RESUMO
The tumor suppressor phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10 (PTEN) has a well-characterized lipid phosphatase activity and a poorly characterized protein phosphatase activity. We show that both activities are required for PTEN to inhibit cellular invasion and to mediate most of its largest effects on gene expression. PTEN appears to dephosphorylate itself at threonine 366, and mutation of this site makes lipid phosphatase activity sufficient for PTEN to inhibit invasion. We propose that the dominant role for PTEN's protein phosphatase activity is autodephosphorylation-mediated regulation of its lipid phosphatase activity. Because PTEN's regulation of invasion and these changes in gene expression required lipid phosphatase activity, but did not correlate with the total cellular abundance of its phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate (PIP3) lipid substrate or AKT activity, we propose that localized PIP3 signaling may play a role in those PTEN-mediated processes that depend on both its protein and lipid phosphatase activities. Finally, we identified a tumor-derived PTEN mutant selectively lacking protein phosphatase activity, indicating that in some circumstances the regulation of invasion and not that of AKT can correlate with PTEN-mediated tumor suppression.
Assuntos
Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , PTEN Fosfo-Hidrolase/metabolismo , Fosfatos de Fosfatidilinositol/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogênicas c-akt/metabolismo , Sistemas do Segundo Mensageiro , Linhagem Celular Tumoral , Células HEK293 , Humanos , Mutação de Sentido Incorreto , Invasividade Neoplásica , PTEN Fosfo-Hidrolase/genética , Fosfatidato Fosfatase/genética , Fosfatidato Fosfatase/metabolismo , Fosfatos de Fosfatidilinositol/genética , Fosforilação , Proteínas Proto-Oncogênicas c-akt/genéticaAssuntos
Neuropatias do Plexo Braquial/diagnóstico por imagem , Vértebras Cervicais/diagnóstico por imagem , Hipestesia/diagnóstico por imagem , Extremidade Inferior/diagnóstico por imagem , Extremidade Inferior/inervação , Neoplasias da Medula Espinal/diagnóstico por imagem , Adulto , Neuropatias do Plexo Braquial/diagnóstico , Neuropatias do Plexo Braquial/etiologia , Vértebras Cervicais/inervação , Humanos , Hipestesia/etiologia , Masculino , Radiografia , Neoplasias da Medula Espinal/complicações , Fatores de Tempo , Adulto JovemAssuntos
Transformação Celular Neoplásica , Regulação para Baixo , PTEN Fosfo-Hidrolase/metabolismo , Animais , Complexos Endossomais de Distribuição Requeridos para Transporte/genética , Complexos Endossomais de Distribuição Requeridos para Transporte/metabolismo , Proteínas Ativadoras de GTPase/genética , Proteínas Ativadoras de GTPase/metabolismo , Humanos , Miosina Tipo V/genética , Miosina Tipo V/metabolismo , Ubiquitina-Proteína Ligases Nedd4 , Proteínas de Neoplasias/genética , Proteínas de Neoplasias/metabolismo , Neoplasias/genética , Neoplasias/metabolismo , Domínios PDZ , PTEN Fosfo-Hidrolase/genética , Fosfoproteínas/genética , Fosfoproteínas/metabolismo , Ligação Proteica , Transdução de Sinais/fisiologia , Trocadores de Sódio-Hidrogênio/genética , Trocadores de Sódio-Hidrogênio/metabolismo , Proteínas Supressoras de Tumor/genética , Proteínas Supressoras de Tumor/metabolismo , Ubiquitina-Proteína Ligases/genética , Ubiquitina-Proteína Ligases/metabolismo , Proteínas Inibidoras de Apoptose Ligadas ao Cromossomo X/genética , Proteínas Inibidoras de Apoptose Ligadas ao Cromossomo X/metabolismoRESUMO
Coronary cameral fistula, a rare acyanotic congenital or acquired anomaly that involves a large communication between one of the coronary arteries and a cardiac chamber, is the most important hemodynamically significant coronary artery abnormality. This case report is the first description of the combination of double coronary artery cameral fistulas associated with pulmonary hypertension and congestive heart failure and complicated by mitral and tricuspid regurgitation, patent foramen ovale, and chronic atrial fibrillation.
Assuntos
Fibrilação Atrial/complicações , Anomalias dos Vasos Coronários/complicações , Anomalias dos Vasos Coronários/cirurgia , Forame Oval Patente/complicações , Insuficiência da Valva Mitral/complicações , Insuficiência da Valva Tricúspide/complicações , Fístula Vascular/complicações , Fístula Vascular/cirurgia , Doença Crônica , Anomalias dos Vasos Coronários/diagnóstico , Ecocardiografia , Ecocardiografia Transesofagiana , Insuficiência Cardíaca/complicações , Humanos , Hipertensão Pulmonar/complicações , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Insuficiência da Valva Mitral/cirurgia , Tomografia Computadorizada por Raios X , Resultado do Tratamento , Fístula Vascular/diagnósticoRESUMO
We present a rare case of bacterial endocarditis of the aortic valve complicated by intracranial haemorrhage, splenic and renal infarcts. Aortic valve replacement was complicated by delayed splenic rupture. The successful surgical management of this case is described as well as a review of the literature.
Assuntos
Insuficiência da Valva Aórtica/cirurgia , Endocardite Bacteriana/complicações , Implante de Prótese de Valva Cardíaca/efeitos adversos , Ruptura Esplênica/etiologia , Adulto , Insuficiência da Valva Aórtica/complicações , Feminino , Seguimentos , Humanos , Ruptura Espontânea , Esplenectomia , Ruptura Esplênica/diagnóstico , Ruptura Esplênica/cirurgia , Acidente Vascular Cerebral/diagnóstico por imagem , Acidente Vascular Cerebral/etiologia , Tomografia Computadorizada por Raios XRESUMO
Pulmonary artery sarcoma is a known but rare tumor with poor prognosis. It is a challenging diagnostic dilemma, as the main complaint of these patients is progressive dyspnea. Dyspnea is a common symptom in cardiorespiratory disease and therefore a high index of suspicion is necessary to make the diagnosis early and proceed with surgery and radiotherapy and/or chemotherapy. We report a case of primary pulmonary artery sarcoma that presented initially with weight loss, shortness of breath, palpitations, and dysphagia.
