Contribución de cabotegravir + rilpivirina de acción prolongada al tratamiento de la infección por VIH-1 / Contribution of cabotegravir + rilpivirine long-acting for the treatment of HIV-1 infection

Objetivo: Determinar la contribución de valor de cabotegravir + rilpivirina, el primer tratamiento antirretroviral inyectable de acción prolongada,utilizando metodología de análisis de decisión multicriterio.Método: El estudio se desarrolló en dos fases: una prueba piloto y unafase de extensión, con un grupo multidisciplinar más grande. Se seleccionaron siete regímenes de comprimido único orales diarios recomendadosen las guías GeSIDA como comparadores. Se utilizó el marco EVIDEM,compuesto por 12 criterios cuantitativos y 5 contextuales. Los criterioscuantitativos se analizaron calculando la media y desviación estándar, ylos cualitativos se analizaron mediante el porcentaje de expertos que consideraron el impacto positivo, neutro o negativo para el Sistema Nacionalde Salud.Resultados: Un total de 35 expertos participaron en el estudio. Lainfección por virus de la inmunodeficiencia humana 1 se consideró grave(media ± desviación estándar: 3,0 ± 1,0), con un tamaño de poblaciónafectada (2,7 ± 1,2) y unas necesidades no cubiertas (2,8 ± 1,0) moderadas. Las diferencias fueron mínimas en los criterios comparativos deeficacia/efectividad (0,1 ± 0,5), seguridad/tolerabilidad (–0,5 ± 0,7) ycoste: coste del tratamiento (0,5 ± 2,0), otros costes médicos (0,2 ± 1,8)y costes no-médicos/indirectos (0,5 ± 1,6). Los expertos observaron una mejora con cabotegravir + rilpivirina de acción prolongada en los resultados reportados por los pacientes (2,7 ± 1,4). El beneficio terapéutico(3,5 ± 1,2) se consideró moderado-alto. La evidencia de cabotegravir+ rilpivirina de acción prolongada fue considerada robusta (4,3 ± 0,8),con elevado consenso sobre su futura recomendación en las guías(3,2 ± 1,0). En los criterios contextuales, el impacto fue positivo en loscriterios de prioridades de acceso (91%), objetivo común (63%) y contextopolítico (60%). (AU)

Objective: To determine the value contribution of cabotegravir + rilpivirine, the first injectable every two months long-acting antiretroviral regimen, using multi-criteria decision analysis.Method: The study was developed in two phases. After a small pilot,a field work study with a larger number of multidisciplinary experts wascarried out. Seven single-tablet regimens, currently recommended by theGeSIDA guidelines, were selected as comparators. EVIDEM methodology was followed, with a framework composed by 12 quantitative and5 contextual criteria. Mean and standard deviations were calculated forquantitative criteria (1 to 5 scale; comparative criteria –5 to +5), whereasqualitative criteria were analyzed as percentages of experts that considered a positive, neutral or negative impact for the National Health System.Results: 35 experts participated in the study. Human immunodeficiencyvirus-1 infection was considered severe (mean ± standard deviation:3.0 ± 1.0), with moderate size of affected population (2.7 ± 1.2) andunmet needs (2.8 ± 1.0). Minimal differences were found in comparative efficacy/effectiveness (0.1 ± 0.5), safety/tolerability (–0.5 ± 0.7),and cost criteria: cost of the intervention (0.5 ± 2.0), other medical costs(0.2 ± 1.8) and non-medical/indirect costs (0.5 ± 1.6). Experts perceived an improvement with cabotegravir + rilpivirine long-acting, compared to current daily oral single-tablet regimens, in patient-reported outcomes(2.7 ± 1.4). Therapeutic benefit of the long-acting regimen was considered moderate-to-high (3.5 ± 1.2). (AU)

Seguimiento del primer año de tratamiento antirretroviral en pacientes naive en un hospital de tercer nivel / First year monitoring of antiretroviral therapy in naïve patients in a tertiary hospital

