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J Toxicol Sci ; 32(2): 161-77, 2007 May.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-17538240

RESUMO

In the present study, we investigated the potential toxic effects of 2-week oral treatment with T-0126, a novel microsomal triglyceride transfer protein (MTP) inhibitor, on the liver and intestine in male and female rats. Administration of T-0126 decreased serum lipids and resulted in fat accumulation in the liver and the small intestine. In addition, slight changes in the liver, including an increase in serum aminotransferase (AST and ALT) activity, presence of focal inflammatory lesions, and prolongation of PT and APTT were observed after treatment with T-0126. These changes may be related to a mechanism based on malabsorption of fat, fat-soluble antioxidants, and vitamin K, although we cannot exclude other potential mechanisms such as direct cytotoxicity of T-0126.


Assuntos
Benzamidas/toxicidade , Proteínas de Transporte/antagonistas & inibidores , Indóis/toxicidade , Intestino Delgado/efeitos dos fármacos , Fígado/efeitos dos fármacos , Microssomos/efeitos dos fármacos , Administração Oral , Animais , Proteínas de Transporte/metabolismo , Química Clínica , Relação Dose-Resposta a Droga , Feminino , Testes Hematológicos , Hepatócitos/efeitos dos fármacos , Hepatócitos/ultraestrutura , Intestino Delgado/metabolismo , Intestino Delgado/patologia , Lipídeos/sangue , Fígado/metabolismo , Fígado/patologia , Linfonodos/efeitos dos fármacos , Linfonodos/metabolismo , Linfonodos/patologia , Masculino , Tamanho do Órgão/efeitos dos fármacos , Ratos , Ratos Endogâmicos
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