[Pharmacokinetic interaction of ketoconazole, isoniazid and rifampicin]. / Interacción farmacocinética entre ketoconazol, isoniacida y rifampicina.

Eight male tuberculous patients, between 20 and 60 years of age, were given Isoniazid 5 mg/kg and Ketoconazole 200 mg, first one at a time and then associated. Plasma concentrations were measured 0, 2 and 5 hs after taking the drugs. Isoniazid was measured by spectrophotometry and Ketoconazole by the microbiologic method with Candida albicans as test microorganism. When both drugs were given simultaneously Ketoconazole plasma concentration decreased 75% at 2 hs (p less than 0.025) and 85% at 5 hs (p less than 0.05), whereas that of Isoniazid remained unchanged (Table 1). Mean half-life of Isoniazid was 3.9 +/- 1.4 hs in 7 slow acetylators and 1.1 hs in one fast acetylator when given one at a time and 4.4 +/- 1.5 hs when given simultaneously. A similar study was conducted on 11 tuberculous patients who were given Rifampicin 10 mg/kg and Ketoconazole 200 mg, one at a time and concurrently. Rifampicin was measured by high pressure liquid chromatography. When Rifampicin and Ketoconazole were given concurrently plasma concentration of both drugs was reduced: Ketoconazole decreased 85% at 2 hs (p less than 0.025) and 98% at 5 hs (p less than 0.025) whereas Rifampicin decreased 45% at 2 hs (p less than 0.005) and 40% at 5 hs (p less than 0.005) (Table 2). Mean half-life of Rifampicin was 3.5 +/- 0.8 and 4.2 +/- 1.1 hs, respectively, when it was given alone and concurrently. Studies on chemical interactions between Isoniazid and Ketoconazole and between Rifampicin and Ketoconazole yielded negative results.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

Interacción farmacocinética entre ketoconazol, isoniacida y rifampicina. / [Pharmacokinetic interaction of ketoconazole, isoniazid and rifampicin]

Eight male tuberculous patients, between 20 and 60 years of age, were given Isoniazid 5 mg/kg and Ketoconazole 200 mg, first one at a time and then associated. Plasma concentrations were measured 0, 2 and 5 hs after taking the drugs. Isoniazid was measured by spectrophotometry and Ketoconazole by the microbiologic method with Candida albicans as test microorganism. When both drugs were given simultaneously Ketoconazole plasma concentration decreased 75

at 2 hs (p less than 0.025) and 85

at 5 hs (p less than 0.05), whereas that of Isoniazid remained unchanged (Table 1). Mean half-life of Isoniazid was 3.9 +/- 1.4 hs in 7 slow acetylators and 1.1 hs in one fast acetylator when given one at a time and 4.4 +/- 1.5 hs when given simultaneously. A similar study was conducted on 11 tuberculous patients who were given Rifampicin 10 mg/kg and Ketoconazole 200 mg, one at a time and concurrently. Rifampicin was measured by high pressure liquid chromatography. When Rifampicin and Ketoconazole were given concurrently plasma concentration of both drugs was reduced: Ketoconazole decreased 85

at 2 hs (p less than 0.025) and 98

at 5 hs (p less than 0.025) whereas Rifampicin decreased 45

at 2 hs (p less than 0.005) and 40

at 5 hs (p less than 0.005) (Table 2). Mean half-life of Rifampicin was 3.5 +/- 0.8 and 4.2 +/- 1.1 hs, respectively, when it was given alone and concurrently. Studies on chemical interactions between Isoniazid and Ketoconazole and between Rifampicin and Ketoconazole yielded negative results.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

Interaccion farmacocinetica entre Ketoconazol Isoniacida y Rifampicina / Pharmacokinetic interaction of ketoconazole, Isoniacid and Rifampicin

A 8 enfermos tuberculosos, varones, entre 20 y 60 años de edad, se les dio Isoniacida, 5 mg/Kg, y Ketoconazol, 200 mg, primero uno por vez y luego, asociados y se midió la concentración plasmática de las drogas a las horas 0,2 y de la toma. Isoniacida se midió por espectrofotometría y de Ketoconazol, por método microbiológico con Candida albicans como cepa testigo. Cuando se dieron ambas drogas asociadas se comprobó un marcado descensio de la concentración de Ketoconazol pero no hubo modificaciónes en la concentración de isoniacida. Un estudio análogo se efectuócon 11 pacientes tuberculosos a quienes se les dio Rifampicina, 10 mg/Kg, y Ketoconazol mg. Las concentraciones de ambas drogas se midieron a las mismsas horas. La rifampicina se midió por cromatografía líquida de alta presión. Al recibir las drogas asociadas se comprobó un marcado descenso en las concentraciones plasmáticas tanto para la Rifampicina como para el ketoconazol. La investigación de una probable interacción quimica entre Isoniacida y Ketoconazol por un lado y entre Rifampicina y Ketoconazol, por otro lado, dio resultados negativos. Se concluye que existe una marcada interacción farmacocinética del Ketoconazol con Isoniacida y Rifampicina, hecho que debe ser tenido en cuenta si se deben administrar tratamiento antimicótico y antiinfecciosos simultáneos (AU)

Interaccion farmacocinetica entre Ketoconazol Isoniacida y Rifampicina / Pharmacokinetic interaction of ketoconazole, Isoniacid and Rifampicin

A 8 enfermos tuberculosos, varones, entre 20 y 60 años de edad, se les dio Isoniacida, 5 mg/Kg, y Ketoconazol, 200 mg, primero uno por vez y luego, asociados y se midió la concentración plasmática de las drogas a las horas 0,2 y de la toma. Isoniacida se midió por espectrofotometría y de Ketoconazol, por método microbiológico con Candida albicans como cepa testigo. Cuando se dieron ambas drogas asociadas se comprobó un marcado descensio de la concentración de Ketoconazol pero no hubo modificaciónes en la concentración de isoniacida. Un estudio análogo se efectuócon 11 pacientes tuberculosos a quienes se les dio Rifampicina, 10 mg/Kg, y Ketoconazol mg. Las concentraciones de ambas drogas se midieron a las mismsas horas. La rifampicina se midió por cromatografía líquida de alta presión. Al recibir las drogas asociadas se comprobó un marcado descenso en las concentraciones plasmáticas tanto para la Rifampicina como para el ketoconazol. La investigación de una probable interacción quimica entre Isoniacida y Ketoconazol por un lado y entre Rifampicina y Ketoconazol, por otro lado, dio resultados negativos. Se concluye que existe una marcada interacción farmacocinética del Ketoconazol con Isoniacida y Rifampicina, hecho que debe ser tenido en cuenta si se deben administrar tratamiento antimicótico y antiinfecciosos simultáneos