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Proc Natl Acad Sci U S A ; 109(9): 3534-9, 2012 Feb 28.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-22331871

RESUMO

The endocannabinoid (eCB) system is widely expressed throughout the central nervous system (CNS) and the functionality of type-1 cannabinoid receptors in neurons is well documented. In contrast, there is little knowledge about type-2 cannabinoid receptors (CB(2)Rs) in the CNS. Here, we show that CB(2)Rs are located intracellularly in layer II/III pyramidal cells of the rodent medial prefrontal cortex (mPFC) and that their activation results in IP(3)R-dependent opening of Ca(2+)-activated Cl(-) channels. To investigate the functional role of CB(2)R activation, we induced neuronal firing and observed a CB(2)R-mediated reduction in firing frequency. The description of this unique CB(2)R-mediated signaling pathway, controlling neuronal excitability, broadens our knowledge of the influence of the eCB system on brain function.


Assuntos
Córtex Pré-Frontal/citologia , Células Piramidais/fisiologia , Receptor CB2 de Canabinoide/fisiologia , Potenciais de Ação/efeitos dos fármacos , Animais , Canabinoides/farmacologia , Canais de Cloreto/metabolismo , Membranas Intracelulares/metabolismo , Ativação do Canal Iônico/efeitos dos fármacos , Masculino , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Camundongos Knockout , Técnicas de Patch-Clamp , Córtex Pré-Frontal/fisiologia , Ratos , Ratos Wistar , Receptor CB2 de Canabinoide/agonistas , Receptor CB2 de Canabinoide/antagonistas & inibidores , Receptor CB2 de Canabinoide/deficiência , Receptor CB2 de Canabinoide/genética , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Transdução de Sinais/fisiologia , Sulfonamidas/farmacologia , Sulfonas/farmacologia
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