Objetivo: El objetivo principal de este trabajo es determinar la tasa de fracaso virológico (FV) en pacientes naive que inician tratamiento antirretroviral (TAR) a 24 y 48 semanas en vida real en un hospital de tercer nivel. Material y método: Estudio retrospectivo de 3 años de duración. Se seleccionaron pacientes adultos VIH naive que iniciaron TAR entre 2012 y 2014. Se registraron datos demográficos (edad, sexo y nacionalidad), clínicos (mecanismo de trasmisión y estadio clínico), de laboratorio (carga viral (CV), linfocitos CD4 basales y existencia de test de mutaciones previo) y TAR elegido. Tras 24 y 48 semanas se registraron: CV y CD4, adherencia, seguimiento, problemas relacionados con la medicación, cambios de TAR y motivos de cambio. Resultados: Se seleccionaron 253 pacientes. 244 y 226 contaban con datos analíticos a las 24 y 48 semanas respectivamente. 142 (58,23%) tenían CV<50 copias/ml y 204 (83,6%) CV<200 copias/ml tras 24 semanas. 198 (88,4%) tenían CV<50 copias/ml y 217 (96,0%) CV<200 copias/ml tras 48. La CV basal superior a 100.000 copias/ml y la mala adherencia se asociaron con un mayor riesgo de FV. Al 30,0% de pacientes se les cambió el TAR durante el primer año, principalmente por efectos secundarios (31,6%) y simplificación del tratamiento (23,7%). Discusión y Conclusiones: Un alto porcentaje de pacientes que inician TAR están indetectables o con menos de 200 copias/ml dentro del primer año de tratamiento. A pesar de tener fármacos altamente eficaces y cada vez mejor tolerados, los efectos secundarios siguen siendo el motivo mayoritario de cambio de TAR.

Background and objective: The main objective of this work is to determine the rate of virologic failure (VF) intreatment-naïve patients, 24 and 48 weeks after starting antiretroviral therapy (ART) in real life in a tertiary hospital. Patients and Methods: A retrospective study of 3 years duration. Naïve HIV adult patients who started ART between 2012 and 2014 were selected. Demographics (age, sex and nationality), clinical (transmission mechanism and clinical stage), laboratory (viral load (VL), baseline CD4 and existence of prior mutations test) and TAR chosen were recorded. VL and CD4, adherence, monitoring, medication-related problems, changes and reasons for changing ART were registered at 24 and 48 weeks. Results: Of 253 patients selected, analytical data was available for 244 and 226 at 24 and 48 weeks, respectively. After 24 weeks, VL was <50 copies/ml in 142 (58.23%) patients and <200 copies/ml in 204 (83.6%). After 48 weeks, the same values were 198 (88.4%) and 217 (96.0%), respectively. Baseline VL above 100,000 copies/ml and poor adhesion to treatment were associated with an increased risk of VF. Thirty per cent of patients switched ART during the first year, mainly because of side effects (31.6%) and simplification of treatment (23.7%). Conclusions: VL became undetectable or under 200 copies/ml in a high percentage of patients starting ART within the first year of treatment. Despite the increasingeffectiveness and tolerability of available drugs, side effects remain as the major reason for changing ART.

Qualidade de vida e adesão ao tratamento anti-retroviral de pacientes portadores de HIV: [revisão] / Calidad de vida y adhesión al tratamiento antiretroviral de pacientes portadores de VIH: [revisión] / Quality of life and adherence to HAART in HIV-infected patients: [review]

Foi realizada uma revisão da literatura científica sobre adesão terapêutica à highly active antiretroviral therapy e sobre a qualidade de vida dos pacientes portadores do HIV, indexada no MEDLINE no período entre 1998 e 2008. Foram incluídos estudos em pacientes maiores de 18 anos, publicados em português, espanhol ou inglês. Foram excluídos estudos de revisão, relatos de caso e cartas. Dos 21 estudos encontrados, 12 foram incluídos (três ensaios clínicos, três coortes prospectivos, seis transversais). A relação entre qualidade de vida e adesão terapêutica permanece controversa, embora estudos descritivos apontem a possibilidade de uma relação positiva. Os resultados podem ter sido influenciados por características específicas dos ensaios clínicos descritos e mostram não haver consenso sobre o impacto da adesão terapêutica sobre a qualidade de vida dos pacientes.

A review on adherence to highly active antiretroviral therapy and the quality of life of patients living with HIV in the scientific literature, indexed in MEDLINE between 1998 and 2008, was performed. Studies published in Portuguese, Spanish or English with patients over 18 years of age were included. Reviews, case reports and letters were excluded. Of the 21 studies found, 12 were included (three clinical trials, three prospective cohorts and six cross-sectional studies). The relationship between quality of life and treatment adherence remains controversial, despite descriptive studies indicating the possibility of a positive association. The results may have been influenced by the specific characteristics of the described clinical trials and do not show a consensus regarding the impact of treatment adherence on patients' quality of life.

