Prevalencia de mutaciones CYP2D6 en enfermedad de Parkinson esporádica: estudio caso-control / Prevalence of CYP2D6 mutations in sporadic Parkinson's disease: case-control study

Los factores genéticos parecen tener un papel importante en el desarrollo de la enfermedad de Parkinson. La degeneración de la sustancia negra, característica de esta enfermedad, puede deberse al efecto tóxico de sustancias derivadas del metabolismo celular. El gen CYP2D6 codifica para la enzima metabolizadora debrisoquina-4- hidroxilasa implicada en la detoxificación de parte de estos productos. La presencia de determinadas mutaciones en el gen conlleva la falta de actividad enzimática y genera el fenotipo "pobre metabolizador". Se ha analizado mediante la técnica de PCR-RFLP la presencia de las mutaciones genéticas CYP2D6 3, CYP2D6 4, CYP2D6 6 y CYP2D6 8 en un grupo de 46 pacientes con EP y en 54 controles, con el fin de estudiar el posible valor del genotipo CYP2D6 como factor de riesgo para la enfermedad de Parkinson en la población navarra. Los alelos CYP2D6 3, 6 y 8 no están representados en la población de estudio. No hemos obtenido una mayor prevalencia de mutaciones CYP2D6 4 en los pacientes con respecto a los controles (30,43 por ciento vs 44,44 por ciento). No existe correlación entre la enfermedad de Parkinson y la presencia de las mutaciones CYP2D6 4 (odds ratio 0,55; 95 por ciento IC 0,24 a 1,25), en homocigosis (odds ratio 0,38; 95 por ciento IC 0,04 a 3,76) o en heterocigosis (odds ratio 0,62; 95 por ciento IC 0,27 a 1,44). En conclusión, el genotipo CYP2D6 no constituye un factor de EP (AU)

Dos hermanos con síndrome de Prader-Willi por delección clásica. ¿Es la excepción que confirma la regla? / Prader-Willi syndrome large deletion on two brothers. Is this the exception that confirm the rule?

Introducción. El síndrome de Prader-Willi (SPW), un trastorno neuroendocrino, puede ser debido a una gran deleción del cromosoma 15q11-q13 de origen paterno, a disomía uniparental materna (DUP) o a mutación en el centro de impronta (CI); dentro de este último grupo se han descrito cinco familias con microdeleción heredada que afecta al gen SNRPN; en estas familias está excluida la típica gran deleción. No se ha publicado ninguna familia con más de un niño con SPW debido a la deleción clásica. Casos clínicos. Describimos una fratria de tres niños, dos de los cuales presentan los signos clínicos típicos del SPW: retraso mental, hipogonadismo, hipotonía, hiperfagia y obesidad, así como estrabismo y sinofridia; durante el embarazo los movimientos fetales estaban reducidos. El FISH (sondas SNRPN y D15S10), la PCR específica de metilación, Southern blot y marcadores tipo microsatélite confirmaron, en los hermanos con SPW, una gran deleción que comprende al menos una región entre D15S63 y GABRA5. Conclusiones. En la bibliografía revisada no existen referenciados hermanos con SPW debido a la deleción clásica. La posible causa de esta recurrencia podría ser el azar, un mosaicismo germinal paterno o anomalías a nivel gonadal debidas a factores ambientales, como exposición a hidrocarburos en padres de niños con SPW tal como describen algunos autores. La última podría ser una explicación factible de este caso en el que existía exposición ocupacional del padre, durante másde 12 años, a hidrocarburos y otros mutágenos. Creemos que podría ser importante tenerlo en consideración cuando se realice consejo genético (AU)

Técnicas de citogenética molecular: aplicaciones en el diagnóstico e investigación del cáncer / Cytogenetic molecular techniques: application in cancer diagnostics and research

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Alteraciones genéticas en las neoplasias hematológicas de origen linfoide: implicaciones en la práctica clínica / Genetic alterations in hematological neoplasias of lymphoid origin: implications for clinical practice

La mejora de las técnicas de citogenética convencional, el desarrollo de la citogenética molecular y la aplicación de técnicas de biología molecular al análisis genético ha conducido a una verdadera revolución en el conocimiento de los procesos implicados en el desarrollo y progresión de las neoplasias linfoides. De esta manera, se han caracterizado gran parte de las alteraciones presentes en las células malignas estableciendo cuáles son los genes implicados en el proceso transformativo. Esto tiene importantes consecuencias en el manejo clínico de este tipo de enfermedades y permite un diagnóstico más exacto a través de una sistematización de las distintas entidades basada en sus características biológicas. Por otra parte, la introducción de nuevas técnicas de análisis, como la PCR en tiempo real, posibilitará la monitorización cuantitativa de la enfermedad permitiendo valorar la respuesta a los distintos tratamientos y estableciendo valores predictivos de recaídas. En el futuro, todo este conocimiento permitirá el establecimiento de terapias genotipo-específicas y el desarrollo de nuevos fármacos dirigidos a la alteración causante del proceso maligno y con menores efectos colaterales indeseables. (AU)