Estrés nitroxidativo pulmonar y sistémico en pacientes en ventilación mecánica con sepsis sin lesión pulmonar aguda y en pacientes en ventilación mecánica sin sepsis / Pulmonary and systemic nitroxidative stress in mechanically ventilated patients with sepsis without acute lung injury and in mechanically ventilated patients without sepsis

Propósito: Durante la sepsis y la ventilación mecánica, se genera estrés oxidativo por activación de las células pulmonares endoteliales e inflamatorias y producción de especies reactivas del oxígeno (ERO). Nuestro principal objetivo fue estudiar la producción pulmonar y sistémica de óxido nítrico (•NO) y oxidantes derivados del •NO que generan estrés nitroxidativo y su relación con la lesión pulmonar aguda (LPA) en pacientes en ventilación mecánica sépticos y no sépticos. Métodos: estudiamos 69 pacientes ventilados mecánicamente, de estos 36 pacientes con sepsis y 33 pacientes sin sepsis. Los pacientes fueron estudiados dentro de las primeras 48 horas de ingreso a unidad de cuidado intensivo (UCI). La producción de estrés nitroxidativo se comparó entre los pacientes con sepsis y los pacientes ventilados mecánicamente sin sepsis (VM). Ocho pacientes de quirófano sin enfermedad pulmonar sirvieron como grupo de control sano (GCBQ). Se analizaron nitrito más nitrato (NOx - ), 3-nitrotirosina (3-NT) y malondialdehído (MDA) en líquido de lavado bronquioloalveolar (LBA). En plasma se midió NOx - (n=69). Adicionalmente en plasma se midió 3-NT, MDA, y alfa tocoferol (α-TOH). Resultados: NO x - , 3-NT, MDA en LBA y NOx - y α-TOH en plasma fueron mayores en pacientes con sepsis que en los pacientes con VM sin sepsis (todos p <0,05). Tanto los pacientes con sepsis como VM tenían concentración de NOx - en LBA mayor que el grupo de control sano (p <0,001). En los pacientes con sepsis, los pacientes que fallecieron en la UCI tuvieron concentraciones mayores de NOx - en LBA que los sobrevivientes en la UCI, 80 (70 - 127) µM en comparación con 31 (15 - 47) µM, respectivamente, p <0,001. Los pacientes con síndrome de distress respiratorio agudo (SDRA) en el grupo sepsis tuvieron mayor concentración de NOx - en LBA. Conclusiones: Durante las fases tempranas de la sepsis y la ventilación Sepsis y Estrés Nitroxidativo Pulmonar 20 mecánica hay aumento del estrés nitroxidativo pulmonar y sistémico debido a un aumento de la producción de •NO que conduce a oxidantes secundarios derivados del •NO, los que promueven la nitración de proteínas y la peroxidación de lípidos. Esto se asocia con SDRA/LPA y aumento de la mortalidad en UCI

Purpose: During sepsis and mechanical ventilation oxidative stress is generated by endothelial and inflammatory lung cells. Our main objective was to study pulmonary and systemic •NO (nitric oxide) production and nitroxidative stress in mechanically ventilated septic patients. Methods: we study 69 mechanically ventilated patients, 36 with sepsis and 33 without sepsis within the first 48 hours of ICU admission compared with 33 mechanically ventilated patients without sepsis (MV) plus eight operating room patients without lung disease served as control healthy group (ORCG). Nitrite plus nitrate (NOx - ), 3-nitrotyrosine (3-NT) and malondialdehyde (MDA) in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were analyzed. Additionally, we measured plasma alpha tocopherol (α-TOH), MDA, and 3-NT. Results: BALF NOx - , BALF 3-NT, BALF MDA, and plasma NOx - were higher in the Sepsis than in MV patients (all p<0.05). Both SG and MV patients had higher BALF NOx - than the healthy control group (p<0.001). Sepsis patients had higher plasma NOx - and α TOH than mechanically-ventilated patients without sepsis (all p <0,05). In the Sepsis patients, the ICU non-survivors had higher levels of BALF NOx - than ICU survivors 280(70 - 127) µM versus 31(15 - 47) µM, p< 0.001. Conclusions: We conclude that during early phases of sepsis there is an enhanced lung nitroxidative stress due to an increase of •NO production leading to secondary Sepsis y Estrés Nitroxidativo Pulmonar 21 •NO-derived oxidants, which promote protein nitration and lipid peroxidation. This is associated with ARDS /ALI and increased mortality in ICU

Caracterização do perfil de dano oxidativo em carcinoma mamário e avaliação de associação com parâmetroshistopatológicos / Profile characterization of oxidative damage in breast carcinoma and evaluation of association with histopathological parameters

O carcinoma mamário é uma doença complexa que engloba diversas alterações genéticas e bioquímicas, além de mudanças no microambiente tumoral, tais como o estresse oxidativo,que pode ocasionar danos estruturais em lipídios, proteínas, bem como no DNA nuclear. O presente estudo teve por objetivo caracterizar o perfil oxidativo de neoplasias mamárias,comparando o perfil de expressão de produtos dos processos de peroxidação lipídica, nitração proteica e oxidação de DNA em função de parâmetros histopatológicos com valor prognóstico quanto à evolução clínica do câncer de mama. (...) Contudo, quando o tamanho tumoral foi analisado separadamente entre tumores Triplo-Negativos ou entre os demais subtipos (Luminal A/B eHER2-like), não se observou efeito significativo sobre a expressão de 8-OHdG. Em conclusão, os dados indicam que alguns tumores Triplo-Negativos são mais resistentes a danos oxidativos sobre DNA, independentemente de grau ou tamanho tumoral, o que pode contribuir para o perfil de maior agressividade deste subtipo tumoral...

Breast cancer is a complex disease that involves multiple genetic and biochemical alterationsand changes in the tumor microenvironment, such as oxidative stress, which can lead tostructural damages to lipids, proteins and nuclear DNA. The present work aimed tocharacterize the oxidative profile of mammary tumors, comparing the products of profileexpression of lipid peroxidation processes, protein nitration and DNA oxidation according tohistopathological parameters with prognostic value as to clinical evolution of breast cancer. (...) However, when the tumor size was analyzed separately from Triple-Negativetumors or among the other subtypes (luminal A / B and HER2-like), there was no significanteffect on the expression of 8-OHdG. In conclusion, the data indicate that some triple-negativetumors are more resistant to oxidative damage over the DNA, regardless of tumor grade orsize, which may contribute to the more aggressive subtype of the tumor...