Se realizó una revisión de la literatura científica sobre adhesión terapéutica a la terapia antirretroviral altamente activa y sobre la calidad de vida de los pacientes portadores de VIH, indexados en el MEDLINE en el período entre 1998 y 2008. Se incluyeron estudios en pacientes mayores de 18 años, publicados en portugués, español o inglés. Se excluyeron estudios de revisión, relatos de caso y cartas. De los 21 estudios encontrados, 12 fueron incluidos (tres ensayos clínicos, tres cohortes prospectivas, seis transversales). La relación entre calidad de vida y adhesión terapéutica permanece controversial a pesar de que estudios descriptivos señalen la posibilidad de una relación positiva. Los resultados pueden haber sido influenciados por características específicas de los ensayos clínicos descritos y muestran no haber consenso con relación al impacto de la adhesión terapéutica sobre la calidad de vida de los pacientes.

Proposed methodology for monitoring antiretroviral drugs price negotiations in Latin America and the Caribbean / Propuesta de metodología para monitorear la negociación de precios de los medicamentos antirretrovirales en América Latina y el Caribe

OBJECTIVES: The spread of HIV/AIDS challenges governments to provide antiretroviral (ARV) treatment at affordable prices, and various initiatives have been developed with that intent. In Latin America and the Caribbean, four subregional negotiations were conducted during 2002-2005 to reduce drug prices and thus broaden access to ARVs. Studies were carried out to monitor the negotiations, and the development of a monitoring methodology was recommended. The objective of the current study was to develop and describe a potential methodology for monitoring ARV price negotiations. METHODS: The study, carried out in 2006-2007, consisted of a design phase and validation phase. The design phase included an extensive literature review and development of a theoretical framework. Validation was performed using health professional consensus and pilot studies in three countries-Barbados, Honduras, and Peru-representing the Caribbean, Central American, and Andean subregions. RESULTS: The results included a detailed logic model and a 40-indicator framework. Both were tested in the field. Indicators were evaluated for feasibility, pertinence, and sensitivity, based on the outcome of the pilot study. CONCLUSIONS: This monitoring methodology is designed to help countries self-evaluate progress toward implementation of ARV price negotiations. The results of the pilot study indicate that its implementation in the field helped elucidate the ARV price negotiation process by identifying local conditions and indirectly measuring countries' negotiating capacities.

OBJETIVO: La diseminación del VIH/sida exige de los gobiernos suministrar el tratamiento antirretroviral (ARV) a precios asequibles y se han desarrollado varias iniciativas con ese fin. En América Latina y el Caribe se han realizado cuatro negociaciones subregionales entre 2002 y 2005 para reducir los precios de los medicamentos y así ampliar el acceso a los ARV. Se han realizado estudios para monitorear las negociaciones y se ha propuesto crear una metodología de monitoreo. El objetivo del presente trabajo fue desarrollar y describir una posible metodología para el monitoreo de las negociaciones de los precios de los ARV. MÉTODOS: El estudio, realizado en 2006-2007, constó de las fases de diseño y validación. En la fase de diseño se hizo una extensa revisión de la literatura y se desarrolló un marco teórico. La validación se realizó mediante un análisis de consenso de profesionales de la salud y un estudio piloto en tres países -Barbados, Honduras y Perú- en representación del Caribe, América Central y la subregión andina. RESULTADOS: Se obtuvo un detallado modelo logístico y un marco conceptual de 40 indicadores. Ambos se probaron en el terreno. Se evaluaron la factibilidad, pertinencia y sensibilidad de los indicadores según los resultados del estudio piloto. CONCLUSIONES: Esta metodología de monitoreo se diseñó para ayudar a los países a autoevaluar sus progresos en la implementación de la negociación de precios de los ARV. Los resultados del estudio piloto indican que su implementación en el terreno ayudó a esclarecer el proceso de negociación de los precios de los ARV mediante la identificación de las condiciones locales y la medición indirecta de la capacidad de negociación de los países.

Metabolic changes associated with antiretroviral therapy in HIV-positive patients / Alterações metabólicas associadas à terapia anti-retroviral em pacientes HIV-positivos / Alteraciones metabólicas asociadas a la terapia anti-retroviral en pacientes HIV-positivos

OBJECTIVE: To evaluate metabolic changes associated with highly active antiretroviral therapy (HAART) in HIV-positive patients, and to identify risk factors associated. METHODS: Retrospective study that included 110 HIV-positive patients who where on HAART in the city of Porto Alegre (Southern Brazil) between January 2003 and March 2004. Data on demographic variables, cigarette smoking, diabetes mellitus, cholesterol and triglyceride levels, stage of HIV infection, antiretroviral therapy and HCV coinfection were collected...

OBJETIVO: Avaliar as alterações metabólicas associadas à terapia anti-retroviral potente em pacientes HIV-positivos e identificar fatores de risco associados. MÉTODOS: Estudo retrospectivo com 110 pacientes HIV-positivos que estavam sob terapia anti-retroviral potente (HAART) na cidade de Porto Alegre (RS), entre janeiro de 2003 e março de 2004. Os dados coletados incluem variáveis demográficas, tabagismo, diabetes mellitus, níveis de colesterol e triglicerídeos, estágio da infecção viral, terapia anti-retroviral e co-infecção com hepatite C...

