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Senescence bypass screen identifies TBX2, which represses Cdkn2a (p19(ARF)) and is amplified in a subset of human breast cancers.

Jacobs, J J; Keblusek, P; Robanus-Maandag, E; Kristel, P; Lingbeek, M; Nederlof, P M; van Welsem, T; van de Vijver, M J; Koh, E Y; Daley, G Q; van Lohuizen, M.

Nat Genet ; 26(3): 291-9, 2000 Nov.

Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-11062467

RESUMO

To identify new immortalizing genes with potential roles in tumorigenesis, we performed a genetic screen aimed to bypass the rapid and tight senescence arrest of primary fibroblasts deficient for the oncogene Bmi1. We identified the T-box member TBX2 as a potent immortalizing gene that acts by downregulating Cdkn2a (p19(ARF)). TBX2 represses the Cdkn2a (p19(ARF)) promoter and attenuates E2F1, Myc or HRAS-mediated induction of Cdkn2a (p19(ARF)). We found TBX2 to be amplified in a subset of primary human breast cancers, indicating that it might contribute to breast cancer development.

Assuntos

Adenocarcinoma/genética , Neoplasias da Mama/genética , Proteínas de Ciclo Celular/fisiologia , Senescência Celular/genética , Cromossomos Humanos Par 17/genética , Proteínas de Ligação a DNA , Amplificação de Genes , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Proteínas de Neoplasias/fisiologia , Biossíntese de Proteínas , Proteínas Repressoras/fisiologia , Proteínas com Domínio T/fisiologia , Adenocarcinoma/metabolismo , Animais , Neoplasias da Mama/metabolismo , Células COS , Proteínas de Transporte/genética , Proteínas de Ciclo Celular/genética , Proteínas de Ciclo Celular/isolamento & purificação , Transformação Celular Neoplásica/genética , Células Cultivadas , Inibidor p16 de Quinase Dependente de Ciclina , Fatores de Transcrição E2F , Fator de Transcrição E2F1 , Feminino , Fibroblastos/citologia , Fibroblastos/metabolismo , Deleção de Genes , Genes BRCA1 , Humanos , Camundongos , Proteínas de Neoplasias/biossíntese , Proteínas de Neoplasias/genética , Proteínas de Neoplasias/isolamento & purificação , Síndromes Neoplásicas Hereditárias/genética , Proteínas Nucleares/genética , Oncogenes , Complexo Repressor Polycomb 1 , Regiões Promotoras Genéticas , Proteínas/genética , Proteínas Proto-Oncogênicas/genética , Proteínas Proto-Oncogênicas c-myc/antagonistas & inibidores , Proteínas Proto-Oncogênicas p21(ras)/antagonistas & inibidores , Proteínas Repressoras/genética , Proteínas Repressoras/isolamento & purificação , Proteína 1 de Ligação ao Retinoblastoma , Proteínas com Domínio T/genética , Proteínas com Domínio T/isolamento & purificação , Fator de Transcrição DP1 , Fatores de Transcrição/antagonistas & inibidores , Transfecção , Células Tumorais Cultivadas , Proteína Supressora de Tumor p14ARF

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