos pediátricos y neonatales del Hospital "J.P.Garrahan" recibieron ON inhalado por diversos diagnósticos que implicaban la presencia de hipertensión pulmonar. En todos ellos había fracasado el tratamiento convencional y se administró el ON con previo consentimiento de los padres. El objetivo del tratamiento fue disminuir la hipertensión pulmonar, mejorar la oxigenación o el volumen minuto cardíaco de acuerdo al caso. Se controlaron los gases en sangre antes de la administración y después de ella, dosaje de metahemoglobinemia cada 12 hs, control ambiental de ON y O2 N cada 4 hs durante la administración y ecocardiograma post-ON en los pacientes post-cirugía cardiovascular (CCV). A todos los recién nacidos se les realizó, además, una ecografía cerebral para descartar hemorragia endocraneana. En el análisis estadístico se compararon los valores de la PaO2 antes de la administración del ON y después de ella utilizando la prueba del rango de Wilcoxon para dos colas (GPIS). Se consideró significativa una P<0,05. Resultados: La administración de ON se asoció con una mejoría significativa en la PaO2; la mediana de la PaO2 previa de 53 torr (r=23-428) para una posterior de 144 (r=34-36) p = 0,02. Los niveles de metahemoglobinemia fueron menores del 3 por ciento. Los niveles de ON y O2N ambientales fueron menores de 1 ppm. Ningún paciente recibió O2N en valores mayores de 2 ppm. No se observaron fenómenos de hipotensión arterial sistémica asociados a la administración del ON. El fenómeno de "rebote" se observó en 4 pacientes. Conclusiones: El uso terapéutico de ON inhalado en pacientes críticamente enfermos con hipertensión pulmonar, dentro de un protocolo de administración y monitoreo, no presentó complicaciones, mejoró la oxigenación o disminuyó los episodios de HTP