Síndrome de von Hippel-Lindau em um Serviço Privado de Câncer em São Paulo: Relato de Caso / Síndrome de von Hippel-Lindau en un Servicio Privado de Cáncer en São Paulo: Informe de Caso / Von Hippel-Lindau Syndrome in a Private Cancer Service in São Paulo: Case Report

Introdução: A síndrome de von Hippel-Lindau (VHL) é uma patologia hereditária autossômica dominante que envolve o crescimento de tumores em diversas regiões do corpo humano em razão da mutação no gene VHL. Relato do caso: Paciente, sexo masculino, 38 anos, há três anos queixava-se de cefaleia recorrente, com piora progressiva. Foi diagnosticado com uma lesão em cerebelo cuja ressonância magnética cerebral encontrou uma formação expansiva na porção posteroinferior do hemisfério cerebelar esquerdo. Foi realizada tomografia multislice de abdome, que evidenciou formação nodular esplênica com realce marginal. A imagem da coluna cervical demonstrou pequeno nódulo localizado na medula cervical (intramedular) adjacente à vértebra cervical 3 (C3). Diante dos achados, o paciente foi submetido à ressecção macroscópica total da lesão do cerebelo, com laudo anatomopatológico de hemangioblastoma cerebelar grau 1, de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS), que é um tumor benigno com baixa agressividade e recorrência. O teste imuno-histoquímico mostrou cluster of differentiation 34 (CD 34) positivo, índice de proliferação celular (Ki67) positivo (<5%), alfa inibina positiva e epithelial membrane antigen (EMA) negativo. Como o paciente não tinha história familiar de câncer, em função dos achados radiológicos, foi realizado sequenciamento de nova geração identificando a variante patogênica VHL c.292T>C, constatado em linhagem germinativa que, apesar do desconhecimento de história familiar positiva para a síndrome, confirmou o diagnóstico do paciente.

Introduction: Von Hippel-Lindau (VHL) syndrome is an autosomal dominant hereditary pathology that involves the growth of tumors in different regions of the human body due to mutation of the VHL gene. Case report: Male patient, 38 years old, complained of recurrent headache for 3 years, with progressive worsening. A lesion in the cerebellum was diagnosed, whose magnetic resonance imaging found an expansive formation in the posteroinferior portion of the left cerebellar hemisphere. Multislice tomography of the abdomen was performed, showing splenic nodular formation with marginal enhancement. Cervical spine imaging demonstrated a small nodule located in the cervical (intramedullary) cord adjacent to cervical vertebra 3 (C3). In view of the findings, the patient underwent total macroscopic resection of the cerebellar lesion, with an anatomopathological report of World Health Organization (WHO) grade 1 cerebellar hemangioblastoma, which is a benign tumor with lower risk of aggressiveness and recurrence. Immunohistochemical test showed positive cluster of differentiation 34 (CD34), cell proliferation index positive (Ki67) (<5%), positive alpha inhibin and epithelial membrane antigen (EMA) negative. As the patient had no family history of cancer, a new generation sequencing was performed due to the radiological findings, which identified the pathogenic variant VHL c.292T>C found in germ lineage; although the family was unaware of any past family history of the syndrome, the patient's diagnosis was confirmed.

Introducción: El síndrome de von Hippel-Lindau (VHL) es una patología hereditaria autosómica dominante que consiste en el crecimiento de tumores en diferentes regiones del cuerpo humano debido a una mutación en el gen VHL. Informe del caso: Paciente, masculino, 38 años, consulta por cefalea recurrente desde hace 3 años, con empeoramiento progresivo. Se diagnosticó lesión en cerebelo, cuya resonancia magnética encontró una formación expansiva en la porción posteroinferior del hemisferio cerebeloso izquierdo. Se realizó tomografía multicorte de abdomen, que mostró formación nodular esplénica con realce marginal. Las imágenes de la columna cervical demostraron un pequeño nódulo ubicado en el cordón cervical (intramedular) adyacente a vértebra cervical 3 (C3). Ante los hallazgos se procedió a la resección macroscópica total de la lesión cerebelosa, con informe anatomopatológico de hemangioblastoma cerebeloso grado 1, de acuerdo con la clasificación de la Organización Mundial de Salud (OMS) que es un tumor benigno con baja agresividad y recurrencia. La prueba inmunohistoquímica mostró cluster of differentiation 34 (CD34) positivo, índice de proliferación celular (Ki67) positivo (<5%), alfa inhibina positivo y epithelial membrane antigen (EMA) negativo. Como el paciente no tenía antecedentes familiares de cáncer, debido a los hallazgos radiológicos, se realizó una secuenciación de nueva generación identificando la variante patogénica VHL c.292T>C, encontrada en el linaje germinal, que, a pesar del desconocimiento de antecedentes familiares positivos para el síndrome, confirmó el diagnóstico del paciente. Conclusión: El conjunto de hallazgos clínicos y la variante en el gen VHL confirman el diagnóstico del síndrome.

New Target Therapies in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: A Review of the Literature and Future Perspectives.

INTRODUCTION: Lung cancer (LC) is the most common neoplasm worldwide, and 85% of these tumors are classified as non-small cell lung cancer (NSCLC). LC treatment was initially restricted to cytotoxic chemotherapy-platinum compounds associated with 3rd generation cytotoxic agents (paclitaxel, gemcitabine, pemetrexed) and, more recently, with monoclonal antibodies (bevacizumab, ramucirumab). Advancements in treatment are correlated with prolonged overall survival (OS). Current advances are focused on target therapies. Target agents: Anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) therapy consists of 1st and 2nd generation tyrosine kinase inhibitors (TKIs such as erlotinib, afatinib). In 60% of cases, resistance to these TKIs occurs due to T790M mutation in EGFR, which is overcome 3rd generation drugs (osimertinib). Anaplastic lymphoma kinase (ALK) is the target for drugs such as crizotinib, alectinib, ceritinib. Programmed death 1 (PD-1) and its ligand serve as targets for immunotherapy agents such as pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab. DISCUSSION: Challenges in NSCLC treatment include resistance to 3rd generation TKIs, the high cost of ALK inhibitors, and the need for further research on new drugs.