Partial neuroprotection by 17-ß-estradiol in neonatal γ-irradiated rat cerebellum.

Acute and long-term complications can occur in patients receiving radiation therapy. It has been suggested that cytoprotection might decrease the incidence and severity of therapy-related toxicity in these patients. Developing cerebellum is highly radiosensitive and for that reason it is a useful structure to test potential neuroprotective substances to prevent radiation induced abnormalities. Recent studies have shown that estrogen can rapidly modulate intracellular signalling pathways involved in cell survival. Thus, it has been demonstrated that estrogens mediate neuroprotection by promoting growth, cell survival and by preventing axonal pruning. The aim of this work was to evaluate the effect of the treatment with 17-ß-estradiol on the motor, structural and biochemical changes induced by neonatal ionizing radiation exposure, and to investigate the participation of nitric oxide and protein kinase C, two important intracellular messengers involved in neuronal activity. Our results show that perinatal chronic 17-ß-estradiol treatment partially protects against radiation-induced cerebellar disorganization and motor abnormalities. PKC and NOS activities could be implicated in its neuroprotective mechanisms. These data provide new evidence about the mechanisms underlying estrogen neuroprotection, which could have therapeutic relevance for patients treated with radiotherapy.

Altered lymphocyte catecholamine reactivity in mice subjected to chronic mild stress.

There is considerable evidence that the sympathetic nervous system influences the immune response via activation and modulation of beta(2)-adrenergic receptors (beta(2)R). Furthermore, it has been suggested that stress has effects on the sympathetic nervous system. In the present study, we analyzed the influence of catecholamines on the reactivity of lymphocytes from mice exposed to a chronic mild stress (CMS) model of depression (CMS-animals). The effects of the CMS treatment on catecholamine and corticosterone levels and on beta(2)R lymphoid expression were also assessed. For this purpose, animals were subjected to CMS for 8 weeks. Results showed that catecholamines (epinephrine and norepinephrine) exert an inhibitory effect on mitogen-induced normal T-cell proliferation and a stimulatory effect on normal B-cell proliferation in response to selective B lymphocyte mitogens. Specific beta- and beta(2)-antagonists abolished these effects. Lymphocytes from mice subjected to CMS had an increased response to catecholamine-mediated inhibition or enhancement of proliferation in T and B cells, respectively. Moreover, a significant increase in beta(2)R density was observed in animals under CMS compared to normal animals. This was accompanied by an increment in cyclic AMP production after beta-adrenergic stimulation. On the other hand, neither catecholamine levels, determined in both urine and spleen samples, nor serum corticosterone levels showed significant variation between normal and CMS-animals. These findings demonstrate that chronic stress is associated with an increased sympathetic influence on the immune response and may suggest a mechanism through which chronic stress alters immunity.

Regional changes in central noradrenaline levels after X-irradiation at birth

La inyección neonatal de nerutóxicos a roedores produce cambios permanentes en los niveles centrales de noradrenalina (NA). Estos cambios se asocian a una hiperinervación del tallo encefálico (BS) y cerebelo (CE) y a una hipoinvervación de la corteza cerebral (CO) y médula espinal (SC). El sistema nervioso central en desarrollo de los mamíferos es sensible a los rayos-X. El objetivo de este trabajo fue estudiar los efectos de una dosis de radiación-X en ratas neonatas sobre los niveles centrales de NA, evaluados post-nacimiento. La cabeza de los animales fue expuesta a 200, 500 ó 700 rad (SC no irradiada) en las 24 h luego del nacimiento. Fueron sacrificados a los 30, 90, 185 ó 390 días de edad y se separon las siguientes regiones: BS, CO, CE, SC y el "resto del encéfalo" (RB). La NA se aisló por adsorción en columnas de alúnina y se determinó por métodos fluorométrico. A los 30 días, la NA del BS se incrementó luego de 200 (173 % del control), 500 (205.9%) y 700 rad (188.2%), retornando a los valores del control alrededor del día 90. Luego de 500 rad se produjo un aumento persistente en la concentración de NA tanto en CE como en RB, inclusive evaluada al día 390: 220% y 170.3%, respectivamente. Asimismo, 700 rad determinaron un incremento permanente en la concentración de NA del CE: 186.7%, determinada en el día 390. Una atrofia persistente del CE fue inducida tanto por 500 (78.4% del control) como por 700 rad (39.1%), pesado en el día 390. Las dos dois mayores produjeron una... (AU)

Regional changes in central noradrenaline levels after X-irradiation at birth

La inyección neonatal de nerutóxicos a roedores produce cambios permanentes en los niveles centrales de noradrenalina (NA). Estos cambios se asocian a una hiperinervación del tallo encefálico (BS) y cerebelo (CE) y a una hipoinvervación de la corteza cerebral (CO) y médula espinal (SC). El sistema nervioso central en desarrollo de los mamíferos es sensible a los rayos-X. El objetivo de este trabajo fue estudiar los efectos de una dosis de radiación-X en ratas neonatas sobre los niveles centrales de NA, evaluados post-nacimiento. La cabeza de los animales fue expuesta a 200, 500 ó 700 rad (SC no irradiada) en las 24 h luego del nacimiento. Fueron sacrificados a los 30, 90, 185 ó 390 días de edad y se separon las siguientes regiones: BS, CO, CE, SC y el "resto del encéfalo" (RB). La NA se aisló por adsorción en columnas de alúnina y se determinó por métodos fluorométrico. A los 30 días, la NA del BS se incrementó luego de 200 (173 % del control), 500 (205.9%) y 700 rad (188.2%), retornando a los valores del control alrededor del día 90. Luego de 500 rad se produjo un aumento persistente en la concentración de NA tanto en CE como en RB, inclusive evaluada al día 390: 220% y 170.3%, respectivamente. Asimismo, 700 rad determinaron un incremento permanente en la concentración de NA del CE: 186.7%, determinada en el día 390. Una atrofia persistente del CE fue inducida tanto por 500 (78.4% del control) como por 700 rad (39.1%), pesado en el día 390. Las dos dois mayores produjeron una...