OBJETIVO: Evaluar las alteraciones metabólicas asociadas a la terapia anti-retroviral potente en pacientes HIV-positivos e identificar factores de riesgo asociados. MÉTODOS: Estudio retrospectivo con 110 pacientes HIV-positivos que estaban en terapia anti-retroviral potente (HAART) en la ciudad de Porto Alegre (Sur de Brasil), entre enero de 2003 y marzo de 2004. Los datos colectados incluyen variables demográficas, tabaquismo, diabetes mellitas, niveles de colesterol y triglicéridos, fase de la infección viral, terapia anti-retroviral y co-infección con hepatitis C...

Prevention of mother-to-child transmission of HIV in Haiti / Prevención de la transmisión del VIH de madre a hijo en Haití

OBJECTIVES: To describe the effectiveness of a program designed to reduce the rate of mother-to-child transmission (MTCT) of HIV at the primary HIV testing and treatment center in Haiti between 1999 and 2004. METHODS: All pregnant, HIV-positive women who attended the major HIV testing and treatment clinic in Port-au-Prince, Haiti, between March 1999 and December 2004 were asked to participate in an MTCT prevention program. Of the 650 women who participated, 73.3 percent received zidovudine (AZT), 2.9 percent received nevirapine (NVP), and 10.1 percent received triple-drug therapy when it became available in 2003 and if clinical/laboratory indications were met. Approximately 13.8 percent received no antiretroviral medication. All participants received cotrimoxazole prophylaxis and infant formula for their children. Kaplan-Meier survival analysis and the log rank test were used to evaluate program impact on child survival. RESULTS: Complete data were available for 348 mother-infant pairs who completed the program to prevent MTCT of HIV. The rate of MTCT in the study was 9.2 percent (95 percent CI: 6.14-12.24), in contrast to the historical mother-to-child transmission rate of 27 percent in Haiti. HIV-positive infants were less likely to survive than HIV-negative infants at 18 months of follow-up (χ2 = 19.06, P < .001, log rank test). Infant survival improved with early pediatric diagnosis and antiretroviral treatment. CONCLUSIONS: The MTCT prevention program described proved to be feasible and effective in reducing vertical HIV transmission in Haiti. The authors emphasize the need to expand testing, extend services to rural areas, and implement early HIV diagnosis to reduce infant mortality.

OBJETIVOS: Describir la eficacia de un programa diseñado para reducir la tasa de transmisión del VIH de madre a hijo (TMH) en el principal centro de diagnóstico y tratamiento de esa infección en Haití entre 1999 y 2004. MÉTODOS: Se invitó a participar en un programa para la prevención de la TMH a todas las embarazadas positivas al VIH que asistían a la clínica principal de diagnóstico y tratamiento de la infección por el VIH en Puerto Príncipe, Haití, entre marzo de 1999 y diciembre de 2004. De las 650 mujeres que participaron, 73,3 por ciento recibieron zidovudina (AZT), 2,9 por ciento nervirapine (NVP) y 10,1 por ciento tripleterapia cuando esta se hizo disponible en 2003 y cumplían los indicadores clínicos y de laboratorio requeridos. Aproximadamente 13,8 por ciento no recibió medicamentos antirretrovirales. Todas las participantes recibieron el tratamiento profiláctico con cotrimoxazole y fórmula infantil para sus hijos. Para evaluar el impacto del programa sobre la supervivencia infantil se aplicó el análisis de supervivencia de Kaplan-Meier y la prueba de rangos logarítmicos. RESULTADOS: Se obtuvieron los datos completos de 348 parejas madre-hijo que terminaron el programa de prevención de la TMH del VIH. La tasa de TMH en el estudio fue de 9,2 por ciento (intervalo de confianza de 95 por ciento: 6,14 a 12,24), frente a una tasa de TMH histórica en Haití de 27 por ciento. A los 18 meses de seguimiento, los niños positivos al VIH presentaron una menor probabilidad de supervivencia que los negativos (χ2 = 19,06; P < 0,001; prueba de rangos logarítmicos). La supervivencia de los niños aumentó con el diagnóstico y el tratamiento antirretroviral pediátricos tempranos. CONCLUSIONES: El programa de prevención de la TMH descrito demostró su factibilidad y eficacia para reducir la transmisión vertical del VIH en Haití. Los autores sub rayan la necesidad de extender el tamizaje y los servicios a áreas rurales, así como de implementar...