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Science ; 351(6277): 1078-83, 2016 Mar 04.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-26912366

RESUMO

Antibodies targeting the Ebola virus surface glycoprotein (EBOV GP) are implicated in protection against lethal disease, but the characteristics of the human antibody response to EBOV GP remain poorly understood. We isolated and characterized 349 GP-specific monoclonal antibodies (mAbs) from the peripheral B cells of a convalescent donor who survived the 2014 EBOV Zaire outbreak. Remarkably, 77% of the mAbs neutralize live EBOV, and several mAbs exhibit unprecedented potency. Structures of selected mAbs in complex with GP reveal a site of vulnerability located in the GP stalk region proximal to the viral membrane. Neutralizing antibodies targeting this site show potent therapeutic efficacy against lethal EBOV challenge in mice. The results provide a framework for the design of new EBOV vaccine candidates and immunotherapies.


Assuntos
Anticorpos Monoclonais/isolamento & purificação , Anticorpos Neutralizantes/isolamento & purificação , Anticorpos Antivirais/isolamento & purificação , Ebolavirus/imunologia , Doença pelo Vírus Ebola/imunologia , Proteínas do Envelope Viral/imunologia , Animais , Anticorpos Monoclonais/química , Anticorpos Monoclonais/uso terapêutico , Anticorpos Neutralizantes/química , Anticorpos Neutralizantes/uso terapêutico , Anticorpos Antivirais/química , Anticorpos Antivirais/uso terapêutico , Formação de Anticorpos , Complexo Antígeno-Anticorpo/química , República Democrática do Congo/epidemiologia , Surtos de Doenças , Vacinas contra Ebola/imunologia , Vacinas contra Ebola/uso terapêutico , Doença pelo Vírus Ebola/epidemiologia , Doença pelo Vírus Ebola/terapia , Humanos , Imunização Passiva , Camundongos , Sobreviventes , Doadores de Tecidos , Proteínas do Envelope Viral/química , Vírion/imunologia
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